- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03514979
Inmunodeficiencia adquirida en vasculitis asociada a ANCA (ACQUIVAS)
Inmunodeficiencia adquirida en vasculitis asociada a ANCA (anticuerpo citoplasmático antineutrófilo)
Este estudio abordará la siguiente hipótesis: la terapia con rituximab conduce a una inmunodeficiencia adquirida, como lo demuestran las respuestas alteradas a la vacuna, en pacientes con VAA.
Objetivos:
- Investigar si el rituximab conduce a una inmunodeficiencia en pacientes con AAV en comparación con la enfermedad y los controles sanos.
- Investigar si el grado de inmunodeficiencia está asociado con el grado de agotamiento de las células B.
- Investigar si las respuestas a las vacunas independientes de T se ven más gravemente afectadas que las respuestas a las vacunas dependientes de T después de rituximab y si una vacuna conjugada superará este déficit postulado en las respuestas a las vacunas independientes de T.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital, University of Cambridge NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser incluidos en el ensayo, todos los participantes deben:
- Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar
- Ser mayor de 40 años
Solo para pacientes del Grupo 1 (tratados con rituximab):
- Tener un diagnóstico de AAV [granulomatosis con poliangeítis (GPA) o poliangeítis microscópica (MPA) o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (eGPA)]
- Tener positividad actual o histórica de PR3/MPO ANCA por ELISA o confirmación histológica de AAV
- Haber recibido ≥ 2 g de rituximab
- Haber recibido su última dosis de rituximab al menos 12 meses antes de la inscripción
- Estar en remisión estable con una dosis de prednisolona ≤ 5 mg/día
Solo para pacientes del Grupo 2 (controles de enfermedades que nunca han recibido rituximab):
- Tener un diagnóstico de AAV (GPA, MPA o eGPA)
- Tener positividad actual o histórica de PR3/MPO ANCA por ELISA o confirmación histológica de AAV
- Haber recibido ciclofosfamida (oral o IV) como terapia de inducción inicial
- Estar en inmunosupresión estable durante los 6 meses anteriores a la selección, incluida prednisolona ≤ 5 mg/día Y azatioprina, metotrexato o micofenolato mofetilo (en dosis estable o decreciente)
Para controles saludables:
• Individuos sanos de 40 años y más
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes impedirá la inclusión de participantes:
- Edad < 40 años
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a las vacunas antineumocócicas
- Vacunación antineumocócica en los 5 años anteriores a la selección
- Mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o amamantando
- Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas o de otro tipo que, en opinión del investigador, comprometan la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del ensayo o completar el estudio.
- Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años o cualquier evidencia de malignidad persistente, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel completamente extirpados, o carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado o extirpado en un procedimiento curativo.
- Inmunoglobulina de reemplazo (IVIg) administrada por vía intravenosa o subcutánea en las 12 semanas previas a la visita de selección.
Solo para pacientes de los Grupos 1 y 2 (pacientes AAV):
- Presencia de otra enfermedad reumática autoinmune multisistémica
- La recepción previa de más de 36 g de ciclofosfamida acumulada alguna vez (ya sea IV u oral)
Solo para pacientes del grupo 1 (grupo de rituximab)
• La recepción de cualquier agente inmunosupresor (azatioprina, metotrexato o micofenolato mofetilo) después de rituximab
Solo para pacientes del Grupo 2 (controles de enfermedades):
- Una recaída de AAV dentro de los 6 meses anteriores a la selección que ha requerido un aumento en la dosis de prednisolona o azatioprina, metotrexato o MMF.
- Terapia previa con rituximab en cualquier momento
Para controles saludables:
- Cualquier historial de cualquier condición autoinmune
- Cualquier antecedente de uso de medicación inmunosupresora, incluyendo > 4 semanas de glucocorticoides orales, dentro de los 5 años previos a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con VAA tratados con rituximab
Vacunación antineumocócica polisacárida conjugada en el Mes 0 y luego Vacunación antineumocócica polisacárida en el Mes 6.
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Vacunas neumocócicas
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con AAV: nunca recibieron rituximab
Vacunación antineumocócica polisacárida conjugada en el Mes 0 y luego Vacunación antineumocócica polisacárida en el Mes 6.
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Vacunas neumocócicas
Otros nombres:
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Experimental: Controles saludables
Vacunación antineumocócica polisacárida conjugada en el Mes 0 y luego Vacunación antineumocócica polisacárida en el Mes 6.
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Vacunas neumocócicas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Number of Rituximab Treated Patients Compared to Disease Controls Who Respond to the Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine.
Periodo de tiempo: Measured at 28 (+/- 7) days after administration of vaccine.
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Response is defined as at least a twofold increase in immunoglobulins in at least 6/13 pneumococcal serotypes tested.
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Measured at 28 (+/- 7) days after administration of vaccine.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Number of Participants Who Have Responded by Individual Serotype in the Pneumococcal Vaccine
Periodo de tiempo: Measured at month 1 in all participants
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Immunoglobulin (IgG) titres for each individual serotype in the pneumococcal vaccine.
Response is at least a two-fold increase in immunoglobulins from month 0.
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Measured at month 1 in all participants
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Number of Participants Experiencing a Serious Adverse Event, or a Serious Adverse Event Specifically Related to the Vaccines Administered
Periodo de tiempo: 7 months: end of trial
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Number of participants experiencing a serious adverse event, or a serious adverse events specifically related to the vaccines administered
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7 months: end of trial
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Number of Participants With Infections by Severity
Periodo de tiempo: 7 months: end of trial
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Number of participants with infections by severity
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7 months: end of trial
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Changes in Immunoglobulin Levels
Periodo de tiempo: 6 months: end of trial
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Changes in immunoglobulin levels at month 6 from month 0
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6 months: end of trial
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rona Smith, MD MRCP, University of Cambridge
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCTU0155
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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