IV. dózisvizsgálat az ARGX-113 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai, PD és immunogenitásának értékelésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

Az alábbi kritériumok mindegyikének megfelelő alanyok jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban:

1. Hajlandóság és képesség a vizsgálat céljának és kockázatainak megértésére, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezés megadása minden eljárás előtt, és minden tanulmányi látogatáson elérhető.
2. Nem fogamzóképes férfi vagy nő, 18-55 év közötti életkor, a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napján.
3. Testtömegindex (BMI) 18-30 kg/m2 között van, legalább 50 kg és legfeljebb 100 kg testtömeggel.
4. A női alanyoknak negatív vér terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az -1. napon.
5. Női alanyok, akik posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át). A szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) meghatározását 35 mIU/ml feletti FSH-szint esetén kell elvégezni, ami megerősíti a menopauzát. A méheltávolítás és a petevezeték lekötése esetén dokumentált megerősítés szükséges.
6. Azoknak a nem vazectomizált férfi alanyoknak, akiknek partnere fogamzóképes korban van, bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig.
7. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig nem adnak spermát.
8. A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a laboratóriumi leletek alapján jó egészségi állapotúnak ítélte.
9. Minden gyógyszer szedésének abbahagyása (beleértve a vény nélkül kapható és/vagy vényköteles gyógyszereket, étrend-kiegészítőket, semlegesítőszereket, vitaminokat és/vagy gyógynövény-kiegészítőket, mint a Ginkgo biloba vagy az orbáncfű), kivéve az alkalmi paracetamol-használatot (maximális adag 2 g/nap és maximum 10 g/2 hét), legalább 2 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Ezenkívül az alanyoknak el kell fogadniuk a vizsgálat tilalmait és korlátozásait.
10. Nem dohányzók, és nem használnak nikotin tartalmú termékeket. Nemdohányzónak minősül az a személy, aki a szűrést megelőzően legalább 1 évig tartózkodott a dohányzástól.
11. Negatív vizelet-kábítószer-szűrés (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok, metadon és triciklikus antidepresszánsok) a szűréskor és az -1. napon.
12. Negatív alkohol kilégzési teszt a szűréskor és az 1. napon. Megjegyzés: Az ismételt vizsgálat elvégezhető, ha a klinikai laboratóriumi vizsgálati érték tartományon kívül esik, amely meghatározza az alany alkalmasságát. Ezt az ismételt vizsgálatot lehetőleg előre nem tervezett látogatás alkalmával kell elvégezni. Az ismételt vizsga eredményét figyelembe veszik a tantárgyi alkalmasság szempontjából. Ha az ismételt vizsgálat a normál referenciatartományokon kívül esik, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérések klinikailag nem szignifikánsak.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. A vizsgált gyógyszer összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység vagy a vizsgáló által meghatározott jelentős allergiás reakció bármely gyógyszerre, például kórházi kezelést igénylő anafilaxia.
2. Pozitív szerológia a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV), vagy bármely kórtörténetben szereplő hepatitis bármilyen okból, kivéve a hepatitis A-t.
3. A kórtörténetben vagy jelenlegi immunszuppresszív állapot (pl. humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés).
4. Pozitív QuantiFERON® TB-Gold In Tube teszttel vagy pozitív tuberkulin bőrteszttel ("Mantoux") diagnosztizált Mycobacterium tuberculosis (TB) aktív vagy látens vagy nem megfelelően kezelt fertőzésének kórtörténete vagy bizonyítéka gyenge pozitív QuantiFERON® TB esetén -Gold In Tube teszt.
5. Klinikailag jelentős immunológiai rendellenességekben szenvedő alanyok.
6. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók az anamnézisben.
7. Klinikailag jelentős betegség tünetei a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtti 3 hónapban.
8. Gasztrointesztinális, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
9. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, amelyet a kiújulás jele nélkül kezeltek).
10. Az EKG-n észlelt klinikailag jelentős eltérések a ritmus vagy a vezetés tekintetében (pl. QTcF > 450 ms [férfi alanyok] vagy >470 [női alanyok], vagy ismert hosszú QT-szindróma). Az elsőfokú szívblokk vagy sinus aritmia nem tekinthető jelentős rendellenességnek.
11. Az életjeleken észlelt klinikailag jelentős eltérések
12. Jelentős vérveszteség (beleértve a véradást [> 500 ml]), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt 12 héten belül, vagy a vizsgálat befejezését követő 4 héten belül megtervezték azt.
13. Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző utolsó 3 hónapban.
14. Az alany anamnézisében több mint 21 (nőknél 14) egység alkoholos italt fogyasztott hetente, vagy alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel/kábítószerekkel való visszaélése volt a szűrést megelőző 2 évben (Megjegyzés: egy egység = 330 ml sör, 110 ml bor vagy 28 ml szeszes ital). Nagy mennyiségű kávé, tea (> 6 csésze naponta) vagy ennek megfelelő fogyasztása.
15. Injektálható gyógyszer beadása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
16. Egyidejű részvétel, vagy a kezdeti vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 8 héten belüli részvétel egy gyógyszer/eszköz vagy biológiai vizsgálati kutatási vizsgálatban, vagy a kezdeti vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 15 héten belüli részvétel egy biológiai válaszmódosító adásával végzett vizsgálati kutatásban.
17. Vakcina beadása a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőző 60 napon belül.
18. Bármilyen szisztémás immunszuppresszáns beadása a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőző 6 hónapon belül.
19. Bármilyen szisztémás szteroid beadása a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőző 2 hónapon belül;
20. Tiltott terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőző 14 napon belül.
21. Vizsgáló vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy egyéb munkatársa vagy hozzátartozója, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában.
22. Bármilyen körülmény vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teheti, hogy az alany nem tudja befejezni a vizsgálatot vagy megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek.
23. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők.
24. Infúzióra és/vagy vérvételre alkalmatlan véna.