Inicjatywa redukcji potasu w celu optymalizacji terapii hamującej RAAS za pomocą cyklokrzemianu sodu i cyrkonu w niewydolności serca (PRIORITIZE HF)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
3. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed pobraniem próbki do analizy genetycznej. Osoby, które odmówią wyrażenia świadomej zgody na badania genetyczne, nadal mogą zostać objęte badaniem, ale nie będą musiały dostarczać próbek do analizy genetycznej.
4. Uczestnik musi mieć ukończone ≥18 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
5. Osoby z ustalonym udokumentowanym rozpoznaniem objawowej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF, II-IV klasa czynnościowa NYHA), która występuje od co najmniej 3 miesięcy.
6. Osoby z frakcją wyrzutową lewej komory ≤ 40% (dopuszczalny jest każdy pomiar wykonany w ciągu ostatnich 12 miesięcy za pomocą echokardiografii, skanu z akwizycją wielu bramek, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub angiografii komorowej, pod warunkiem, że żaden kolejny pomiar nie przekroczy 40%).
7. Osoby otrzymujące standardową opiekę z powodu HFrEF i leczone zgodnie z lokalnie uznanymi wytycznymi, odpowiednio za pomocą leków i urządzeń. Terapia ACEi/ARB/ARNI, MRA i beta-blokerem powinna być stabilna przez ≥4 tygodnie. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie są leczeni beta-blokerami z powodu przeciwwskazań. Pacjenci nie powinni przyjmować MRA lub przyjmować małą dawkę MRA (spironolaktonu, eplerenonu lub kanrenonu), określoną jako mniejszą lub równą 12,5 mg raz dziennie (QD) lub 25 mg co drugi dzień (QOD). Jeśli pacjenci przyjmują małą dawkę MRA, uzasadnieniem dla małej dawki musi być to, że pacjent nie toleruje większej dawki z powodu udokumentowanej hiperkaliemii obserwowanej przy wyższych dawkach.

8. Osoby z łagodną hiperkaliemią lub z ryzykiem rozwoju hiperkaliemii podczas badania, zgodnie z definicją spełniającą wszystkie kryteria w jednej z 3 kategorii wymienionych poniżej:

   1. eGFR 20-44 ml/min/1,73 m2 przez CKD-EPI i lokalne laboratorium-K 4,0-5,5 mmol/L włącznie, lub
   2. eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2 przez CKD-EPI i lokalne laboratorium-K 5,1-5,5 mmol/L włącznie, lub
   3. eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2 przez CKD-EPI i lokalne laboratorium-K 4.0-5.0 mmol/l włącznie i udokumentowaną historią S-K > 5,0 mmol/l z powodu RAASi.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (przed pierwszą dawką IP) wykonywanego miejscowo.

Kryteria wyłączenia:

1. HF spowodowana kardiomiopatią restrykcyjną, czynnym zapaleniem mięśnia sercowego, zaciskającym zapaleniem osierdzia, kardiomiopatią przerostową (zatorową) lub nieskorygowaną pierwotną wadą zastawkową.
2. Aktualna ostra zdekompensowana HF, hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
3. Rewaskularyzacja wieńcowa (przezskórna interwencja wieńcowa [PCI] lub pomostowanie aortalno-wieńcowe [CABG]) lub naprawa/wymiana zastawki w ciągu 12 tygodni przed włączeniem lub planowane poddanie się którejkolwiek z tych operacji po randomizacji.
4. Wszczepienie urządzenia do terapii resynchronizującej serce (CRT) lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem lub zamiarem wykonania ablacji migotania przedsionków lub wszczepienia urządzenia CRT.
5. Przebyta transplantacja serca lub implantacja urządzenia wspomagającego komorę (VAD) lub podobnego urządzenia, bądź transplantacja lub implantacja oczekiwana po randomizacji.
6. Objawowa bradykardia lub blok serca drugiego stopnia (Mobitz typu 2) lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca.
7. Objawowe niedociśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi (BP) <95 mmHg w 2 kolejnych pomiarach.
8. Poddawany dializie lub według badacza wymagający dializoterapii w ciągu 3 miesięcy.
9. Wcześniejsza historia nadwrażliwości na lek RAASi, w tym między innymi obrzęk naczynioruchowy, żółtaczka, zapalenie wątroby lub neutropenia lub małopłytkowość wymagająca modyfikacji leczenia.
10. Choroba Addisona lub inne przyczyny hipoaldosteronizmu.
11. Znana nadwrażliwość na ZS.
12. Każdy stan poza obszarem chorób sercowo-naczyniowych (CV) i nerek, taki jak między innymi nowotwór złośliwy, z oczekiwaną długością życia poniżej 2 lat w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
13. Aktywny nowotwór wymagający leczenia.
14. Wyklucza się terapie MRA, które są głównie eksperymentalne i/lub nie są powszechnie dostępne w postaci doustnych preparatów do dawkowania (np. kanrenian i finerenon).
15. Traktowane żywicami wiążącymi potas, takimi jak polistyrenosulfonian sodu (SPS; np. Kayexalate®) lub polistyrenosulfonian wapnia (CPS; np. Resonium®) lub polimer kationowymienny, patiromer sorbitex wapnia (Veltassa®) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Leczonych suplementami potasu w ciągu 7 dni przed randomizacją.
17. Udział w innym badaniu klinicznym z ZS w dowolnym czasie lub leczenie jakimkolwiek badanym produktem (IP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
18. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, przedstawicieli AstraZeneca, jak i/lub personelu ośrodka badawczego).
19. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
20. Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu.
21. Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT, obecności zaburzeń rytmu serca lub wad przewodzenia wymagających natychmiastowego leczenia lub QTc (skorygowany odstęp QT) ≥550 ms.