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Potentiel thérapeutique de la lévodopa intranasale dans la maladie de Parkinson - Off Reversal (THOR201)

27 juillet 2020 mis à jour par: Impel Pharmaceuticals

Une étude de phase IIa, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante, d'innocuité et de pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'INP103 (POD L-dopa) administré en présence d'ICD à des patients atteints de la maladie de Parkinson répondant à la L-dopa

Une étude de phase IIa, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique, d'innocuité et de pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'INP103 (POD L-dopa) administré en présence d'un inhibiteur de la décarboxylase à des patients atteints de la maladie de Parkinson répondant à la L-dopa

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase IIa randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique visant à comparer l'innocuité, la tolérabilité et la PK/PDyn de la L-dopa intranasale après administration d'INP103 en présence d'inhibiteur de la L-dopa décarboxylase (DCI) pendant un épisode OFF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Q-Pharm
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Perron Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes adultes, âgés de 40 à 80 ans (inclus) au moment du dépistage (Visite 1)
  2. Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique (selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni) avec les stades I-III modifiés de Hoehn et Yahr (H&Y) pendant une période ON lors de la visite 1
  3. Sujets sujets à (et reconnaissant) des épisodes OFF (lorsque leurs médicaments habituels contre la maladie de Parkinson se sont dissipés)
  4. Réactivité démontrée au médicament L-dopa (amélioration ≥ 30 % du score de l'examen moteur MDS-UPDRS partie III) tel qu'évalué pendant la période de dépistage (visite 2)
  5. Sur une dose stable de médicament contenant de la L-dopa pendant au moins 2 semaines avant la visite 1 (jusqu'à 1200 mg/jour) sans dose unique dépassant 250 mg. Tous les autres médicaments anti-PD (par ex. les agonistes de la dopamine [DA], les inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (MAOB-I) ou les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase (COMT) SONT autorisés si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1.

  6. Désireux d'omettre leurs médicaments (habituels) contre la maladie de Parkinson (par ex. médicaments anti-PD réguliers habituels, y compris tout médicament contenant de la L-dopa, les DA et/ou les inhibiteurs de la COMT et tout traitement anti-OFF requis) à partir de 22 h 00 le soir précédant l'étude jusqu'à 120 minutes après l'étude.

    Les cohortes 1, 2 et 3 UNIQUEMENT prendront 25 mg de bensérazide par voie orale à leur arrivée sur le site de recherche (à 60 ± 5 minutes avant l'administration d'INP103 ou de placebo).

    La cohorte 4 omettra le bensérazide par voie orale et les sujets pourront recevoir une dose une fois l'épisode OFF confirmé et toutes les évaluations de base terminées.

  7. Si femme et en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (voir rubrique 4.4) pendant l'étude
  8. Capable et disposé à assister aux visites nécessaires au centre d'études
  9. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit volontaire signé avant l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Dyskinésie sévère (définie selon MDS-UPDRS) au cours d'une « journée normale » qui interférerait de manière significative avec la capacité du sujet à effectuer des évaluations d'étude
  2. Recevant des médicaments contenant de la L-dopa à raison de > 1 200 mg/jour
  3. Antécédents d'épisode(s) psychotique(s) significatif(s) au cours des 12 derniers mois de l'avis de l'investigateur, ou recevant actuellement un médicament antipsychotique à dose modérée (quétiapine > 50 mg/jour, rispéridone >1 mg/jour ou olanzapine >2,5 mg /journée)
  4. Mini examen de l'état mental (MMSE) ≤ 25 tel que documenté au cours des 36 mois précédents ou tel qu'évalué par l'enquêteur lors du dépistage
  5. Antécédents d'idées suicidaires ou de tentative de suicide au cours des 12 derniers mois
  6. Glaucome à angle fermé
  7. Présence de lésions cutanées qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être cancéreuses
  8. Femmes enceintes, planifiant une grossesse ou allaitantes
  9. Sujets présentant une condition physique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait peu probable que le sujet se conforme ou soit en mesure de remplir les exigences de l'étude
  10. Utilisation de tout médicament susceptible d'interagir avec le bensérazide, la carbidopa ou l'INP103 (voir annexe 5)
  11. Anomalies des tests de laboratoire lors du dépistage (visite 1) jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
  12. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant l'administration d'INP103 ou de placebo
  13. Administration d'un produit expérimental dans un autre essai dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration d'INP103 ou de placebo
  14. Congestion nasale importante, blocage physique dans l'une ou l'autre des narines ou septum nasal dévié de manière significative, tel qu'évalué par l'IP ou un autre professionnel de la santé dûment formé
  15. Sujets ayant précédemment montré une hypersensibilité à la L-dopa ou au bensérazide (pour les cohortes 1, 2 et 3), ou à la L-dopa ou à la carbidopa (pour la cohorte 4) ou à l'un de leurs excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Produit combiné: Placebo
Livré via l'appareil I231 POD (Precision Olfactory Delivery)
Comparateur actif: L-dopa 35 mg
Produit combiné: L-dopa 35 mg
Livré via le dispositif I231 POD (Precision Olfactory Delivery) via une bouffée dans une narine
Comparateur actif: L-dopa 70 mg
Produit combiné: L-dopa 70mg
Livré via le dispositif I231 POD (Precision Olfactory Delivery) avec deux bouffées, une à chaque narine
Comparateur actif: L-dopa 140 mg
Produit combiné: L-dopa 140 mg
Livré via le dispositif I231 POD (Precision Olfactory Delivery) avec quatre bouffées, deux à chaque narine
Comparateur actif: L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg
Produit combiné: L-dopa 70mg/carbidopa 7mg
Livré via le dispositif I231 POD (Precision Olfactory Delivery) avec deux bouffées, une à chaque narine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: 7 jours
Évaluation des événements indésirables apparus sous traitement après une dose unique d'INP103 (L-dopa ou L-dopa/carbidopa)
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC0-2h pour la L-dopa
Délai: Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés à la pré-dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 min
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour la L-dopa de Temps = 0 à Temps = 2 heures après l'administration. Pour la L-dopa 35 mg, la L-dopa 70 mg, la L-dopa 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose, 30, 60, 90 et 120 minutes après la dose. Pour le bras de traitement L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés à la pré-dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 min
Cmax de la L-dopa
Délai: Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Concentration plasmatique maximale observée de L-dopa du temps = 0 au temps = 2 heures après la dose. Pour la L-dopa 35 mg, la L-dopa 70 mg, la L-dopa 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose, 30, 60, 90 et 120 minutes après la dose. Pour le bras de traitement L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Tmax de la L-dopa
Délai: Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) de L-dopa
Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Changement moyen par rapport au départ du score MDS-UPDRS sur 2 heures pour C1, C2, C3 et changement par rapport au départ à 30, 60, 90, 120 minutes pour C4, dans le score MDS-UPDRS Partie III
Délai: Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, l'évaluation a eu lieu avant l'administration, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, l'évaluation a eu lieu avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
MDS-UPDRS est une évaluation clinimétrique des symptômes et signes subjectifs et objectifs de la maladie de Parkinson créée par la Movement Disorder Society avec une cohérence interne élevée. Le MDS-UPDRS conserve la structure en quatre échelles avec une réorganisation des différentes sous-échelles. La sous-échelle utilisée dans cette étude est la partie III, examen moteur (18 items). La sous-échelle a des notes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. Le score maximum est de 132, le minimum est de zéro. Un score élevé signifie un résultat moins bon. Pour les groupes de traitement L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg, l'évaluation a eu lieu avant l'administration, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour le bras de traitement L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, l'évaluation a eu lieu avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, l'évaluation a eu lieu avant l'administration, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, l'évaluation a eu lieu avant l'administration, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Délai de réponse (défini comme une amélioration de 30 % du score MDS-UPDRS Partie III par rapport à la ligne de base)
Délai: 2 heures
MDS-UPDRS est une évaluation clinimétrique des symptômes et signes subjectifs et objectifs de la maladie de Parkinson créée par la Movement Disorder Society avec une cohérence interne élevée. Le MDS-UPDRS conserve la structure en quatre échelles avec une réorganisation des différentes sous-échelles. La sous-échelle utilisée dans cette étude est la partie III, examen moteur (18 items). La sous-échelle a maintenant des notes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère.
2 heures
Nombre cumulé de répondants (défini comme une amélioration de 30 % du score MDS-UPDRS Partie III par rapport à la ligne de base)
Délai: De temps = 0 à 2 heures post-dose
MDS-UPDRS est une évaluation clinimétrique des symptômes et signes subjectifs et objectifs de la maladie de Parkinson créée par la Movement Disorder Society avec une cohérence interne élevée. Le MDS-UPDRS conserve la structure en quatre échelles avec une réorganisation des différentes sous-échelles. La sous-échelle utilisée dans cette étude est la partie III, examen moteur (18 items). La sous-échelle a maintenant des notes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère.
De temps = 0 à 2 heures post-dose
Aire sous la courbe (AUC) de changement par rapport à la ligne de base dans les scores MDS-UPDRS Partie III
Délai: Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, les évaluations ont été effectuées à la pré-dose, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après la dose. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, les évaluations ont été faites avant l'administration, 50, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
MDS-UPDRS est une évaluation clinimétrique des symptômes et signes subjectifs et objectifs de la maladie de Parkinson créée par la Movement Disorder Society avec une cohérence interne élevée. Le MDS-UPDRS conserve la structure en quatre échelles avec une réorganisation des différentes sous-échelles. La sous-échelle utilisée dans cette étude est la partie III, examen moteur (18 items). La sous-échelle a maintenant des notes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère.
Pour la L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, les évaluations ont été effectuées à la pré-dose, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après la dose. Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, les évaluations ont été faites avant l'administration, 50, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Variation maximale moyenne par rapport à la ligne de base du score MDS-UPDRS Partie III
Délai: De temps = 0 à 2 heures post-dose
MDS-UPDRS est une évaluation clinimétrique des symptômes et signes subjectifs et objectifs de la maladie de Parkinson créée par la Movement Disorder Society avec une cohérence interne élevée. Le MDS-UPDRS conserve la structure en quatre échelles avec une réorganisation des différentes sous-échelles. La sous-échelle utilisée dans cette étude est la partie III, examen moteur (18 items). La sous-échelle a maintenant des notes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. Le total des sous-échelles a une valeur maximale de 132 et une valeur minimale de zéro. Des scores plus faibles indiquent une meilleure fonction motrice. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de la fonction motrice.
De temps = 0 à 2 heures post-dose
Temps subjectif à "ON" tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: 4 heures
Les enquêteurs évalueront les fluctuations des fonctions motrices des sujets à 15, 30, 45, 60, 90, 120 et 240 minutes après la dose pour déterminer s'ils sont "ON".
4 heures
Évaluation du temps jusqu'à "ON" tel qu'évalué par l'auto-évaluation du sujet
Délai: 4 heures
Les sujets ont été invités à fournir des auto-évaluations à 15, 30, 45, 60, 90, 120 et 240 minutes après la dose pour savoir s'ils se considéraient comme "ON".
4 heures
ASC0-2h pour Carbidopa
Délai: Des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration et l'ASC calculée à partir de celles-ci entre 0 et 120 minutes.
Aire sous la courbe concentration-temps de la carbidopa
Des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration et l'ASC calculée à partir de celles-ci entre 0 et 120 minutes.
Cmax de Carbidopa
Délai: Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Concentration maximale de carbidopa
Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Tmax de Carbidopa
Délai: Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de carbidopa
Pour la L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, des échantillons de plasma ont été prélevés avant l'administration, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après l'administration.
Durée de la réponse, où la réponse est définie comme une amélioration de 30 % du score MDS-UPDRS Partie III par rapport à la ligne de base.
Délai: 2 heures
MDS-UPDRS est une évaluation clinimétrique des symptômes et signes subjectifs et objectifs de la maladie de Parkinson créée par la Movement Disorder Society avec une cohérence interne élevée. Le MDS-UPDRS conserve la structure en quatre échelles avec une réorganisation des différentes sous-échelles. La sous-échelle utilisée dans cette étude est la partie III, examen moteur (18 items). La sous-échelle a des notes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. Le score maximum est de 132, le minimum est de zéro. Un score élevé signifie un résultat moins bon.
2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Impel Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • Chercheur principal: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2018

Première publication (Réel)

30 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INP103-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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