Estudo de dose IV para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, PD e imunogenicidade de ARGX-113 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Sujeitos que atendam a todos os critérios a seguir são elegíveis para participar deste estudo:

1. Vontade e capacidade de compreender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento e estar disponível para todas as visitas do estudo.
2. Homem ou mulher sem potencial para engravidar, entre 18 e 55 anos, inclusive, no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2, inclusive com peso mínimo de 50 kg e não superior a 100 kg.
4. As mulheres devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia -1.
5. Indivíduos do sexo feminino que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis (tendo feito histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária). A determinação do hormônio folículo estimulante (FSH) sérico será feita com níveis de FSH > 35 mUI/mL sendo confirmativos para menopausa. Para histerectomia e laqueadura tubária, será solicitada confirmação documentada.
6. Indivíduos do sexo masculino não vasectomizados com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método contraceptivo eficaz até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
7. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento em estudo.
8. Considerado pelo investigador como estando de boa saúde com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e achados laboratoriais.
9. Descontinuação de todos os medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre e/ou prescritos, suplementos dietéticos, neutrocêuticos, vitaminas e/ou suplementos fitoterápicos como Ginkgo biloba ou erva de São João), exceto uso ocasional de paracetamol (dose máxima de 2 g/dia). e máximo de 10 g/2 semanas), pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Além disso, os sujeitos devem concordar com as proibições e restrições deste estudo.
10. Não fumantes e que não usam produtos que contenham nicotina. Um não fumante é definido como aquele indivíduo que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes da triagem.
11. Triagem negativa de drogas na urina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona e antidepressivos tricíclicos) na triagem e no Dia -1.
12. Teste de alcoolemia negativo na triagem e no dia 1. Nota: Um novo teste pode ser feito no caso de um valor de teste de laboratório clínico fora da faixa que determinará a elegibilidade de um sujeito. Este reteste deve ser feito preferencialmente em consulta não programada. O resultado do reteste será considerado para elegibilidade da disciplina. Se o reteste estiver fora dos intervalos de referência normais, o sujeito poderá ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades não são clinicamente significativas.

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios estão excluídos da participação neste estudo:

1. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do medicamento em estudo ou uma reação alérgica significativa a qualquer medicamento, conforme determinado pelo investigador, como anafilaxia que requer hospitalização.
2. Sorologia positiva para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) ou qualquer história de hepatite por qualquer causa, exceto hepatite A.
3. História ou condição imunossupressora atual (por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]).
4. História ou evidência de infecção ativa ou latente ou tratada inadequadamente por Mycobacterium tuberculosis (TB) diagnosticada por um teste QuantiFERON® TB-Gold In Tube positivo ou um teste cutâneo de tuberculina positivo ("Mantoux") em caso de QuantiFERON® TB positivo fraco -Teste de ouro em tubo.
5. Indivíduos com distúrbios imunológicos clinicamente relevantes conhecidos.
6. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
7. Sintomas de doença clinicamente significativa nos 3 meses anteriores à administração inicial do medicamento do estudo.
8. Presença ou sequelas de condições gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
9. História de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência).
10. Anormalidades clinicamente relevantes detectadas no ECG em relação ao ritmo ou à condução (por exemplo, QTcF > 450 ms [indivíduos do sexo masculino] ou >470 [indivíduos do sexo feminino], ou uma síndrome de QT longo conhecida). Um bloqueio cardíaco de primeiro grau ou arritmia sinusal não será considerado uma anormalidade significativa.
11. Anormalidades clinicamente relevantes detectadas nos sinais vitais
12. Perda de sangue significativa (incluindo doação de sangue [> 500 mL]) ou teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 12 semanas anteriores à administração inicial do medicamento do estudo ou planejou uma dentro de 4 semanas após o final do estudo.
13. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão importante nos últimos 3 meses anteriores à administração inicial do medicamento em estudo.
14. O sujeito tem histórico de consumo de mais de 21 (14 para mulheres) unidades de bebidas alcoólicas por semana ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: uma unidade = 330 mL de cerveja, 110 mL de vinho ou 28 mL de destilado). Consumo de grande quantidade de café, chá (> 6 xícaras por dia) ou equivalente.
15. Administração de um medicamento injetável dentro de 30 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo.
16. Participação simultânea, ou participação dentro de 8 semanas antes da administração inicial do medicamento do estudo em um estudo de pesquisa investigacional de medicamento/dispositivo ou biológico, ou participação dentro de 15 semanas antes da administração inicial do medicamento do estudo em um estudo de pesquisa investigacional com administração de modificador de resposta biológica.
17. Administração de uma vacina dentro de 60 dias antes da administração inicial do medicamento em estudo.
18. Administração de qualquer agente imunossupressor sistêmico dentro de 6 meses antes da administração inicial do medicamento em estudo.
19. Administração de qualquer esteróide sistêmico dentro de 2 meses antes da administração inicial do medicamento do estudo;
20. Uso de uma terapia proibida nos 14 dias anteriores à administração inicial do medicamento do estudo.
21. Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário ou parente que esteja diretamente envolvido na condução do estudo.
22. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar um sujeito improvável ou incapaz de concluir o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.
23. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar.
24. Veia inadequada para infusão e/ou coleta de sangue.