- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03514979
Приобретенный иммунодефицит при АНЦА-ассоциированном васкулите (ACQUIVAS)
Приобретенный иммунодефицит при васкулите, ассоциированном с ANCA (антинейтрофильными цитоплазматическими антителами)
В этом исследовании будет рассмотрена следующая гипотеза: терапия ритуксимабом приводит к приобретенному иммунодефициту, о чем свидетельствуют нарушения ответа на вакцину у пациентов с AAV.
Цели:
- Изучить, приводит ли ритуксимаб к иммунодефициту у пациентов с AAV по сравнению как с больным, так и со здоровым контролем.
- Исследовать, связана ли степень иммунодефицита со степенью истощения В-клеток.
- Изучить, влияет ли Т-независимый ответ на вакцину более серьезно, чем Т-зависимый ответ на вакцину после ритуксимаба, и сможет ли конъюгированная вакцина преодолеть этот постулируемый дефицит Т-независимых ответов на вакцину.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital, University of Cambridge NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для участия в испытании все участники должны:
- Дали письменное информированное согласие на участие
- Быть в возрасте 40 лет и старше
Только для пациентов из группы 1 (лечение ритуксимабом):
- Имеют диагноз ААВ [гранулематоз с полиангиитом (ГПА) или микроскопический полиангиит (МПА) или эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (эГПА)]
- Иметь текущую или историческую положительную реакцию на PR3/MPO ANCA с помощью ИФА или гистологического подтверждения AAV
- Получили ≥ 2 г ритуксимаба
- Получили последнюю дозу ритуксимаба не менее чем за 12 месяцев до регистрации
- Быть в стабильной ремиссии при дозе преднизолона ≤ 5 мг/сут.
Только для пациентов из группы 2 (контрольная группа, никогда не получавшая ритуксимаб):
- Иметь диагноз AAV (GPA, MPA или eGPA)
- Иметь текущую или историческую положительную реакцию на PR3/MPO ANCA с помощью ИФА или гистологического подтверждения AAV
- Получали циклофосфамид (перорально или внутривенно) в качестве начальной индукционной терапии.
- Стабильная иммуносупрессия в течение 6 месяцев до скрининга, включая преднизолон ≤ 5 мг/день И азатиоприн, метотрексат или микофенолата мофетил (в стабильной или постепенно снижающейся дозе)
Для здорового контроля:
• Здоровые люди в возрасте 40 лет и старше
Критерий исключения:
Наличие любого из следующего исключает включение участников:
- Возраст < 40 лет
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на пневмококковые вакцины в анамнезе.
- Пневмококковая вакцинация в течение 5 лет до скрининга
- Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
- Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет или любые признаки персистирующего злокачественного новообразования, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ, которая лечилась или иссекалась в ходе лечебной процедуры.
- Замещающий иммуноглобулин (IVIg), вводимый внутривенно или подкожно за 12 недель до визита для скрининга.
Только для пациентов в группах 1 и 2 (пациенты с ААВ):
- Наличие другого мультисистемного аутоиммунного ревматического заболевания
- Предварительный прием более 36 г кумулятивного циклофосфамида когда-либо (внутривенно или перорально)
Только для пациентов в группе 1 (группа ритуксимаба)
• Прием любого иммунодепрессанта (азатиоприн, метотрексат или мофетил микофенолата) после ритуксимаба.
Только для пациентов из группы 2 (контроль заболевания):
- Рецидив ААВ в течение 6 мес до скрининга, вызвавший необходимость увеличения дозы преднизолона или азатиоприна, метотрексата или ММФ.
- Предыдущая терапия ритуксимабом в любое время
Для здорового контроля:
- Любая история любого аутоиммунного заболевания
- Любой прием в анамнезе иммуносупрессивных препаратов, включая пероральные глюкокортикоиды > 4 недель, в течение 5 лет до скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с ААВ, получавшие ритуксимаб
Пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцинация в 0-м месяце, а затем пневмококковая полисахаридная вакцинация в 6-м месяце.
|
Пневмококковые вакцины
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты с ААВ - никогда не получали ритуксимаб
Пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцинация в 0-м месяце, а затем пневмококковая полисахаридная вакцинация в 6-м месяце.
|
Пневмококковые вакцины
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Здоровые элементы управления
Пневмококковая полисахаридная конъюгированная вакцинация в 0-м месяце, а затем пневмококковая полисахаридная вакцинация в 6-м месяце.
|
Пневмококковые вакцины
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Rituximab Treated Patients Compared to Disease Controls Who Respond to the Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine.
Временное ограничение: Measured at 28 (+/- 7) days after administration of vaccine.
|
Response is defined as at least a twofold increase in immunoglobulins in at least 6/13 pneumococcal serotypes tested.
|
Measured at 28 (+/- 7) days after administration of vaccine.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Have Responded by Individual Serotype in the Pneumococcal Vaccine
Временное ограничение: Measured at month 1 in all participants
|
Immunoglobulin (IgG) titres for each individual serotype in the pneumococcal vaccine.
Response is at least a two-fold increase in immunoglobulins from month 0.
|
Measured at month 1 in all participants
|
|
Number of Participants Experiencing a Serious Adverse Event, or a Serious Adverse Event Specifically Related to the Vaccines Administered
Временное ограничение: 7 months: end of trial
|
Number of participants experiencing a serious adverse event, or a serious adverse events specifically related to the vaccines administered
|
7 months: end of trial
|
|
Number of Participants With Infections by Severity
Временное ограничение: 7 months: end of trial
|
Number of participants with infections by severity
|
7 months: end of trial
|
|
Changes in Immunoglobulin Levels
Временное ограничение: 6 months: end of trial
|
Changes in immunoglobulin levels at month 6 from month 0
|
6 months: end of trial
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rona Smith, MD MRCP, University of Cambridge
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCTU0155
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .