Kaliumreduksjonsinitiativ for å optimalisere RAAS-hemmingsterapi med natriumzirkoniumsyklosilikat ved hjertesvikt (PRIORITIZE HF)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
3. Levering av signert og datert skriftlig genetisk informert samtykke før innsamling av prøve for genetisk analyse. Personer som nekter å gi informert samtykke til genetisk testing kan fortsatt inkluderes i studien, men vil ikke måtte gi prøver for genetisk analyse.
4. Emnet må være ≥18 år inkludert, på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
5. Personer med etablert dokumentert diagnose av symptomatisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF, NYHA funksjonsklasse II-IV), som har vært tilstede i minst 3 måneder.
6. Personer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 40 % (enhver måling utført i løpet av de siste 12 månedene ved bruk av ekkokardiografi, multippel gate innsamlingsskanning, datatomografiskanning, magnetisk resonansavbildning eller ventrikkelangiografi er akseptabelt, forutsatt at ingen etterfølgende måling over 40 %).
7. Personer som mottar bakgrunnsstandard for omsorg for HFrEF og behandles i henhold til lokalt anerkjente retningslinjer med både legemidler og utstyr, etter behov. Behandling med ACEi/ARB/ARNI, MRA og betablokker skal ha vært stabil i ≥4 uker. Personer som ikke blir behandlet med betablokkere på grunn av en kontraindikasjon er kvalifisert. Pasienter bør ikke ta MRA eller en lav dose MRA (spironolakton, eplerenon eller kanrenon) definert som mindre enn eller lik 12,5 mg én gang daglig (QD) eller 25 mg annenhver dag (QOD). Hvis pasienter tar en lav dose MRA, må begrunnelsen for den lave dosen være at pasienten ikke kunne tolerere en høyere dose på grunn av dokumentert hyperkalemi observert ved høyere doser.

8. Personer med mild hyperkalemi eller med risiko for å utvikle hyperkalemi under studien, som definert ved å oppfylle alle kriteriene i en av de 3 kategoriene som er oppført nedenfor:

   1. eGFR 20-44 ml/min/1,73m2 av CKD-EPI og lokal lab-K 4,0-5,5 mmol/L inklusive, eller
   2. eGFR 45-59 ml/min/1,73m2 av CKD-EPI og lokal lab-K 5,1-5,5 mmol/L inklusive, eller
   3. eGFR 45-59 ml/min/1,73m2 av CKD-EPI og lokal lab-K 4.0-5.0 mmol/L inklusive og en dokumentert historie med S-K > 5,0 mmol/L på grunn av RAASi.
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest under screening (før første dose IP) utført lokalt.

Ekskluderingskriterier:

1. HF på grunn av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller ukorrigert primær klaffesykdom.
2. Nåværende akutt dekompensert HF, sykehusinnleggelse på grunn av dekompensert HF innen 4 uker før påmelding, eller hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 12 uker før påmelding.
3. Koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon [PCI] eller koronar bypasstransplantasjon [CABG]) eller klaffereparasjon/-erstatning innen 12 uker før innmelding eller planlagt å gjennomgå noen av disse operasjonene etter randomisering.
4. Implantasjon av en Cardiac Resynchronization Therapy (CRT)-enhet eller en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) innen 12 uker før påmelding eller intensjon om å utføre atrieflimmerablasjon eller å implantere en CRT-enhet.
5. Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær assistanseenhet (VAD) eller lignende enhet, eller transplantasjon eller implantasjon forventet etter randomisering.
6. Symptomatisk bradykardi eller andre (Mobitz type 2) eller tredjegrads hjerteblokk uten pacemaker.
7. Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk (BP) <95 mmHg ved 2 påfølgende målinger.
8. Får dialyse eller forventes av etterforskeren å kreve dialysebehandling innen 3 måneder.
9. Tidligere overfølsomhet overfor et RAASi-legemiddel, inkludert men ikke begrenset til utvikling av angioødem, ikterus, hepatitt eller nøytropeni eller trombocytopeni som krever modifisering av behandlingen.
10. Addisons sykdom eller andre årsaker til hypoaldosteronisme.
11. Kjent overfølsomhet for ZS.
12. Enhver tilstand utenfor det kardiovaskulære (CV) og nyresykdomsområdet, som, men ikke begrenset til, malignitet, med en forventet levetid på mindre enn 2 år basert på etterforskerens kliniske vurdering.
13. Aktiv malignitet som krever behandling.
14. MRA-behandlinger som hovedsakelig er undersøkende og/eller ikke er allment tilgjengelige som oral doseringsformulering (f.eks. kanrenoat og finerenon) er ekskludert.
15. Behandlet med kaliumbindende harpikser som natriumpolystyrensulfonat (SPS; f.eks. Kayexalat®) eller kalsiumpolystyrensulfonat (CPS; f.eks. Resonium®) eller kationbytterpolymeren, patiromer sorbitex kalsium (Veltassa®) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
16. Behandlet med kaliumtilskudd innen 7 dager før randomisering.
17. Deltakelse i en annen klinisk studie med ZS når som helst eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de siste 3 månedene.
18. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte, AstraZeneca-representanter og/eller ansatte ved studiestedet).
19. Vurdering fra utrederen om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
20. Tidligere randomisering i denne studien.
21. Personer med en familiehistorie med langt QT-syndrom, tilstedeværelse av hjertearytmier eller ledningsdefekter som krever umiddelbar behandling, eller et QTc (korrigert QT-intervall) på ≥550 msek.