Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutisk potentiale for intranasal levodopa ved Parkinsons sygdom - Off Reversal (THOR201)

27. juli 2020 opdateret af: Impel Pharmaceuticals

En fase IIa, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis, sikkerhed og farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af INP103 (POD L-dopa) administreret i nærvær af DCI til L-dopa-responsive Parkinsons sygdomspatienter

En fase IIa, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkeltdosis, sikkerhed og farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af INP103 (POD L-dopa) administreret i nærvær af decarboxylasehæmmer til L-dopa-responsive Parkinsons sygdom patienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase IIa randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis studie for at sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten og PK/PDyn af intranasal L-dopa efter administration af INP103 i nærværelse af L-dopa decarboxylasehæmmer (DCI) under en OFF episode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Q-Pharm
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Perron Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne mænd og kvinder i alderen 40 til 80 år (inklusive) på screeningstidspunktet (besøg1)
  2. Diagnosticeret med idiopatisk PD (af UK Brain Bank Criteria) med modificeret Hoehn & Yahr (H&Y) trin I-III i en ON-periode ved besøg 1
  3. Forsøgspersoner, der er tilbøjelige til (og genkender) OFF-episoder (når deres sædvanlige PD-medicin er slidt op)
  4. Vist at reagere på L-dopa-medicin (≥ 30 % forbedring i MDS-UPDRS del III motorundersøgelsesscore) som vurderet under screeningsperioden (besøg 2)
  5. På en stabil dosis af L-dopa-holdig medicin i mindst 2 uger før besøg 1 (op til 1200 mg/dag) uden en enkelt dosis, der overstiger 250 mg. Al anden anti-PD medicin (f. dopaminagonister [DA'er], monoaminoxidase-B-hæmmer (MAOB-I) eller catechol-O-methyltransferase- (COMT)-hæmmere ER tilladt, hvis forsøgspersonen har været på en stabil dosis i mindst 30 dage før besøg 1.

  6. Villige til at udelade deres (sædvanlige) PD-medicin (f.eks. sædvanlig almindelig anti-PD-medicin, inklusive enhver L-dopa-holdig medicin, DA'er og/eller COMT-hæmmere og enhver påkrævet anti-OFF-behandling) fra kl. 22.00 aftenen før undersøgelsesdosering indtil 120 minutter efter undersøgelsesbehandlingsdosering.

    Kohorte 1, 2 og 3 VIL KUN tage oral benserazid 25 mg ved ankomst til forskningsstedet (60 ± 5 minutter før dosering med INP103 eller placebo).

    Kohorte 4 vil udelade oral benserazid, og forsøgspersoner kan doseres, når OFF-episoden er blevet bekræftet, og alle baseline-vurderinger er afsluttet.

  7. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (se afsnit 4.4) under undersøgelsen
  8. Kan og har lyst til at deltage i de nødvendige besøg på studiecentret
  9. Er villig til at give et frivilligt skriftligt informeret samtykke underskrevet før deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig dyskinesi (defineret i henhold til MDS-UPDRS) i løbet af en 'normal dag', der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at udføre undersøgelsesvurderinger væsentligt.
  2. Modtagelse af L-dopa-holdig medicin ved > 1200 mg/dag
  3. Anamnese med signifikant(e) psykotisk(e) episode(r) inden for de foregående 12 måneder efter investigatorens opfattelse, eller som i øjeblikket modtager antipsykotisk medicin i en moderat dosis (quetiapin >50 mg/dag, risperidon >1 mg/dag eller olanzapin >2,5 mg) /dag)
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 25 som dokumenteret inden for de foregående 36 måneder eller som vurderet af investigator under screening
  5. Anamnese med selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for de seneste 12 måneder
  6. Snævervinklet glaukom
  7. Tilstedeværelse af hudlæsioner, der efter undersøgerens vurdering kan være kræftfremkaldende
  8. Kvinder, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer
  9. Forsøgspersoner med en underliggende fysisk tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil overholde eller være i stand til at gennemføre undersøgelseskravene
  10. Brug af medicin, der sandsynligvis vil interagere med benserazid, carbidopa eller INP103 (se bilag 5)
  11. Abnormiteter i laboratorieprøver ved screening (besøg 1) vurderet som klinisk signifikante af investigator.
  12. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for INP103 eller placebo-dosering
  13. Administration af et forsøgsprodukt i et andet forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før INP103 eller placebo-dosering
  14. Betydelig tilstoppet næse, fysisk blokering i enten næsebor eller væsentligt afvigende næseskillevæg som vurderet af PI eller anden passende uddannet sundhedsperson
  15. Forsøgspersoner, der tidligere har vist overfølsomhed over for L-dopa eller benserazid (for kohorte 1, 2 og 3), eller L-dopa eller carbidopa (for kohorte 4) eller et eller flere af deres hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Kombinationsprodukt: Placebo
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheden
Aktiv komparator: L-dopa 35 mg
Kombinationsprodukt: L-dopa 35 mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheden via et pust til et næsebor
Aktiv komparator: L-dopa 70 mg
Kombinationsprodukt: L-dopa 70mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheden med to pust, en til hvert næsebor
Aktiv komparator: L-dopa 140 mg
Kombinationsprodukt: L-dopa 140 mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheden med fire pust, to til hvert næsebor
Aktiv komparator: L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg
Kombinationsprodukt: L-dopa 70mg/carbidopa 7mg
Leveres via I231 POD (Precision Olfactory Delivery) enheden med to pust, en til hvert næsebor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: 7 dage
Vurdering af uønskede hændelser i behandlingen efter enkeltdosering med INP103 (L-dopa eller L-dopa/carbidopa)
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-2 timer for L-dopa
Tidsramme: For L-dopa blev der taget 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev der taget plasmaprøver ved præ-dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 min.
Område under plasmakoncentration-tidskurven for L-dopa fra Tid = 0 til Tid = 2 timer efter dosis. For L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg blev der taget plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For behandlingsarmen L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev der taget plasmaprøver før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
For L-dopa blev der taget 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev der taget plasmaprøver ved præ-dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 min.
Cmax for L-dopa
Tidsramme: For L-dopa blev der taget 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration af L-dopa fra Tid = 0 til Tid = 2 timer efter dosis. For L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg blev der taget plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For behandlingsarmen L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev der taget plasmaprøver før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
For L-dopa blev der taget 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Tmax af L-dopa
Tidsramme: For L-dopa blev der taget 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af L-dopa
For L-dopa blev der taget 35 mg, 70 mg, 140 mg plasmaprøver før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i MDS-UPDRS-score over 2 timer for C1, C2, C3 og ændring fra baseline ved 30, 60, 90, 120 minutter for C4, i MDS-UPDRS del III-score
Tidsramme: For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg fandt vurdering sted før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg fandt vurdering sted før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
MDS-UPDRS er en klinimetrisk vurdering af subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sygdom skabt af Movement Disorder Society med høj intern konsistens. MDS-UPDRS bevarer fireskalastrukturen med en omlægning af de forskellige underskalaer. Underskalaen anvendt i denne undersøgelse er del III, motorisk undersøgelse (18 punkter). Underskalaen har 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær. Maksimal score er 132, minimum er nul. Høj score betyder dårligere resultat. For behandlingsgrupperne L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg fandt vurdering sted før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For behandlingsarmen L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg fandt vurdering sted før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg fandt vurdering sted før dosis, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg fandt vurdering sted før dosis, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Tid til respons (defineret som en forbedring på 30 % i MDS-UPDRS del III-resultatet fra baseline)
Tidsramme: 2 timer
MDS-UPDRS er en klinimetrisk vurdering af subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sygdom skabt af Movement Disorder Society med høj intern konsistens. MDS-UPDRS bevarer fireskalastrukturen med en omlægning af de forskellige underskalaer. Underskalaen anvendt i denne undersøgelse er del III, motorisk undersøgelse (18 punkter). Underskalaen har nu 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær.
2 timer
Kumulativt antal respondenter (defineret som en forbedring på 30 % i MDS-UPDRS del III-score fra baseline)
Tidsramme: Fra tid = 0 til 2 timer efter dosis
MDS-UPDRS er en klinimetrisk vurdering af subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sygdom skabt af Movement Disorder Society med høj intern konsistens. MDS-UPDRS bevarer fireskalastrukturen med en omlægning af de forskellige underskalaer. Underskalaen anvendt i denne undersøgelse er del III, motorisk undersøgelse (18 punkter). Underskalaen har nu 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær.
Fra tid = 0 til 2 timer efter dosis
Area Under the Curve (AUC) for ændring fra baseline i MDS-UPDRS del III-score
Tidsramme: For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg blev vurderinger foretaget før dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev vurderinger foretaget før dosis, 50, 60, 90, 120 minutter efter dosis.
MDS-UPDRS er en klinimetrisk vurdering af subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sygdom skabt af Movement Disorder Society med høj intern konsistens. MDS-UPDRS bevarer fireskalastrukturen med en omlægning af de forskellige underskalaer. Underskalaen anvendt i denne undersøgelse er del III, motorisk undersøgelse (18 punkter). Underskalaen har nu 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær.
For L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg blev vurderinger foretaget før dosis, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutter efter dosis. For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev vurderinger foretaget før dosis, 50, 60, 90, 120 minutter efter dosis.
Gennemsnitlig maksimal ændring fra baseline i MDS-UPDRS del III-score
Tidsramme: Fra tid = 0 til 2 timer efter dosis
MDS-UPDRS er en klinimetrisk vurdering af subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sygdom skabt af Movement Disorder Society med høj intern konsistens. MDS-UPDRS bevarer fireskalastrukturen med en omlægning af de forskellige underskalaer. Underskalaen anvendt i denne undersøgelse er del III, motorisk undersøgelse (18 punkter). Underskalaen har nu 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær. Summen af ​​underskalaerne har en maksimumværdi på 132 og en minimumsværdi på nul. Lavere score indikerer bedre motorisk funktion. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedret motorisk funktion.
Fra tid = 0 til 2 timer efter dosis
Subjektiv tid til "ON" som vurderet af investigator
Tidsramme: 4 timer
Efterforskere vil evaluere forsøgspersoners udsving i motoriske funktioner 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 240 minutter efter dosis for at afgøre, om de er "ON".
4 timer
Vurdering af tid til "ON" som vurderet ved selvevaluering af emnet
Tidsramme: 4 timer
Forsøgspersonerne blev bedt om at give selvevalueringer 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 240 minutter efter dosis med hensyn til, om de anså sig selv for at være "ON".
4 timer
AUC0-2 timer for Carbidopa
Tidsramme: Plasmaprøver blev taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis, og AUC beregnet ud fra disse fra tiden 0 til 120 minutter.
Areal under koncentrationstidskurven for carbidopa
Plasmaprøver blev taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis, og AUC beregnet ud fra disse fra tiden 0 til 120 minutter.
Cmax for Carbidopa
Tidsramme: For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Maksimal koncentration af carbidopa
For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Tmax for Carbidopa
Tidsramme: For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Tid til at nå den maksimale koncentration af carbidopa
For L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg blev plasmaprøver taget før dosis, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter efter dosis.
Varighed af respons, hvor respons er defineret som en forbedring på 30 % i MDS-UPDRS del III-score fra baseline.
Tidsramme: 2 timer
MDS-UPDRS er en klinimetrisk vurdering af subjektive og objektive symptomer og tegn på Parkinsons sygdom skabt af Movement Disorder Society med høj intern konsistens. MDS-UPDRS bevarer fireskalastrukturen med en omlægning af de forskellige underskalaer. Underskalaen anvendt i denne undersøgelse er del III, motorisk undersøgelse (18 punkter). Underskalaen har 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær. Maksimal score er 132, minimum er nul. Høj score betyder dårligere resultat.
2 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Impel Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studiestol: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • Ledende efterforsker: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INP103-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner