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パーキンソン病における鼻腔内レボドパの治療上の可能性 - オフリバーサル (THOR201)

2020年7月27日 更新者：Impel Pharmaceuticals

L-ドーパ応答性パーキンソン病患者に DCI の存在下で投与された INP103 (POD L-ドーパ) の第 IIa 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量、安全性および薬物動態/薬力学研究

L-ドーパ応答性パーキンソン病患者にデカルボキシラーゼ阻害剤の存在下で投与されたINP103（POD L-ドーパ）の第IIa相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回投与、安全性および薬物動態/薬力学研究

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、L-ドーパ脱炭酸酵素阻害剤 (DCI) の存在下で INP103 を投与した後の鼻腔内 L-ドーパの安全性、忍容性、および PK/PDyn を比較するための第 IIa 無作為化二重盲検プラセボ対照単回投与試験です。オフのエピソード。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • Q-Pharm
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Perron Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. スクリーニング時（Visit1）の年齢が40歳から80歳までの成人の男女
  2. -特発性PDと診断された（英国の脳バンク基準による）訪問1でのオン期間中の変更されたHoehn＆Yahr（H＆Y）ステージI〜III
  3. オフエピソードを起こしやすい（そして認識する）被験者（通常のPD薬が切れたとき）
  4. -L-ドーパ投薬に反応することが示されている（MDS-UPDRSパートIII運動検査スコアの30％以上の改善） スクリーニング期間中に評価される（訪問2）
  5. 訪問1の少なくとも2週間前のL-ドーパ含有薬物の安定した用量（最大1200 mg /日）で、250 mgを超える単回用量はありません。 他のすべての抗 PD 薬 (例: ドーパミン アゴニスト [DA]、モノアミン オキシダーゼ B 阻害剤 (MAOB-I)、またはカテコール-O-メチル トランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤は、患者が来院 1 の少なくとも 30 日前から安定した用量で投与されている場合に許可されます。

  6. （通常の）PD 薬（例： L-ドーパ含有薬、DAおよび/またはCOMT阻害剤、および必要な抗OFF治療を含む通常の定期的な抗PD薬）を、研究投薬前夜の午後22時から研究投薬後120分まで。

    コホート 1、2、および 3 のみが、研究施設に到着したとき (INP103 またはプラセボを投与する 60 ± 5 分前) に経口ベンセラジド 25 mg を服用します。

    コホート4は経口ベンセラジドを省略し、OFFエピソードが確認され、すべてのベースライン評価が完了したら、被験者に投与することができます。

  7. -女性および出産の可能性がある場合、研究中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります（セクション4.4を参照）
  8. スタディセンターで必要な訪問に参加することができ、喜んで参加する
  9. -研究への参加前に署名された自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある

除外基準:

  1. -「通常の日」中の重度のジスキネジア（MDS-UPDRSに従って定義） 研究評価を実行する被験者の能力を著しく妨げる
  2. > 1200 mg/日で L-ドーパを含む薬を受け取っている
  3. -治験責任医師の意見による過去12か月以内の重大な精神病エピソードの履歴、または現在中程度の用量で抗精神病薬を服用している（クエチアピン> 50 mg /日、リスペリドン> 1 mg /日またはオランザピン> 2.5 mg /日）
  4. -過去36か月以内に文書化されたミニメンタルステート検査（MMSE）≤25、またはスクリーニング中に治験責任医師によって評価された
  5. -過去12か月以内の自殺念慮または自殺未遂の履歴
  6. 狭隅角緑内障
  7. -治験責任医師の意見では、癌性である可能性がある皮膚病変の存在
  8. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
  9. -治験責任医師の意見では、被験者が遵守する可能性が低い、または研究要件を完了することができる可能性が低い、基礎となる身体的状態を持つ被験者
  10. -ベンセラジド、カルビドパまたはINP103と相互作用する可能性のある薬物の使用（付録5を参照）
  11. -治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされたスクリーニング（訪問1）での検査異常。
  12. -INP103またはプラセボ投与前の2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在
  13. -INP103またはプラセボ投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の別の試験での治験薬の投与
  14. -PIまたは他の適切に訓練された医療専門家によって評価された、重大な鼻づまり、鼻孔の物理的閉塞、または鼻中隔の大幅な逸脱
  15. -L-ドーパまたはベンセラジド（コホート1、2および3の場合）、またはL-ドーパまたはカルビドパ（コホート4の場合）またはその賦形剤のいずれかに対して以前に過敏症を示した被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
組み合わせ製品：プラセボ
I231 POD (Precision Olfactory Delivery) デバイス経由で配信
アクティブコンパレータ：L-ドーパ 35mg
組み合わせ製品：L-ドーパ 35mg
I231 POD (Precision Olfactory Delivery) デバイスを介して 1 回のパフで 1 つの鼻孔に送達
アクティブコンパレータ：L-ドーパ 70mg
組み合わせ製品：L-ドーパ 70mg
I231 POD (Precision Olfactory Delivery) デバイスを介して、各鼻孔に 1 つずつ、2 つのパフで送達します。
アクティブコンパレータ：L-ドーパ 140mg
組み合わせ製品：L-ドーパ 140mg
I231 POD (Precision Olfactory Delivery) デバイスを介して、各鼻孔に 2 つずつ、4 つのパフで送達します。
アクティブコンパレータ：L-ドーパ 70mg/カルビドパ 7mg
組み合わせ製品：L-ドーパ 70mg/カルビドパ 7mg
I231 POD (Precision Olfactory Delivery) デバイスを介して、各鼻孔に 1 つずつ、2 つのパフで送達します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：7日
INP103（L-ドーパまたはL-ドーパ/カルビドーパ）の単回投与後の治療緊急有害事象の評価
7日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
L-ドーパのAUC0-2hr
時間枠：L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
時間 = 0 から時間 = 投与後 2 時間までの L-ドーパの血漿濃度-時間曲線の下の面積。 L-ドーパ 35 mg、L-ドーパ 70 mg、L-ドーパ 140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドパ 7 mg 治療群では、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
L-ドーパのCmax
時間枠：L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
時間 = 0 から時間 = 投与後 2 時間までの L-ドーパの観察された最大血漿濃度。 L-ドーパ 35 mg、L-ドーパ 70 mg、L-ドーパ 140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドパ 7 mg 治療群では、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
L-ドーパのTmax
時間枠：L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
L-ドーパの最大血漿濃度 (Cmax) に到達する時間
L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
C1、C2、C3 の 2 時間にわたる MDS-UPDRS スコアのベースラインからの平均変化、および MDS-UPDRS パート III スコアの C4 の 30、60、90、120 分でのベースラインからの変化
時間枠：L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 15、30、45、60、90、および 120 分で評価が行われました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg の場合、評価は投与前、投与後 30、60、90、および 120 分で行われました。
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候のクリニメトリック評価であり、高い内部一貫性を備えた運動障害協会によって作成されました。 MDS-UPDRS は、さまざまなサブスケールを再編成した 4 スケール構造を保持しています。 この研究で使用されるサブスケールは、パート III、運動検査 (18 項目) です。 サブスケールには 0 ～ 4 の評価があり、0 = 正常、1 = 軽度、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度です。 最大スコアは 132、最小スコアは 0 です。 スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 L-ドーパ 35 mg、L-ドーパ 70 mg、L-ドーパ 140 mg 治療群では、投与前、投与後 15、30、45、60、90、および 120 分で評価が行われました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドパ 7 mg 治療群では、投与前、投与後 30、60、90、および 120 分に評価が行われました。
L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 15、30、45、60、90、および 120 分で評価が行われました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg の場合、評価は投与前、投与後 30、60、90、および 120 分で行われました。
応答までの時間 (ベースラインからの MDS-UPDRS パート III スコアの 30% の改善として定義)
時間枠：2時間
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候のクリニメトリック評価であり、高い内部一貫性を備えた運動障害協会によって作成されました。 MDS-UPDRS は、さまざまなサブスケールを再編成した 4 スケール構造を保持しています。 この研究で使用されるサブスケールは、パート III、運動検査 (18 項目) です。 サブスケールには 0 ～ 4 の評価があり、0 = 正常、1 = わずか、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度です。
2時間
レスポンダーの累積数 (ベースラインからの MDS-UPDRS パート III スコアの 30% の改善として定義)
時間枠：時間 = 投与後 0 時間から 2 時間まで
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候のクリニメトリック評価であり、高い内部一貫性を備えた運動障害協会によって作成されました。 MDS-UPDRS は、さまざまなサブスケールを再編成した 4 スケール構造を保持しています。 この研究で使用されるサブスケールは、パート III、運動検査 (18 項目) です。 サブスケールには 0 ～ 4 の評価があり、0 = 正常、1 = わずか、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度です。
時間 = 投与後 0 時間から 2 時間まで
MDS-UPDRS パート III スコアのベースラインからの変化の曲線下面積 (AUC)
時間枠：L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 15、30、45、60、90、120 分で評価が行われました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 50、60、90、120 分で評価が行われました。
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候のクリニメトリック評価であり、高い内部一貫性を備えた運動障害協会によって作成されました。 MDS-UPDRS は、さまざまなサブスケールを再編成した 4 スケール構造を保持しています。 この研究で使用されるサブスケールは、パート III、運動検査 (18 項目) です。 サブスケールには 0 ～ 4 の評価があり、0 = 正常、1 = わずか、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度です。
L-ドーパ 35 mg、70 mg、140 mg については、投与前、投与後 15、30、45、60、90、120 分で評価が行われました。 L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 50、60、90、120 分で評価が行われました。
MDS-UPDRSパートIIIスコアのベースラインからの平均最大変化
時間枠：時間 = 投与後 0 時間から 2 時間まで
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候のクリニメトリック評価であり、高い内部一貫性を備えた運動障害協会によって作成されました。 MDS-UPDRS は、さまざまなサブスケールを再編成した 4 スケール構造を保持しています。 この研究で使用されるサブスケールは、パート III、運動検査 (18 項目) です。 サブスケールには 0 ～ 4 の評価があり、0 = 正常、1 = わずか、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度です。 サブスケールの合計は、最大値が 132 で最小値が 0 です。 スコアが低いほど、運動機能が優れていることを示します。 ベースラインからの負の変化は、運動機能の改善を示します。
時間 = 投与後 0 時間から 2 時間まで
治験責任医師が評価した「ON」までの主観的時間
時間枠：4時間
治験責任医師は、投与後 15、30、45、60、90、120、および 240 分で被験者の運動機能の変動を評価し、それらが「オン」であるかどうかを判断します。
4時間
被験者の自己評価によって評価される「ON」までの時間の評価
時間枠：4時間
被験者は、投与後 15、30、45、60、90、120、および 240 分で、自分自身が「オン」であると考えているかどうかについて自己評価を提供するよう求められました。
4時間
カルビドパのAUC0-2h
時間枠：血漿試料を投与前、投与後５、１０、１５、３０、４５、６０、９０および１２０分で採取し、０から１２０分までこれらからＡＵＣを計算した。
カルビドパの濃度時間曲線下面積
血漿試料を投与前、投与後５、１０、１５、３０、４５、６０、９０および１２０分で採取し、０から１２０分までこれらからＡＵＣを計算した。
カルビドパのCmax
時間枠：L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
カルビドパの最大濃度
L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
カルビドーパのTmax
時間枠：L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
カルビドパの最大濃度に達する時間
L-ドーパ 70 mg/カルビドーパ 7 mg については、投与前、投与後 5、10、15、30、45、60、90、および 120 分に血漿サンプルを採取しました。
応答の持続時間。応答は、MDS-UPDRS パート III スコアがベースラインから 30% 改善したと定義されます。
時間枠：2時間
MDS-UPDRS は、パーキンソン病の主観的および客観的な症状と徴候のクリニメトリック評価であり、高い内部一貫性を備えた運動障害協会によって作成されました。 MDS-UPDRS は、さまざまなサブスケールを再編成した 4 スケール構造を保持しています。 この研究で使用されるサブスケールは、パート III、運動検査 (18 項目) です。 サブスケールには 0 ～ 4 の評価があり、0 = 正常、1 = 軽度、2 = 軽度、3 = 中等度、4 = 重度です。 最大スコアは 132、最小スコアは 0 です。 スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
2時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Impel Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Stephen B Shrewsbury, MD、Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • 主任研究者：Terry O'Brien, MD/Prof、The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月8日

一次修了 (実際)

2019年6月11日

研究の完了 (実際)

2019年6月11日

試験登録日

最初に提出

2018年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月17日

最初の投稿 (実際)

2018年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月27日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INP103-201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

パーキンソン病の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    全身性肥満細胞症の患者報告アウトカムアンケート
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ

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