Potenziale terapeutico per la levodopa intranasale nella malattia di Parkinson -Off inversione (THOR201)
27 luglio 2020 aggiornato da: Impel Pharmaceuticals
Uno studio di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose singola ascendente, sicurezza e farmacocinetica/farmacodinamica dell'INP103 (POD L-dopa) somministrato in presenza di MDD a pazienti con morbo di Parkinson responsivi alla L-dopa
Uno studio di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola, sulla sicurezza e farmacocinetico/farmacodinamico dell'INP103 (POD L-dopa) somministrato in presenza di inibitore della decarbossilasi a pazienti affetti da morbo di Parkinson che rispondono alla L-dopa
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase IIa randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola per confrontare la sicurezza, la tollerabilità e PK/PDyn della L-dopa intranasale dopo la somministrazione di INP103 in presenza dell'inibitore della L-dopa decarbossilasi (DCI) durante un episodio OFF.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia
- Q-Pharm
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Brisbane, Queensland, Australia
- The Mater Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Perron Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 40 e 80 anni (inclusi) al momento dello Screening (Visita 1)
- Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica (secondo i criteri della UK Brain Bank) con stadio I-III modificato di Hoehn & Yahr (H&Y) durante un periodo ON alla visita 1
- Soggetti che sono inclini a (e riconoscono) episodi OFF (quando i loro soliti farmaci PD sono svaniti)
- Dimostrato di rispondere al farmaco L-dopa (miglioramento ≥ 30% nel punteggio MDS-UPDRS Part III Motor Examination) come valutato durante il periodo di screening (Visita 2)
- Su una dose stabile di farmaci contenenti L-dopa per almeno 2 settimane prima della Visita 1 (fino a 1200 mg/giorno) senza una dose singola superiore a 250 mg. Tutti gli altri farmaci anti-PD (ad es. gli agonisti della dopamina [DA], gli inibitori della monoaminossidasi-B (MAOB-I) o gli inibitori della catecol-O-metil transferasi (COMT) SONO consentiti se il soggetto ha assunto una dose stabile per almeno 30 giorni prima della Visita 1.
Disposti a omettere i loro (soliti) farmaci PD (ad es. consueto farmaco anti-PD regolare compreso qualsiasi farmaco contenente L-dopa, DA e/o inibitori COMT e qualsiasi trattamento anti-OFF richiesto) dalle 22:00 della sera prima della somministrazione dello studio fino a 120 minuti dopo la somministrazione del trattamento dello studio.
SOLO le coorti 1, 2 e 3 assumeranno benserazide orale 25 mg all'arrivo al sito di ricerca (a 60 ± 5 minuti prima della somministrazione di INP103 o placebo).
La coorte 4 ometterà la benserazide orale e ai soggetti potrà essere somministrata una volta che l'episodio OFF è stato confermato e tutte le valutazioni di base sono state completate.
- Se di sesso femminile e in età fertile deve acconsentire all'uso di una contraccezione adeguata (vedere paragrafo 4.4) durante lo studio
- In grado e disponibile a partecipare alle visite necessarie presso il centro studi
- - Disponibilità a fornire un consenso informato scritto volontario firmato prima dell'ingresso nello studio
Criteri di esclusione:
- Grave discinesia (definita come da MDS-UPDRS) durante una "giornata normale" che interferirebbe in modo significativo con la capacità del soggetto di eseguire le valutazioni dello studio
- In ricezione di farmaci contenenti L-dopa a > 1200 mg/die
- Storia di episodi psicotici significativi nei 12 mesi precedenti secondo il parere dello sperimentatore, o attualmente in trattamento con farmaci antipsicotici a una dose moderata (quetiapina > 50 mg/die, risperidone > 1 mg/die o olanzapina > 2,5 mg /giorno)
- Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 25 come documentato nei 36 mesi precedenti o come valutato dallo sperimentatore durante lo screening
- Storia di ideazione suicidaria o tentato suicidio nei 12 mesi precedenti
- Glaucoma ad angolo stretto
- Presenza di lesioni cutanee che, a giudizio dello Sperimentatore, possono essere cancerose
- Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano
- Soggetti con qualsiasi condizione fisica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe improbabile che il soggetto soddisfi o sia in grado di completare i requisiti dello studio
- Uso di qualsiasi farmaco che possa interagire con benserazide, carbidopa o INP103 (vedere Appendice 5)
- Anomalie dei test di laboratorio allo Screening (Visita 1) ritenute clinicamente significative dallo Sperimentatore.
- Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti alla somministrazione di INP103 o placebo
- Somministrazione di un prodotto sperimentale in un altro studio entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione di INP103 o placebo
- Congestione nasale significativa, blocco fisico in una delle narici o setto nasale significativamente deviato come valutato dal PI o da altro operatore sanitario adeguatamente formato
- Soggetti che hanno precedentemente mostrato ipersensibilità a L-dopa o benserazide (per le coorti 1, 2 e 3), o L-dopa o carbidopa (per la coorte 4) o uno qualsiasi dei loro eccipienti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Fornito tramite il dispositivo I231 POD (Precision Olfactory Delivery).
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Comparatore attivo: L-dopa 35 mg
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Erogato tramite il dispositivo I231 POD (Precision Olfactory Delivery) tramite un soffio in una narice
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Comparatore attivo: L-dopa 70 mg
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Erogato tramite il dispositivo I231 POD (Precision Olfactory Delivery) con due erogazioni, una per narice
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Comparatore attivo: L-dopa 140 mg
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Erogato tramite il dispositivo I231 POD (Precision Olfactory Delivery) con quattro erogazioni, due per ciascuna narice
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Comparatore attivo: L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg
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Erogato tramite il dispositivo I231 POD (Precision Olfactory Delivery) con due erogazioni, una per narice
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni
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Valutazione degli eventi avversi emersi dal trattamento dopo singola somministrazione di INP103 (L-dopa o L-dopa/carbidopa)
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AUC0-2 ore per L-dopa
Lasso di tempo: Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, sono stati prelevati campioni di plasma pre-dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 min
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo per L-dopa da tempo = 0 a tempo = 2 ore dopo la somministrazione.
Per L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
Per il braccio di trattamento con L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, sono stati prelevati campioni di plasma pre-dose, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 min
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Cmax di L-dopa
Lasso di tempo: Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Concentrazione plasmatica massima osservata di L-dopa dal tempo = 0 al tempo = 2 ore dopo la somministrazione.
Per L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
Per il braccio di trattamento con L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Tmax di L-dopa
Lasso di tempo: Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) di L-dopa
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Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg sono stati prelevati campioni di plasma prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Variazione media rispetto al basale nel punteggio MDS-UPDRS nell'arco di 2 ore per C1, C2, C3 e variazione rispetto al basale a 30, 60, 90, 120 minuti per C4, nel punteggio MDS-UPDRS Parte III
Lasso di tempo: Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, la valutazione è avvenuta prima della somministrazione, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, la valutazione è avvenuta prima della somministrazione, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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MDS-UPDRS è una valutazione clinimetrica di sintomi e segni soggettivi e oggettivi della malattia di Parkinson creata dalla Movement Disorder Society con elevata coerenza interna.
MDS-UPDRS mantiene la struttura a quattro scale con una riorganizzazione delle varie sottoscale.
La sottoscala utilizzata in questo studio è la Parte III, esame motorio (18 item).
La sottoscala ha valutazioni 0-4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
Il punteggio massimo è 132, il minimo è zero.
Punteggio alto significa risultato peggiore.
Per i gruppi di trattamento L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg, la valutazione è avvenuta prima della somministrazione, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
Per il braccio di trattamento con L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, la valutazione è avvenuta prima della somministrazione e 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, la valutazione è avvenuta prima della somministrazione, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, la valutazione è avvenuta prima della somministrazione, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Tempo di risposta (definito come miglioramento del 30% nel punteggio MDS-UPDRS Parte III rispetto al basale)
Lasso di tempo: 2 ore
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MDS-UPDRS è una valutazione clinimetrica di sintomi e segni soggettivi e oggettivi della malattia di Parkinson creata dalla Movement Disorder Society con elevata coerenza interna.
MDS-UPDRS mantiene la struttura a quattro scale con una riorganizzazione delle varie sottoscale.
La sottoscala utilizzata in questo studio è la Parte III, esame motorio (18 item).
La sottoscala ora ha valutazioni 0-4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
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2 ore
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Numero cumulativo di responder (definito come miglioramento del 30% nel punteggio MDS-UPDRS Parte III rispetto al basale)
Lasso di tempo: Dal momento = da 0 a 2 ore dopo la somministrazione
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MDS-UPDRS è una valutazione clinimetrica di sintomi e segni soggettivi e oggettivi della malattia di Parkinson creata dalla Movement Disorder Society con elevata coerenza interna.
MDS-UPDRS mantiene la struttura a quattro scale con una riorganizzazione delle varie sottoscale.
La sottoscala utilizzata in questo studio è la Parte III, esame motorio (18 item).
La sottoscala ora ha valutazioni 0-4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
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Dal momento = da 0 a 2 ore dopo la somministrazione
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Area sotto la curva (AUC) del cambiamento rispetto al basale nei punteggi MDS-UPDRS Parte III
Lasso di tempo: Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione e 50, 60, 90, 120 minuti dopo la somministrazione.
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MDS-UPDRS è una valutazione clinimetrica di sintomi e segni soggettivi e oggettivi della malattia di Parkinson creata dalla Movement Disorder Society con elevata coerenza interna.
MDS-UPDRS mantiene la struttura a quattro scale con una riorganizzazione delle varie sottoscale.
La sottoscala utilizzata in questo studio è la Parte III, esame motorio (18 item).
La sottoscala ora ha valutazioni 0-4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
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Per L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg, le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuti dopo la somministrazione. Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione e 50, 60, 90, 120 minuti dopo la somministrazione.
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Variazione massima media rispetto al basale nel punteggio MDS-UPDRS Parte III
Lasso di tempo: Dal momento = da 0 a 2 ore dopo la somministrazione
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MDS-UPDRS è una valutazione clinimetrica di sintomi e segni soggettivi e oggettivi della malattia di Parkinson creata dalla Movement Disorder Society con elevata coerenza interna.
MDS-UPDRS mantiene la struttura a quattro scale con una riorganizzazione delle varie sottoscale.
La sottoscala utilizzata in questo studio è la Parte III, esame motorio (18 item).
La sottoscala ora ha valutazioni 0-4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
Il totale delle sottoscale ha un valore massimo di 132 e un valore minimo di zero.
I punteggi più bassi indicano una migliore funzione motoria.
Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento della funzione motoria.
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Dal momento = da 0 a 2 ore dopo la somministrazione
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Tempo soggettivo per "ON" valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: 4 ore
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Gli investigatori valuteranno le fluttuazioni dei soggetti nelle funzioni motorie a 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 240 minuti dopo la somministrazione per determinare se sono "ON".
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4 ore
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Valutazione del tempo per "ON" come valutato dall'autovalutazione del soggetto
Lasso di tempo: 4 ore
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Ai soggetti è stato chiesto di fornire autovalutazioni a 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 240 minuti dopo la somministrazione per stabilire se si considerassero "ON".
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4 ore
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AUC0-2h per Carbidopa
Lasso di tempo: I campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione e l'AUC è stata calcolata da questi da 0 a 120 minuti.
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Area sotto la curva concentrazione-tempo per carbidopa
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I campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione e l'AUC è stata calcolata da questi da 0 a 120 minuti.
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Cmax di Carbidopa
Lasso di tempo: Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Massima concentrazione di carbidopa
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Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Tmax di Carbidopa
Lasso di tempo: Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione di carbidopa
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Per L-dopa 70 mg/carbidopa 7 mg, i campioni di plasma sono stati prelevati prima della somministrazione e 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti dopo la somministrazione.
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Durata della risposta, dove la risposta è definita come un miglioramento del 30% del punteggio MDS-UPDRS Parte III rispetto al basale.
Lasso di tempo: 2 ore
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MDS-UPDRS è una valutazione clinimetrica di sintomi e segni soggettivi e oggettivi della malattia di Parkinson creata dalla Movement Disorder Society con elevata coerenza interna.
MDS-UPDRS mantiene la struttura a quattro scale con una riorganizzazione delle varie sottoscale.
La sottoscala utilizzata in questo studio è la Parte III, esame motorio (18 item).
La sottoscala ha valutazioni 0-4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
Il punteggio massimo è 132, il minimo è zero.
Punteggio alto significa risultato peggiore.
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2 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
- Investigatore principale: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
11 giugno 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
11 giugno 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
30 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Morbo di Parkinson
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Inibitori della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici
- Levodopa
- Carbidopa
- Diidrossifenilalanina
Altri numeri di identificazione dello studio
- INP103-201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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