Исследование внутривенной дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК, ПД и иммуногенности ARGX-113 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Субъекты, соответствующие всем следующим критериям, имеют право участвовать в этом исследовании:

1. Желание и способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур и быть доступным для всех учебных визитов.
2. Мужчина или женщина недетородного потенциала в возрасте от 18 до 55 лет включительно на день подписания Формы информированного согласия (ICF).
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18-30 кг/м2 включительно при весе не менее 50 кг и не более 100 кг.
4. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче в день -1.
5. Субъекты женского пола, находящиеся в постменопаузе или хирургически стерильные (перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб). Определение сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) будет проводиться при уровне ФСГ > 35 мМЕ/мл, что является подтверждением менопаузы. Для гистерэктомии и перевязки маточных труб потребуется документальное подтверждение.
6. Субъекты мужского пола, не подвергавшиеся вазэктомии и имеющие партнершу-женщину с детородным потенциалом, должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
8. На основании анамнеза, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и результатов лабораторных исследований следователь считает, что у него хорошее здоровье.
9. Прекращение приема всех лекарств (включая лекарства, отпускаемые без рецепта и/или по рецепту, пищевые добавки, нутрицевтики, витамины и/или растительные добавки, такие как гинкго двулопастный или зверобой), за исключением периодического приема парацетамола (максимальная доза 2 г/день). и максимум 10 г/2 недели), по крайней мере, за 2 недели до первого введения исследуемого препарата. Кроме того, субъекты должны согласиться с запретами и ограничениями данного исследования.
10. Некурящие и не употребляющие никотинсодержащие продукты. Некурящим считается человек, который воздерживался от курения в течение как минимум 1 года до скрининга.
11. Отрицательный результат скрининга мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабис, кокаин, опиаты, метадон и трициклические антидепрессанты) при скрининге и в день -1.
12. Отрицательный тест на алкоголь при скрининге и в первый день. Примечание. Повторное тестирование может быть проведено в случае, если значение клинического лабораторного теста выходит за пределы диапазона, который будет определять право субъекта на участие в программе. Этот повторный тест желательно проводить во время внепланового визита. Результат повторного тестирования будет учитываться при определении права субъекта на участие. Если результат повторного теста выходит за пределы нормальных референтных диапазонов, субъект может быть включен в исследование только в том случае, если исследователь сочтет отклонения клинически незначимыми.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, исключаются из участия в этом исследовании:

1. Известная гиперчувствительность к исследуемым ингредиентам препарата или значительная аллергическая реакция на любой препарат по определению исследователя, например, анафилаксия, требующая госпитализации.
2. Положительная серология на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС) или наличие в анамнезе гепатита любой причины, за исключением гепатита А.
3. История или текущее иммуносупрессивное состояние (например, инфекция вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]).
4. В анамнезе или свидетельства активной, латентной или неадекватно леченной инфекции, вызванной микобактерией туберкулеза (ТБ), диагностированной с помощью положительного теста QuantiFERON® TB-Gold In Tube или положительной туберкулиновой кожной пробы («Манту») в случае слабого положительного результата QuantiFERON® TB. -Тест на золото в трубке.
5. Субъекты с известными клинически значимыми иммунологическими нарушениями.
6. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе.
7. Симптомы клинически значимого заболевания за 3 месяца до первоначального приема исследуемого препарата.
8. Наличие или последствия заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, почек или других заболеваний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
9. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи, пролеченного без признаков рецидива).
10. Клинически значимые отклонения, обнаруженные на ЭКГ в отношении ритма или проводимости (например, QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 (женщины), или известный синдром удлиненного интервала QT). Блокада сердца первой степени или синусовая аритмия не будут рассматриваться как значительное отклонение от нормы.
11. Клинически значимые отклонения, обнаруженные в жизненно важных показателях
12. Значительная кровопотеря (включая донорство крови [> 500 мл]) или переливание любого продукта крови в течение 12 недель до первоначального введения исследуемого препарата или запланированное введение в течение 4 недель после окончания исследования.
13. Лечение любым препаратом, который, как известно, имеет четко определенный потенциал токсичности для основного органа в течение последних 3 месяцев, предшествующих первоначальному приему исследуемого препарата.
14. Субъект в анамнезе употреблял более 21 (14 для женщин) единиц алкогольных напитков в неделю или имел историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими/токсическими веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: одна единица = 330 мл пива, 110 мл вина или 28 мл спиртных напитков). Употребление большого количества кофе, чая (> 6 чашек в день) или их эквивалента.
15. Введение инъекционного препарата в течение 30 дней до первоначального введения исследуемого препарата.
16. Одновременное участие или участие в течение 8 недель до первоначального введения исследуемого препарата в научном исследовании препарата/устройства или биологического исследования, или участие в течение 15 недель до первоначального введения исследуемого препарата в научном исследовании с введением модификатора биологического ответа.
17. Введение вакцины в течение 60 дней до первоначального введения исследуемого препарата.
18. Прием любого системного иммунодепрессанта в течение 6 месяцев до первоначального приема исследуемого препарата.
19. Прием любого системного стероида в течение 2 месяцев до первоначального приема исследуемого препарата;
20. Использование запрещенной терапии в течение 14 дней до первоначального приема исследуемого препарата.
21. Исследователь или любой суб-исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой персонал или его родственник, который непосредственно участвует в проведении исследования.
22. Любое состояние или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта маловероятным или неспособным завершить исследование или соблюдать процедуры и требования исследования.
23. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста.
24. Неподходящая вена для инфузии и/или забора крови.