Badanie dawki IV w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD i immunogenności ARGX-113 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

W badaniu mogą wziąć udział osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria:

1. Chęć i zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed wszelkimi procedurami oraz bycia dostępnym podczas wszystkich wizyt badawczych.
2. Mężczyzna lub kobieta, którzy nie mogą mieć dzieci, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dniu podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF).
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18-30 kg/m2 włącznie, o masie ciała co najmniej 50 kg i nie większej niż 100 kg.
4. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1.
5. Kobiety w wieku pomenopauzalnym lub bezpłodne chirurgicznie (po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów). Oznaczenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy zostanie wykonane przy stężeniu FSH > 35 mIU/ml potwierdzającym menopauzę. W przypadku histerektomii i podwiązania jajowodów wymagane będzie udokumentowane potwierdzenie.
6. Nie poddani wazektomii mężczyźni, mający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nie oddanie nasienia przed upływem 90 dni od ostatniego podania badanego leku.
8. Stan zdrowia został uznany przez badacza za dobry na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i wyników badań laboratoryjnych.
9. Zaprzestanie stosowania wszelkich leków (w tym leków dostępnych bez recepty i/lub leków na receptę, suplementów diety, środków neutralizujących, witamin i/lub suplementów ziołowych, takich jak miłorząb dwuklapowy czy ziele dziurawca), z wyjątkiem sporadycznego stosowania paracetamolu (maksymalna dawka 2 g/dzień i maksymalnie 10 g/2 tygodnie), co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku. Ponadto uczestnicy muszą wyrazić zgodę na zakazy i ograniczenia dotyczące tego badania.
10. Osoby niepalące i nie używające żadnych produktów zawierających nikotynę. Za osobę niepalącą uważa się osobę, która przed badaniem powstrzymywała się od palenia przez co najmniej 1 rok.
11. Ujemny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, konopie indyjskie, kokaina, opiaty, metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
12. Ujemny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i w dniu 1. Uwaga: Ponowny test można przeprowadzić w przypadku, gdy wartość klinicznego testu laboratoryjnego wykracza poza zakres, który zadecyduje o kwalifikowalności pacjenta. Ponowne badanie najlepiej przeprowadzić podczas niezaplanowanej wizyty. Wynik ponownego testu będzie brany pod uwagę przy kwalifikowaniu przedmiotu. Jeżeli ponowne badanie wykracza poza normalne zakresy referencyjne, uczestnik może zostać włączony do badania tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​nieprawidłowości nie mają znaczenia klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów są wykluczeni z udziału w tym badaniu:

1. Znana nadwrażliwość na badane składniki leku lub znacząca reakcja alergiczna na którykolwiek lek, określona przez badacza, taka jak anafilaksja wymagająca hospitalizacji.
2. Pozytywny wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub jakiekolwiek zapalenie wątroby o dowolnej przyczynie w wywiadzie z wyjątkiem zapalenia wątroby typu A.
3. Historia lub obecny stan immunosupresyjny (np. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV]).
4. Historia lub dowody aktywnej, utajonej lub nieodpowiednio leczonej infekcji Mycobacterium tuberculosis (TB) zdiagnozowanej na podstawie dodatniego testu QuantiFERON® TB-Gold In Tube lub dodatniego testu tuberkulinowego skórnego („Mantoux”) w przypadku słabo dodatniego wyniku QuantiFERON® TB -Test złota w tubie.
5. Pacjenci ze znanymi klinicznie istotnymi zaburzeniami immunologicznymi.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
7. Objawy klinicznie istotnej choroby w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
8. Obecność lub następstwa chorób przewodu pokarmowego, wątroby, nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
9. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który był leczony bez cech wznowy).
10. W EKG wykryto klinicznie istotne nieprawidłowości dotyczące rytmu lub przewodzenia (np. QTcF > 450 ms [mężczyźni] lub > 470 [kobiety] lub znany zespół długiego QT). Blok serca pierwszego stopnia lub arytmia zatokowa nie będą uznawane za istotne nieprawidłowości.
11. Wykryto klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach życiowych
12. Znaczna utrata krwi (w tym oddanie krwi [> 500 ml]) lub przetoczenie dowolnego preparatu krwi w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub zaplanowanie przetoczenia w ciągu 4 tygodni po zakończeniu badania.
13. Leczenie dowolnym lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał toksyczności dla głównego narządu, w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających początkowe podanie badanego leku.
14. Uczestnik spożywał w przeszłości więcej niż 21 (14 w przypadku kobiet) jednostek napojów alkoholowych tygodniowo lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: jedna jednostka = 330 ml alkoholu piwo, 110 ml wina lub 28 ml mocnego alkoholu). Spożywanie dużej ilości kawy, herbaty (> 6 filiżanek dziennie) lub ich odpowiedników.
15. Podanie leku do wstrzykiwania w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
16. Jednoczesny udział lub udział w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku w badaniu dotyczącym leku/wyrobu lub biologicznym badaniu badawczym lub udział w ciągu 15 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku w badaniu eksperymentalnym z podawaniem modyfikatora odpowiedzi biologicznej.
17. Podanie szczepionki w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
18. Podanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego środka immunosupresyjnego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
19. Podanie dowolnego ogólnoustrojowego steroidu w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
20. Zastosowanie zabronionej terapii w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
21. Badacz lub jakikolwiek podwykonawca, asystent badawczy, farmaceuta, koordynator badania lub inny personel lub jego krewny, który jest bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
22. Każdy stan lub okoliczności, które w opinii badacza mogą sprawić, że ukończenie badania przez uczestnika będzie mało prawdopodobne lub niemożliwe lub będzie niemożliwe do spełnienia procedur i wymagań badawczych.
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym.
24. Nieodpowiednia żyła do infuzji i/lub pobierania krwi.