Iniciativa de redução de potássio para otimizar a terapia de inibição do SRAA com ciclosilicato de zircônio e sódio na insuficiência cardíaca (PRIORITIZE HF)
20 de maio de 2021 atualizado por: AstraZeneca
Uma Fase II, Randomizada, Duplo-Cego, Controlada por Placebo, Grupo Paralelo, Multicêntrica, Iniciativa de Redução de Potássio com Duração de Três Meses para Otimizar a Terapia de Inibição do RAAS com Ciclosilicato de Zircônio e Sódio na Insuficiência Cardíaca
Este é um estudo internacional, multicêntrico, de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II para avaliar os benefícios e riscos do uso de ciclosilicato de zircônio e sódio (ZS) para iniciar e intensificar a terapia com inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAASi) em pacientes com insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Serão incluídos pacientes com insuficiência cardíaca crônica (NYHA II-IV) e potássio sérico > 5,0 mmol/L ou com alto risco de desenvolver hipercalemia.
Os pacientes que assinarem o consentimento informado serão rastreados por até 14 dias.
Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão, mas não aos critérios de exclusão, são randomizados em uma proporção de 1:1 para receber ZS ou placebo por 3 meses durante a titulação das terapias RAASi.
Aproximadamente 280 pacientes serão randomizados no estudo.
O tratamento do estudo neste estudo refere-se a ZS ou placebo, enquanto as terapias RAASi são consideradas terapia de base e não serão fornecidas pelo patrocinador do estudo.
Os pacientes participarão do estudo por aproximadamente 16 a 18 semanas no total, dependendo da duração do período de triagem.
Um Comitê de Revisão de Segurança será estabelecido para revisar os dados de segurança emergentes
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
182
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Belo Horizonte, Brasil, 30140 062
- Research Site
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Belo Horizonte, Brasil, 30150-240
- Research Site
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Brasillia, Brasil, 70200-730
- Research Site
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Campina Grande do Sul, Brasil, 83430000
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13060-080
- Research Site
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Curitiba, Brasil, 80010-030
- Research Site
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Marília, Brasil, 17515000
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90020090
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 20241-180
- Research Site
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Santo Andre, Brasil, 09090-790
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Research Site
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Uberlandia, Brasil, 38411-186
- Research Site
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Votuporanga, Brasil, 15500-003
- Research Site
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Plovdiv, Bulgária, 4003
- Research Site
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Shumen, Bulgária, 9700
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1202
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1407
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1527
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Research Site
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Saint-Charles-Borromee, Quebec, Canadá, J6E 6J2
- Research Site
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Trois-Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
- Research Site
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Brezno, Eslováquia, 97742
- Research Site
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Lucenec, Eslováquia, 984 01
- Research Site
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Presov, Eslováquia, 080 01
- Research Site
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Svidnik, Eslováquia, 08901
- Research Site
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California
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National City, California, Estados Unidos, 91950
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Research Site
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Connecticut
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Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Research Site
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New Smyrna Beach, Florida, Estados Unidos, 32169
- Research Site
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Michigan
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Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
- Research Site
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11204
- Research Site
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Pennsylvania
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Research Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- Research Site
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Aramil, Federação Russa, 624002
- Research Site
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620039
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660062
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630055
- Research Site
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Perm, Federação Russa, 614000
- Research Site
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Ryazan, Federação Russa, 390039
- Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191015
- Research Site
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Tver, Federação Russa, 170036
- Research Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- Research Site
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Baja, Hungria, 6500
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1122
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1051
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1096
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1106
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1204
- Research Site
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Hatvan, Hungria, 3000
- Research Site
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Kecskemét, Hungria, 6000
- Research Site
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Miskolc, Hungria, 3529
- Research Site
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Nyíregyháza, Hungria, 4400
- Research Site
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Pécs, Hungria, 7623
- Research Site
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Szentes, Hungria, 6600
- Research Site
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Chorzów, Polônia, 41-500
- Research Site
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Gdańsk, Polônia, 80-952
- Research Site
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Legnica, Polônia, 59-220
- Research Site
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Poznań, Polônia, 60-848
- Research Site
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Rzeszów, Polônia, 35-055
- Research Site
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Tczew, Polônia, 83-110
- Research Site
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Brasov, Romênia, 500283
- Research Site
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Bucuresti, Romênia, 042122
- Research Site
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Cluj Napoca, Romênia, 400001
- Research Site
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Craiova, Romênia, 200642
- Research Site
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Sibiu, Romênia, 550245
- Research Site
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Tg Mures, Romênia, 540143
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 150 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório específico do estudo, amostragem e análises.
- Fornecimento de consentimento informado genético assinado e datado antes da coleta de amostra para análise genética. Indivíduos que se recusam a fornecer consentimento informado para testes genéticos ainda podem ser incluídos no estudo, mas não terão que fornecer amostras para análise genética.
- O sujeito deve ter ≥18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Indivíduos com diagnóstico documentado estabelecido de Insuficiência Cardíaca Sintomática com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr, classe funcional II-IV da NYHA), presente há pelo menos 3 meses.
- Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% (qualquer medição feita nos últimos 12 meses usando ecocardiografia, varredura de aquisição múltipla, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou angiografia ventricular é aceitável, desde que nenhuma medição subsequente acima de 40%).
- Indivíduos recebendo tratamento padrão para ICFEr e tratados de acordo com as diretrizes reconhecidas localmente com medicamentos e dispositivos, conforme apropriado. A terapia com ACEi/ARB/ARNI, MRA e betabloqueador deve ter sido estável por ≥4 semanas. Indivíduos que não estão sendo tratados com betabloqueadores devido a uma contra-indicação são elegíveis. Os indivíduos não devem tomar ARM ou uma dose baixa de ARM (espironolactona, eplerenona ou canrenona) definida como menor ou igual a 12,5 mg uma vez ao dia (QD) ou 25 mg em dias alternados (QOD). Se os pacientes estiverem tomando uma dose baixa de MRA, a justificativa para a dose baixa deve ser que o paciente não pode tolerar uma dose mais alta devido à hipercalemia documentada observada em doses mais altas.
Indivíduos com hipercalemia leve ou em risco de desenvolver hipercalemia durante o estudo, conforme definido pelo cumprimento de todos os critérios em qualquer uma das 3 categorias listadas abaixo:
- eGFR 20-44 ml/min/1,73m2 por CKD-EPI e laboratório local-K 4,0-5,5 mmol/L inclusive, ou
- eGFR 45-59 ml/min/1,73m2 por CKD-EPI e local lab-K 5,1-5,5 mmol/L inclusive, ou
- eGFR 45-59 ml/min/1,73m2 por CKD-EPI e laboratório local-K 4.0-5.0 mmol/L inclusive e uma história documentada de S-K > 5,0 mmol/L devido a RAASi.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem (antes da primeira dose de IP) realizada localmente.
Critério de exclusão:
- IC devido a cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva) ou doença valvular primária não corrigida.
- IC aguda descompensada atual, hospitalização devido a IC descompensada dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 semanas antes da inscrição.
- Revascularização coronária (intervenção coronária percutânea [ICP] ou cirurgia de revascularização miocárdica [CABG]) ou reparação/substituição valvular nas 12 semanas anteriores à inscrição ou planeado submeter-se a qualquer uma destas operações após a aleatorização.
- Implantação de um dispositivo de Terapia de Ressincronização Cardíaca (CRT) ou Desfibrilador Cardioversor Implantável (CDI) dentro de 12 semanas antes da inscrição ou intenção de realizar ablação de fibrilação atrial ou implantar um dispositivo CRT.
- Transplante cardíaco anterior ou implantação de um dispositivo de assistência ventricular (VAD) ou dispositivo similar, ou transplante ou implantação esperada após a randomização.
- Bradicardia sintomática ou segundo (Mobitz tipo 2) ou bloqueio cardíaco de terceiro grau sem marca-passo.
- Hipotensão sintomática ou pressão arterial sistólica (PA) <95 mmHg em 2 medições consecutivas.
- Receber diálise ou antecipado pelo investigador para requerer terapia de diálise dentro de 3 meses.
- História prévia de hipersensibilidade a um medicamento RAASi, incluindo, entre outros, o desenvolvimento de angioedema, icterícia, hepatite ou neutropenia ou trombocitopenia que requeira modificação do tratamento.
- Doença de Addison ou outras causas de hipoaldosteronismo.
- Hipersensibilidade conhecida ao ZS.
- Qualquer condição fora da área de doença cardiovascular (CV) e renal, como, entre outros, malignidade, com expectativa de vida inferior a 2 anos com base no julgamento clínico do investigador.
- Malignidade ativa que requer tratamento.
- As terapias de ARM que são principalmente investigativas e/ou não estão amplamente disponíveis como uma formulação de dosagem oral (por exemplo, canrenoato e finerenona) são excluídas.
- Tratado com resinas de ligação de potássio, como sulfonato de poliestireno de sódio (SPS; e.g. Kayexalate®) ou sulfonato de poliestireno de cálcio (CPS; por exemplo Resonium®) ou o polímero de troca catiônica, patiromer sorbitex cálcio (Veltassa®) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Tratados com suplementos de potássio dentro de 7 dias antes da randomização.
- Participação em outro estudo clínico com ZS a qualquer momento ou tratamento com qualquer produto experimental (IP) durante os últimos 3 meses.
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca, representantes da AstraZeneca e/ou equipe no local do estudo).
- Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se for improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
- Randomização anterior no presente estudo.
- Indivíduos com histórico familiar de síndrome do QT longo, presença de arritmias cardíacas ou defeitos de condução que requerem tratamento imediato ou QTc (intervalo QT corrigido) de ≥550 mseg.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ciclosilicato de Zircônio e Sódio (ZS)
Pó para suspensão oral
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Uso oral por aproximadamente 3 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Pó para suspensão oral
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Uso oral por aproximadamente 3 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes recebendo diferentes categorias de tratamentos RAASi no mês 3
Prazo: No final da consulta de tratamento (3º mês)
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Categorias de tratamento RAASi:
Os valores ausentes em 3 meses foram imputados usando uma abordagem de imputação múltipla com 10.000 imputações. O modelo de imputação incluiu a categoria RAASi aos 3 meses como variável de resultado e as seguintes covariáveis: categoria RAASi, lab-K local, eGFR e pressão arterial sistólica medida na última visita antes dos 3 meses (começando com a visita de randomização) quando todos os os dados das covariáveis estavam disponíveis. |
No final da consulta de tratamento (3º mês)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que experimentaram eventos adversos (EAs) durante o estudo
Prazo: Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Um EA é o desenvolvimento de qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou paciente de estudo clínico administrado com um produto experimental (IP) e que não tem necessariamente uma relação causal com o IP. Um EA pode ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um IP. Um evento adverso grave (SAE) é um EA ocorrido durante qualquer fase do estudo, que preenche um ou mais dos seguintes critérios:
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Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Número de pacientes que experimentaram anormalidades clinicamente importantes em parâmetros de laboratório clínico
Prazo: Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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É apresentado o número de pacientes que apresentaram anormalidades clinicamente importantes nas avaliações laboratoriais clínicas avaliadas pelo investigador.
Anormalidades clinicamente importantes em parâmetros laboratoriais clínicos foram relatadas como EAs.
As avaliações laboratoriais clínicas incluíram química clínica, hematologia e urinálise realizadas no laboratório central.
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Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Número de pacientes que apresentaram anormalidades clinicamente importantes nas medições de sinais vitais
Prazo: Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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É apresentado o número de pacientes que apresentaram anormalidades clinicamente importantes nas avaliações dos sinais vitais, conforme avaliado pelo investigador.
Anormalidades clinicamente importantes nas medidas de sinais vitais foram relatadas como EAs.
As avaliações dos sinais vitais incluíram medidas de peso, pulso e pressão arterial sistólica e diastólica.
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Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Número de pacientes que experimentaram alterações clinicamente significativas nas medições de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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É apresentado o número de pacientes que experimentaram alterações clinicamente significativas nas medições de ECG avaliadas pelo investigador.
Anormalidades clinicamente importantes nas medições de ECG foram relatadas como EAs.
ECGs de 12 derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG digital que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS e QT (usando o intervalo QT corrigido pelo algoritmo de Fredericia).
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Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Número de pacientes que apresentaram níveis baixos e altos de S-K
Prazo: Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Os níveis de S-K utilizados para esta análise foram baseados nas medições obtidas pelo laboratório central.
Pacientes com níveis de S-K < 3,5 mmol/L foram considerados como tendo níveis de S-K baixos.
Pacientes com níveis de S-K > 5,0 mmol/L foram considerados como tendo altos níveis de S-K.
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Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Número de eventos de níveis baixos e altos de S-K
Prazo: Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Os níveis de S-K utilizados para esta análise foram baseados nas medições obtidas pelo laboratório central.
Pacientes com níveis de S-K < 3,5 mmol/L foram considerados como tendo um evento de baixos níveis de S-K.
Pacientes com níveis de S-K > 5,0 mmol/L foram considerados como tendo um evento de altos níveis de S-K.
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Do dia 1 de tratamento até o final do período de acompanhamento (semana 17)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Claude Tardif, Montreal Heart Institute 5000 Belanger Street, Montreal, PQ Canada H1T1C8
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2018
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
22 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
22 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9484C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .