Potencial terapéutico de la levodopa intranasal en la enfermedad de Parkinson: sin reversión

Un estudio de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente, seguridad y farmacocinético / farmacodinámico de INP103 (POD L-dopa) administrado en presencia de DCI a pacientes con enfermedad de Parkinson que responden a la L-dopa

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Fuente Impel NeuroPharma Inc.
Resumen breve

A Fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, dosis única, seguridad y Estudio farmacocinético / farmacodinámico de INP103 (POD L-dopa) administrado en presencia de Inhibidor de descarboxilasa para pacientes con enfermedad de Parkinson sensibles a la L-dopa

Descripción detallada

Este es un estudio de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única para comparar la seguridad, tolerabilidad y PK / PDyn de L-dopa intranasal tras la administración de INP103 en presencia de inhibidor de la L-dopa descarboxilasa (DCI) durante un episodio de OFF.

Estado general Terminado
Fecha de inicio 8 de mayo de 2018
Fecha de Terminación 11 de junio de 2019
Fecha de finalización primaria 11 de junio de 2019
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento 7 días
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
AUC0-2hr for L-dopa For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg plasma samples were taken at pre-dose, 30, 60, 90 and 120 minutes post-dose. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, plasma samples were taken at pre-dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 and 120 min
Cmáx de L-dopa Para L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis. Para L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg, se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis.
Tmax de L-dopa Para L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis. Para L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg, se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis.
Cambio medio desde el inicio en la puntuación de MDS-UPDRS durante 2 horas para C1, C2, C3 y cambio desde el inicio en 30, 60, 90, 120 minutos para C4, en la puntuación de MDS-UPDRS Parte III Para L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, la evaluación se realizó antes de la dosis, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis. Para L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg, la evaluación se realizó antes de la dosis, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis.
Tiempo de respuesta (definido como una mejora del 30% en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS desde el punto de partida) 2 horas
Número acumulado de respondedores (definido como una mejora del 30% en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS desde el punto de partida) Desde el tiempo = 0 a 2 horas después de la dosis
Área bajo la curva (AUC) de cambio desde la línea de base en las puntuaciones de la Parte III de MDS-UPDRS Para L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, las evaluaciones se realizaron antes de la dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutos después de la dosis. Para L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg, las evaluaciones se realizaron antes de la dosis, 50, 60, 90, 120 minutos después de la dosis.
Cambio máximo medio desde el valor inicial en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS Desde el tiempo = 0 a 2 horas después de la dosis
Tiempo subjetivo hasta "ON" según lo evaluado por el investigador 4 horas
Evaluación del tiempo hasta "ON" según lo evaluado por la autoevaluación del sujeto 4 horas
AUC0-2h para Carbidopa Se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis y se calculó el AUC a partir de estos desde el tiempo 0 a 120 minutos.
Cmáx de carbidopa Para L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg, se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis.
Tmax de carbidopa Para L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg, se tomaron muestras de plasma antes de la dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis.
Duración de la respuesta, donde la respuesta se define como una mejora del 30% en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS desde la línea de base. 2 horas
Inscripción 32
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Combination Product

Nombre de intervención: Placebo

Descripción: Delivered via the I231 POD (Precision Olfactory Delivery) device

Etiqueta de grupo de brazo: Placebo

Tipo de intervención: Producto combinado

Nombre de intervención: L-dopa 35 mg

Descripción: Suministrado a través del dispositivo I231 POD (Precision Olfctory Delivery) mediante una inhalación en una fosa nasal

Etiqueta de grupo de brazo: L-dopa 35 mg

Tipo de intervención: Producto combinado

Nombre de intervención: L-dopa 70 mg

Descripción: Suministrado a través del dispositivo I231 POD (Precision Olfctory Delivery) con dos inhalaciones, una en cada fosa nasal

Etiqueta de grupo de brazo: L-dopa 70 mg

Tipo de intervención: Producto combinado

Nombre de intervención: L-dopa 140 mg

Descripción: Suministrado a través del dispositivo I231 POD (Precision Olfctory Delivery) con cuatro inhalaciones, dos en cada fosa nasal

Etiqueta de grupo de brazo: L-dopa 140 mg

Tipo de intervención: Producto combinado

Nombre de intervención: L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg

Descripción: Suministrado a través del dispositivo I231 POD (Precision Olfctory Delivery) con dos inhalaciones, una en cada fosa nasal

Etiqueta de grupo de brazo: L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos, de 40 a 80 años de edad (inclusive) en el momento de la selección (Visita1)

2. Diagnosticado con EP idiopática (según los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido) con Hoehn & Yahr modificado (H&Y) Etapa I-III durante un período ON en la Visita 1

3. Sujetos que son propensos a (y reconocen) episodios OFF (cuando su medicación habitual para la EP ha desaparecido)

4. Se ha demostrado que responde a la medicación con L-dopa (≥ 30% de mejora en MDS-UPDRS Parte III Puntuación del examen motor) según lo evaluado durante el período de selección (visita 2)

5. Con una dosis estable de medicamento que contenga L-dopa durante al menos 2 semanas antes de la Visita 1 (hasta 1200 mg / día) sin dosis única superior a 250 mg. Todos los demás medicamentos anti-EP (por ejemplo, agonistas de la dopamina [DA], inhibidor de la monoaminooxidasa B (MAOB-I) o Los inhibidores de la catecol-O-metil transferasa (COMT) ESTÁN permitidos si el sujeto ha estado tomando una dosis estable durante al menos 30 días antes de la Visita 1.

6. Dispuestos a omitir sus medicamentos (habituales) para la EP (p. Ej., Medicación regular habitual contra la EP) incluyendo cualquier medicamento que contenga L-dopa, inhibidores de DA y / o COMT y cualquier requiere tratamiento anti-OFF) desde las 22:00 pm la noche anterior a la dosificación del estudio hasta 120 minutos después de la dosificación del tratamiento del estudio.

Las cohortes 1, 2 y 3 SOLAMENTE tomarán benserazida oral 25 mg al llegar a la investigación sitio (60 ± 5 minutos antes de la dosificación con INP103 o placebo).

La cohorte 4 omitirá la benserazida oral y los sujetos pueden recibir la dosis una vez que haya ocurrido el episodio OFF. confirmado y se han completado todas las evaluaciones de referencia.

7. Si las mujeres y en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (ver Sección 4.4) durante el estudio

8. Capaz y dispuesto a atender las visitas necesarias en el centro de estudios.

9. Dispuesto a proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito firmado antes de ingresar al estudiar

Criterio de exclusión:

1. Discinesia grave (definida según MDS-UPDRS) durante un "día normal" que Interfieren significativamente con la capacidad del sujeto para realizar evaluaciones del estudio.

2. En caso de recibir medicación que contenga L-dopa a> 1200 mg / día

3. Historia de episodios psicóticos significativos en los 12 meses anteriores en el opinión del Investigador, o recibiendo actualmente medicación antipsicótica en un dosis moderada (quetiapina> 50 mg / día, risperidona> 1 mg / día u olanzapina> 2,5 mg / día)

4. Mini examen del estado mental (MMSE) ≤ 25 según se haya documentado en los 36 meses anteriores o según lo evalúe el investigador durante la selección

5. Historia de ideación suicida o intento de suicidio en los últimos 12 meses

6. Glaucoma de ángulo estrecho

7. Presencia de lesiones cutáneas que, en opinión del Investigador, pueden ser cancerosas

8. Mujeres embarazadas, que planean quedarse embarazadas o que están amamantando

9. Sujetos con alguna condición física subyacente que, en opinión del Investigador, haría poco probable que el sujeto cumpla o sea capaz de completar los requisitos del estudio

10. Uso de cualquier medicamento que pueda interactuar con benserazida, carbidopa o INP103 (ver Apéndice 5)

11. Anormalidades de las pruebas de laboratorio en la selección (visita 1) consideradas clínicamente significativas por el investigador.

12. Historial o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores al INP103 o dosis de placebo

13. Administración de un producto en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días o 5 semividas (la que sea mayor) antes de la dosis de INP103 o placebo

14. Congestión nasal significativa, obstrucción física en cualquiera de las fosas nasales o significativamente tabique nasal desviado según la evaluación del IP u otro profesional sanitario debidamente capacitado profesional

15. Sujetos que previamente han mostrado hipersensibilidad a la L-dopa o benserazida (por Cohortes 1, 2 y 3), o L-dopa o carbidopa (para la Cohorte 4) o cualquiera de sus excipientes

Género: Todas

Edad mínima: 40 años

Edad máxima: 80 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Ubicación
Instalaciones:
The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research | Sydney, New South Wales, 2031, Australia
Q-Pharm | Brisbane, Queensland, Australia
The Mater Hospital | Brisbane, Queensland, Australia
The Alfred Hospital | Melbourne, Victoria, Australia
Perron Institute | Perth, Western Australia, 6009, Australia
Ubicacion Paises

Australia

Fecha de verificación

Julio de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 5
Grupo de brazo

Etiqueta: Placebo

Tipo: Placebo Comparator

Etiqueta: L-dopa 35 mg

Tipo: Comparador activo

Etiqueta: L-dopa 70 mg

Tipo: Comparador activo

Etiqueta: L-dopa 140 mg

Tipo: Comparador activo

Etiqueta: L-dopa 70 mg / carbidopa 7 mg

Tipo: Comparador activo

Acrónimo THOR201
Datos del paciente No
Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación secuencial

Descripción del modelo de intervención: Treinta y dos (32) a treinta y seis (36) sujetos serán asignados al azar a tratamiento o placebo. INP103 es un producto de combinación de fármaco-dispositivo que contiene un componente de fármaco, L-dopa y un componente de dispositivo, el dispositivo I231 Precision Olfctory Delivery (POD). En las cohortes 1, 2 y 3, la L-dopa se administrará por vía intranasal en dosis únicas de una (35 mg), dos (70 mg) o cuatro (140 mg) inhalaciones de INP103, 60 minutos después de la administración oral de hidrocloruro de benserazida de 25 mg. En la cohorte 4, la formulación de INP103 contendrá L-dopa: carbidopa administrada por vía nasal. La dosificación se llevará a cabo una vez que se confirme el episodio de OFF y no incluirá la predosificación con benserazida oral.

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)

Descripción de enmascaramiento: Doble ciego

Fuente: ClinicalTrials.gov