Kaliumreductie-initiatief om RAAS-remmingstherapie te optimaliseren met natriumzirkoniumcyclosilicaat bij hartfalen (PRIORITIZE HF)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
3. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke genetische geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor genetische analyse. Personen die weigeren geïnformeerde toestemming te geven voor genetische tests, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, maar hoeven geen monsters voor genetische analyse te verstrekken.
4. Proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
5. Personen met een gedocumenteerde diagnose van symptomatisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF, NYHA functionele klasse II-IV), die al minstens 3 maanden aanwezig is.
6. Personen met een linkerventrikel-ejectiefractie ≤ 40% (elke meting die in de afgelopen 12 maanden is uitgevoerd met behulp van echocardiografie, multiple-gate-acquisitiescan, computertomografiescanning, magnetische resonantiebeeldvorming of ventriculaire angiografie is acceptabel, op voorwaarde dat er geen latere meting van meer dan 40% plaatsvindt).
7. Individuen die achtergrondstandaardzorg voor HFrEF ontvangen en behandeld worden volgens lokaal erkende richtlijnen met zowel medicijnen als apparaten, indien van toepassing. Therapie met ACEi/ARB/ARNI, MRA en bètablokkers had gedurende ≥4 weken stabiel moeten zijn. Proefpersonen die vanwege een contra-indicatie niet met bètablokkers worden behandeld, komen in aanmerking. Proefpersonen mogen geen MRA of een lage dosis MRA (spironolacton, eplerenon of canrenon) gebruiken, gedefinieerd als minder dan of gelijk aan 12,5 mg eenmaal daags (QD) of 25 mg om de dag (QOD). Als patiënten een MRA met een lage dosis nemen, moet de reden voor de lage dosis zijn dat de patiënt een hogere dosis niet kon verdragen vanwege gedocumenteerde hyperkaliëmie die werd waargenomen bij hogere doses.

8. Individuen met milde hyperkaliëmie of die het risico lopen hyperkaliëmie te ontwikkelen tijdens het onderzoek, zoals gedefinieerd door te voldoen aan alle criteria in een van de 3 onderstaande categorieën:

   1. eGFR 20-44 ml/min/1.73m2 door CKD-EPI en lokale lab-K 4,0-5,5 mmol/L inclusief, of
   2. eGFR 45-59 ml/min/1.73m2 door CKD-EPI en lokale lab-K 5,1-5,5 mmol/L inclusief, of
   3. eGFR 45-59 ml/min/1.73m2 door CKD-EPI en lokaal lab-K 4.0-5.0 mmol/L inclusief en een gedocumenteerde geschiedenis van S-K > 5,0 mmol/L als gevolg van RAASi.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens de lokaal uitgevoerde screening (vóór de eerste dosis IP).

Uitsluitingscriteria:

1. HF door restrictieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie of ongecorrigeerde primaire klepaandoening.
2. Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF, ziekenhuisopname vanwege gedecompenseerd HF binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of Myocardinfarct (MI), instabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie [PCI] of coronaire bypassoperatie [CABG]) of klepreparatie/-vervanging binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving of gepland om een ​​van deze operaties te ondergaan na randomisatie.
4. Implantatie van een Cardiac Resynchronization Therapy (CRT)-apparaat of implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving of voornemen om atriumfibrillatie-ablatie uit te voeren of om een ​​CRT-apparaat te implanteren.
5. Eerdere harttransplantatie of implantatie van een ventrikelondersteuningsapparaat (VAD) of vergelijkbaar apparaat, of transplantatie of implantatie verwacht na randomisatie.
6. Symptomatische bradycardie of tweedegraads (Mobitz type 2) of derdegraads hartblok zonder pacemaker.
7. Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk (BP) <95 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen.
8. Dialyse ondergaan of naar verwachting van de onderzoeker binnen 3 maanden dialysetherapie nodig hebben.
9. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een RAASi-medicijn, inclusief maar niet beperkt tot ontwikkeling van angio-oedeem, icterus, hepatitis of neutropenie of trombocytopenie waarvoor aanpassing van de behandeling nodig is.
10. ziekte van Addison of andere oorzaken van hypoaldosteronisme.
11. Bekende overgevoeligheid voor ZS.
12. Elke aandoening buiten het cardiovasculaire (CV) en nierziektegebied, zoals maar niet beperkt tot maligniteit, met een levensverwachting van minder dan 2 jaar op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker.
13. Actieve maligniteit die behandeling vereist.
14. MRA-therapieën die voornamelijk in onderzoek zijn en/of niet algemeen verkrijgbaar zijn als orale doseringsformulering (bijv. canrenoaat en finerenon) zijn uitgesloten.
15. Behandeld met kaliumbindende harsen zoals natriumpolystyreensulfonaat (SPS; b.v. Kayexalate®) of calciumpolystyreensulfonaat (CPS; b.v. Resonium®) of het kationenuitwisselingspolymeer, patiromer sorbitex calcium (Veltassa®) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Behandeld met kaliumsupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met ZS op elk moment of behandeling met een onderzoeksproduct (IP) gedurende de laatste 3 maanden.
18. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel, AstraZeneca-vertegenwoordigers en/of personeel op de onderzoekslocatie).
19. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
20. Eerdere randomisatie in de huidige studie.
21. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, aanwezigheid van hartritmestoornissen of geleidingsstoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen, of een QTc (gecorrigeerd QT-interval) van ≥550 msec.