Инициатива по снижению калия для оптимизации ингибирующей терапии РААС циклосиликатом натрия-циркония при сердечной недостаточности (PRIORITIZE HF)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до любых обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
3. Предоставление подписанного и датированного письменного генетического информированного согласия до взятия образца для генетического анализа. Лица, отказывающиеся дать информированное согласие на генетическое тестирование, все равно могут быть включены в исследование, но им не нужно будет предоставлять образцы для генетического анализа.
4. Субъект должен быть старше 18 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.
5. Лица с установленным документально подтвержденным диагнозом симптоматической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF, функциональный класс II-IV по NYHA), которая присутствует не менее 3 месяцев.
6. Лица с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40% (приемлемо любое измерение, проведенное в течение последних 12 месяцев с использованием эхокардиографии, сканирования с множественными воротами, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или желудочковой ангиографии, при условии, что последующие измерения не превышают 40%).
7. Лица, получающие фоновую стандартную помощь при СНнФВ и получающие лечение в соответствии с признанными на местном уровне рекомендациями с использованием как лекарств, так и устройств, в зависимости от ситуации. Терапия иАПФ/БРА/АРНИ, АМР и бета-блокаторами должна была быть стабильной в течение ≥4 недель. Субъекты, которые не лечатся бета-блокаторами из-за противопоказаний, имеют право на участие. Субъекты не должны принимать MRA или принимать низкую дозу MRA (спиронолактон, эплеренон или канренон), определяемую как меньшую или равную 12,5 мг один раз в день (QD) или 25 мг через день (QOD). Если пациенты принимают малую дозу MRA, обоснование низкой дозы должно заключаться в том, что пациент не может переносить более высокую дозу из-за документально подтвержденной гиперкалиемии, наблюдаемой при более высоких дозах.

8. Лица с легкой гиперкалиемией или с риском развития гиперкалиемии во время исследования, что определяется соответствием всем критериям в любой из 3 категорий, перечисленных ниже:

   1. рСКФ 20-44 мл/мин/1,73 м2 по CKD-EPI и локальным лаб-К 4,0-5,5 ммоль/л включительно, или
   2. рСКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 по CKD-EPI и локальным лаб-К 5,1-5,5 ммоль/л включительно, или
   3. рСКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 по CKD-EPI и местной лаборатории-K 4.0-5.0 ммоль/л включительно и задокументированный анамнез S-K > 5,0 ммоль/л из-за РААС.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга (перед первой дозой IP), проводимого на месте.

Критерий исключения:

1. СН вследствие рестриктивной кардиомиопатии, активного миокардита, констриктивного перикардита, гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатии или нескорректированного первичного порока сердца.
2. Текущая острая декомпенсация СН, госпитализация по поводу декомпенсации СН в течение 4 недель до включения в исследование или инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 12 недель до включения в исследование.
3. Коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] или аортокоронарное шунтирование [АКШ]) или восстановление/замена клапана в течение 12 недель до включения в исследование или запланированная любая из этих операций после рандомизации.
4. Имплантация устройства сердечной ресинхронизирующей терапии (CRT) или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ICD) в течение 12 недель до регистрации или намерения выполнить аблацию мерцательной аритмии или имплантировать устройство CRT.
5. Предыдущая трансплантация сердца или имплантация вспомогательного желудочкового устройства (VAD) или аналогичного устройства, или ожидаемая трансплантация или имплантация после рандомизации.
6. Симптоматическая брадикардия или блокада сердца второй (тип Мобитца 2) или третьей степени без кардиостимулятора.
7. Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление (АД) <95 мм рт.ст. при 2 последовательных измерениях.
8. Получает диализ или предполагается, что исследователь потребует диализной терапии в течение 3 месяцев.
9. Предыдущая история гиперчувствительности к препарату РААС, включая, помимо прочего, развитие ангионевротического отека, желтухи, гепатита, нейтропении или тромбоцитопении, требующей модификации лечения.
10. Болезнь Аддисона или другие причины гипоальдостеронизма.
11. Известная гиперчувствительность к ZS.
12. Любое состояние за пределами области сердечно-сосудистых (CV) и почечных заболеваний, например, среди прочего, злокачественное новообразование, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет на основании клинической оценки исследователя.
13. Активное злокачественное новообразование, требующее лечения.
14. Терапия MRA, которая в основном находится в стадии исследования и/или не широко доступна в виде лекарственной формы для приема внутрь (например, канреноат и финеренон), исключена.
15. Обработаны смолами, связывающими калий, такими как полистиролсульфонат натрия (SPS; напр. Kayexalate®) или полистиролсульфонат кальция (CPS; напр. Resonium®) или катионообменный полимер, патиромер сорбитекс кальция (Veltassa®) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Лечение добавками калия в течение 7 дней до рандомизации.
17. Участие в другом клиническом исследовании ZS в любое время или лечение любым исследуемым продуктом (IP) в течение последних 3 месяцев.
18. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к представителям «АстраЗенека» и/или персоналу в исследовательском центре).
19. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что субъект будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
20. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
21. Субъекты с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT, наличием сердечных аритмий или дефектов проводимости, требующих немедленного лечения, или QTc (скорректированный интервал QT) ≥550 мс.