Iniciativa snížení draslíku pro optimalizaci inhibiční terapie RAAS pomocí cyklokřemičitanu sodného a zirkonia při srdečním selhání (PRIORITIZE HF)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.
3. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného genetického informovaného souhlasu před odběrem vzorku pro genetickou analýzu. Jedinci, kteří odmítají poskytnout informovaný souhlas s genetickým testováním, mohou být stále zahrnuti do studie, ale nebudou muset poskytovat vzorky pro genetickou analýzu.
4. Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
5. Jedinci se zavedenou dokumentovanou diagnózou symptomatického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF, NYHA funkční třída II-IV), která byla přítomna po dobu nejméně 3 měsíců.
6. Jedinci s ejekční frakcí levé komory ≤ 40 % (jakékoli měření provedené během posledních 12 měsíců pomocí echokardiografie, skenování více bran, skenování počítačovou tomografií, zobrazováním magnetickou rezonancí nebo ventrikulární angiografií je přijatelné, za předpokladu, že žádné následné měření přesahuje 40 %).
7. Jedinci, kteří dostávají základní standardní péči pro HFrEF a jsou léčeni podle místně uznávaných směrnic jak s léky, tak s přístroji, podle potřeby. Terapie ACEi/ARB/ARNI, MRA a betablokátor by měla být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů. Subjekty, které nejsou léčeny betablokátory z důvodu kontraindikace, jsou způsobilé. Subjekty by neměly užívat žádnou MRA nebo nízkou dávku MRA (spironolakton, eplerenon nebo kanrenon) definovanou jako nižší nebo rovnou 12,5 mg jednou denně (QD) nebo 25 mg každý druhý den (QOD). Pokud pacienti užívají nízkou dávku MRA, musí být důvodem pro nízkou dávku to, že pacient nemohl tolerovat vyšší dávku kvůli prokázané hyperkalemii pozorované při vyšších dávkách.

8. Jedinci s mírnou hyperkalemií nebo s rizikem rozvoje hyperkalémie během studie, jak je definováno splněním všech kritérií v kterékoli ze 3 kategorií uvedených níže:

   1. eGFR 20-44 ml/min/1,73 m2 pomocí CKD-EPI a místní laboratoře-K 4,0-5,5 mmol/l včetně, popř.
   2. eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2 pomocí CKD-EPI a místní laboratoře-K 5,1-5,5 mmol/l včetně, popř.
   3. eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2 od CKD-EPI a místní laboratoře-K 4.0-5.0 mmol/l včetně a dokumentovanou anamnézou S-K > 5,0 mmol/l v důsledku RAASi.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu (před první dávkou IP) provedeného lokálně negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. HF v důsledku restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditidy, konstrikční perikarditidy, hypertrofické (obstrukční) kardiomyopatie nebo nekorigovaného primárního onemocnění chlopní.
2. Současné akutní dekompenzované srdeční selhání, hospitalizace z důvodu dekompenzovaného srdečního selhání během 4 týdnů před zařazením do studie nebo infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 12 týdnů před zařazením.
3. Koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence [PCI] nebo bypass koronární artérie [CABG]) nebo reparace/výměna chlopně během 12 týdnů před zařazením do studie nebo plánovaná podstoupení některé z těchto operací po randomizaci.
4. Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) nebo implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD) během 12 týdnů před zařazením nebo záměrem provést ablaci fibrilace síní nebo implantovat zařízení CRT.
5. Předchozí transplantace srdce nebo implantace zařízení na podporu srdeční komory (VAD) nebo podobného zařízení nebo transplantace nebo implantace očekávané po randomizaci.
6. Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého (Mobitz typ 2) nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
7. Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak (BP) <95 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních.
8. Přijímání dialýzy nebo očekávané zkoušejícím, že bude vyžadovat dialyzační léčbu do 3 měsíců.
9. Předchozí anamnéza přecitlivělosti na lék RAASi, včetně, aniž by byl výčet omezující, rozvoje angioedému, ikteru, hepatitidy nebo neutropenie nebo trombocytopenie vyžadující úpravu léčby.
10. Addisonova choroba nebo jiné příčiny hypoaldosteronismu.
11. Známá přecitlivělost na ZS.
12. Jakýkoli stav mimo oblast kardiovaskulárního (CV) a renálního onemocnění, jako je, ale bez omezení, malignita, s očekávanou délkou života kratší než 2 roky na základě klinického úsudku zkoušejícího.
13. Aktivní malignita vyžadující léčbu.
14. Terapie MRA, které jsou převážně výzkumné a/nebo nejsou široce dostupné jako perorální léková forma (např. kanrenoát a finerenon), jsou vyloučeny.
15. Ošetřené pryskyřicemi vázajícími draslík, jako je polystyrensulfonát sodný (SPS;např. Kayexalát®) nebo polystyrensulfonát vápenatý (CPS; např. Resonium®) nebo katexový polymer, patiromer sorbitex vápník (Veltassa®) během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
16. Léčeno doplňky draslíku během 7 dnů před randomizací.
17. Účast v jiné klinické studii se ZS kdykoli nebo léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem (IP) během posledních 3 měsíců.
18. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti AstraZeneca, zástupce společnosti AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
19. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
20. Předchozí randomizace v této studii.
21. Subjekty s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu, přítomností srdečních arytmií nebo poruch vedení, které vyžadují okamžitou léčbu, nebo QTc (korigovaný QT interval) ≥550 ms.