Iniciativa de reducción de potasio para optimizar la terapia de inhibición de RAAS con ciclosilicato de sodio y circonio en la insuficiencia cardíaca (PRIORITIZE HF)
20 de mayo de 2021 actualizado por: AstraZeneca
Una iniciativa de fase II, aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo, de grupos paralelos, multicéntrica, de tres meses de duración para la reducción del potasio para optimizar la terapia de inhibición del SRAA con ciclosilicato de sodio y circonio en la insuficiencia cardíaca
Este es un estudio de fase II internacional, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los beneficios y riesgos del uso de ciclosilicato de sodio y circonio (ZS) para iniciar e intensificar la terapia con inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona (RAASi). en pacientes con insuficiencia cardiaca.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (NYHA II-IV) y potasio sérico > 5,0 mmol/L o con alto riesgo de desarrollar hiperpotasemia.
Los pacientes que firmen el consentimiento informado serán examinados durante un máximo de 14 días.
Los pacientes que cumplen con los criterios de inclusión, pero no con los criterios de exclusión, se aleatorizan en una proporción de 1:1 para recibir ZS o placebo durante 3 meses mientras se titulan las terapias con RAASi.
Aproximadamente 280 pacientes serán aleatorizados en el estudio.
El tratamiento del estudio en este estudio se refiere a ZS o placebo, mientras que las terapias RAASi se consideran terapia de base y no serán proporcionadas por el patrocinador del estudio.
Los pacientes participarán en el estudio durante aproximadamente 16 a 18 semanas en total, según la duración del período de selección.
Se establecerá un Comité de revisión de seguridad para revisar los datos de seguridad emergentes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
182
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Belo Horizonte, Brasil, 30140 062
- Research Site
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Belo Horizonte, Brasil, 30150-240
- Research Site
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Brasillia, Brasil, 70200-730
- Research Site
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Campina Grande do Sul, Brasil, 83430000
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13060-080
- Research Site
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Curitiba, Brasil, 80010-030
- Research Site
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Marília, Brasil, 17515000
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90020090
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 20241-180
- Research Site
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Santo Andre, Brasil, 09090-790
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Research Site
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Uberlandia, Brasil, 38411-186
- Research Site
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Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Research Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4003
- Research Site
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Shumen, Bulgaria, 9700
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1202
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1527
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Research Site
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Saint-Charles-Borromee, Quebec, Canadá, J6E 6J2
- Research Site
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Trois-Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
- Research Site
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Brezno, Eslovaquia, 97742
- Research Site
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Lucenec, Eslovaquia, 984 01
- Research Site
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Presov, Eslovaquia, 080 01
- Research Site
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Svidnik, Eslovaquia, 08901
- Research Site
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California
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National City, California, Estados Unidos, 91950
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Research Site
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Connecticut
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Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Research Site
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New Smyrna Beach, Florida, Estados Unidos, 32169
- Research Site
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Michigan
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Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
- Research Site
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11204
- Research Site
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Pennsylvania
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Research Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- Research Site
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Aramil, Federación Rusa, 624002
- Research Site
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620039
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660062
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 121552
- Research Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630055
- Research Site
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Perm, Federación Rusa, 614000
- Research Site
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Ryazan, Federación Rusa, 390039
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191015
- Research Site
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Tver, Federación Rusa, 170036
- Research Site
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- Research Site
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Baja, Hungría, 6500
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1122
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1051
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1096
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1106
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1204
- Research Site
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Hatvan, Hungría, 3000
- Research Site
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Kecskemét, Hungría, 6000
- Research Site
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Miskolc, Hungría, 3529
- Research Site
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Nyíregyháza, Hungría, 4400
- Research Site
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Pécs, Hungría, 7623
- Research Site
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Szentes, Hungría, 6600
- Research Site
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Chorzów, Polonia, 41-500
- Research Site
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Gdańsk, Polonia, 80-952
- Research Site
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Legnica, Polonia, 59-220
- Research Site
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Poznań, Polonia, 60-848
- Research Site
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Rzeszów, Polonia, 35-055
- Research Site
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Tczew, Polonia, 83-110
- Research Site
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Brasov, Rumania, 500283
- Research Site
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Bucuresti, Rumania, 042122
- Research Site
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Cluj Napoca, Rumania, 400001
- Research Site
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Craiova, Rumania, 200642
- Research Site
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Sibiu, Rumania, 550245
- Research Site
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Tg Mures, Rumania, 540143
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 150 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
- Entrega de un formulario de consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
- Provisión de consentimiento informado genético por escrito firmado y fechado antes de la recolección de la muestra para análisis genético. Las personas que se nieguen a dar su consentimiento informado para las pruebas genéticas aún pueden ser incluidas en el estudio, pero no tendrán que proporcionar muestras para el análisis genético.
- El sujeto debe tener ≥18 años inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
- Individuos con diagnóstico documentado establecido de insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida (HFrEF, clase funcional II-IV de la NYHA), que ha estado presente durante al menos 3 meses.
- Individuos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 % (cualquier medición realizada en los últimos 12 meses mediante ecocardiografía, escaneo de adquisición de puerta múltiple, tomografía computarizada, resonancia magnética o angiografía ventricular es aceptable, siempre que no haya una medición posterior superior al 40 %).
- Individuos que reciben tratamiento estándar de antecedentes para HFrEF y tratados de acuerdo con las pautas reconocidas localmente con medicamentos y dispositivos, según corresponda. La terapia con ACEi/ARB/ARNI, MRA y betabloqueantes debería haber sido estable durante ≥4 semanas. Los sujetos que no están siendo tratados con bloqueadores beta debido a una contraindicación son elegibles. Los sujetos no deben tomar MRA o una dosis baja de MRA (espironolactona, eplerenona o canrenona) definida como menor o igual a 12,5 mg una vez al día (QD) o 25 mg en días alternos (QOD). Si los pacientes están tomando una dosis baja de MRA, la justificación de la dosis baja debe ser que el paciente no pudo tolerar una dosis más alta debido a la hiperpotasemia documentada observada con dosis más altas.
Individuos con hiperpotasemia leve o en riesgo de desarrollar hiperpotasemia durante el estudio, según lo definido por el cumplimiento de todos los criterios en cualquiera de las 3 categorías enumeradas a continuación:
- FGe 20-44 ml/min/1,73 m2 por CKD-EPI y laboratorio local-K 4.0-5.5 mmol/L inclusive, o
- FGe 45-59 ml/min/1,73 m2 por CKD-EPI y laboratorio local-K 5.1-5.5 mmol/L inclusive, o
- FGe 45-59 ml/min/1,73 m2 por CKD-EPI y laboratorio local-K 4.0-5.0 mmol/L inclusive y antecedentes documentados de S-K > 5,0 mmol/L debido a RAASi.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección (antes de la primera dosis de IP) realizada localmente.
Criterio de exclusión:
- IC debida a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica (obstructiva) o enfermedad valvular primaria no corregida.
- IC aguda descompensada actual, hospitalización debido a IC descompensada en las 4 semanas anteriores a la inscripción, o infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en las 12 semanas anteriores a la inscripción.
- Revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea [PCI] o injerto de derivación de arteria coronaria [CABG]) o reparación/reemplazo valvular dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o planeado someterse a cualquiera de estas operaciones después de la aleatorización.
- Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (CRT) o desfibrilador cardioversor implantable (ICD) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o intención de realizar una ablación de fibrilación auricular o de implantar un dispositivo CRT.
- Trasplante cardíaco previo o implantación de un dispositivo de asistencia ventricular (VAD) o dispositivo similar, o trasplante o implantación esperado después de la aleatorización.
- Bradicardia sintomática o segundo (Mobitz tipo 2) o bloqueo cardíaco de tercer grado sin marcapasos.
- Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica (PA) <95 mmHg en 2 mediciones consecutivas.
- Recibe diálisis o el investigador anticipa que requerirá terapia de diálisis dentro de los 3 meses.
- Antecedentes previos de hipersensibilidad a un fármaco SRAA, incluidos, entre otros, el desarrollo de angioedema, ictericia, hepatitis o neutropenia o trombocitopenia que requieran modificación del tratamiento.
- Enfermedad de Addison u otras causas de hipoaldosteronismo.
- Hipersensibilidad conocida a ZS.
- Cualquier condición fuera del área de enfermedades cardiovasculares (CV) y renales, como, entre otras, malignidad, con una expectativa de vida de menos de 2 años según el juicio clínico del investigador.
- Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento.
- Se excluyen las terapias de MRA que son principalmente de investigación y/o no están ampliamente disponibles como una formulación de dosificación oral (p. ej., canrenoato y finerenona).
- Tratado con resinas aglutinantes de potasio como el sulfonato de poliestireno sódico (SPS; p. Kayexalate®) o sulfonato de poliestireno cálcico (CPS; p. Resonium®) o el polímero de intercambio catiónico, patirómero sorbitex calcio (Veltassa®) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tratado con suplementos de potasio dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
- Participación en otro estudio clínico con ZS en cualquier momento o tratamiento con cualquier producto en investigación (PI) durante los últimos 3 meses.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca, a los representantes de AstraZeneca y/o al personal en el sitio del estudio).
- Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Aleatorización previa en el presente estudio.
- Sujetos con antecedentes familiares de síndrome de QT largo, presencia de arritmias cardíacas o defectos de conducción que requieran tratamiento inmediato, o un QTc (intervalo QT corregido) ≥550 mseg.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS)
Polvo para suspensión oral
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Uso oral durante aproximadamente 3 meses
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Polvo para suspensión oral
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Uso oral durante aproximadamente 3 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes que reciben diferentes categorías de tratamientos con SRAA en el mes 3
Periodo de tiempo: Al final de la visita de tratamiento (Mes 3)
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Categorías de tratamiento de RAASi:
Los valores faltantes a los 3 meses se imputaron utilizando un enfoque de imputación múltiple con 10000 imputaciones. El modelo de imputación incluyó la categoría RAASi a los 3 meses como variable de resultado y las siguientes covariables: categoría RAASi, lab-K local, eGFR y presión arterial sistólica medida en la última visita antes de los 3 meses (comenzando con la visita de aleatorización) cuando todos los los datos de las covariables estaban disponibles. |
Al final de la visita de tratamiento (Mes 3)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que experimentaron eventos adversos (EA) durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Un EA es el desarrollo de cualquier evento médico adverso en un paciente o paciente de estudio clínico al que se le administró un producto en investigación (PI) y que no necesariamente tiene una relación causal con el PI. Un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de una PI. Un evento adverso grave (SAE) es un EA que ocurre durante cualquier fase del estudio, que cumple uno o más de los siguientes criterios:
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Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Número de pacientes que experimentaron anomalías clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Se presenta el número de pacientes que experimentaron anomalías clínicamente importantes en las evaluaciones de laboratorio clínico evaluadas por el investigador.
Las anormalidades clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio clínico se informaron como AA.
Las evaluaciones de laboratorio clínico incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina realizados en el laboratorio central.
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Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Número de pacientes que experimentaron anomalías clínicamente importantes en las mediciones de signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Se presenta el número de pacientes que experimentaron anormalidades clínicamente importantes en las evaluaciones de signos vitales evaluadas por el investigador.
Las anormalidades clínicamente importantes en las mediciones de los signos vitales se informaron como AA.
Las evaluaciones de signos vitales incluyeron mediciones de peso, pulso y presión arterial sistólica y diastólica.
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Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Número de pacientes que experimentaron cambios clínicamente significativos en las mediciones del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Se presenta el número de pacientes que experimentaron cambios clínicamente significativos en las mediciones de ECG evaluadas por el investigador.
Las anormalidades clínicamente importantes en las mediciones de ECG se informaron como EA.
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones usando una máquina de ECG digital que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS y QT (usando el intervalo QT corregido por el algoritmo de Fredericia).
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Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Número de pacientes que experimentaron niveles bajos y altos de S-K
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Los niveles de S-K utilizados para este análisis se basaron en las mediciones obtenidas por el laboratorio central.
Se consideró que los pacientes con niveles de S-K < 3,5 mmol/L tenían niveles bajos de S-K.
Se consideró que los pacientes con niveles de S-K > 5,0 mmol/L tenían niveles altos de S-K.
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Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Número de eventos de niveles S-K bajos y altos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Los niveles de S-K utilizados para este análisis se basaron en las mediciones obtenidas por el laboratorio central.
Se consideró que los pacientes con niveles de S-K < 3,5 mmol/L habían tenido un evento de niveles bajos de S-K.
Se consideró que los pacientes con niveles de S-K > 5,0 mmol/L habían tenido un evento de niveles altos de S-K.
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Desde el día 1 de tratamiento hasta el final del período de seguimiento (semana 17)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Claude Tardif, Montreal Heart Institute 5000 Belanger Street, Montreal, PQ Canada H1T1C8
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
22 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
22 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D9484C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .