Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Potencjał terapeutyczny lewodopy podawanej donosowo w chorobie Parkinsona – odwrócenie (THOR201)

27 lipca 2020 zaktualizowane przez: Impel Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIa, z pojedynczą rosnącą dawką, bezpieczeństwem i właściwościami farmakokinetycznymi/farmakodynamicznymi INP103 (POD L-dopa) podawanego w obecności DCI pacjentom z chorobą Parkinsona reagującym na L-dopę

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIa, z pojedynczą dawką, bezpieczeństwa i farmakokinetyki/farmakodynamiki INP103 (POD L-dopa) podawanego w obecności inhibitora dekarboksylazy pacjentom z chorobą Parkinsona reagującym na L-dopę

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane badanie fazy IIa z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z pojedynczą dawką, mające na celu porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i PK/PDyn L-dopy podawanej donosowo po podaniu INP103 w obecności inhibitora dekarboksylazy L-dopa (DCI) podczas odcinek OFF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Q-Pharm
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Perron Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 40 do 80 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego (wizyta 1)
  2. Zdiagnozowano idiopatyczną PD (według brytyjskich kryteriów Brain Bank) ze zmodyfikowanym Hoehn & Yahr (H&Y) w stadium I-III podczas okresu ON podczas wizyty 1
  3. Pacjenci, którzy są podatni na (i rozpoznają) epizody OFF (kiedy ich zwykłe leki na PD przestają działać)
  4. Wykazano, że pacjent reaguje na leczenie L-dopą (poprawa o ≥ 30% w wyniku badania motorycznego części III MDS-UPDRS) zgodnie z oceną w okresie badania przesiewowego (wizyta 2)
  5. Na stałej dawce leku zawierającego L-dopę przez co najmniej 2 tygodnie przed Wizytą 1 (do 1200 mg/dobę), przy czym żadna pojedyncza dawka nie przekracza 250 mg. Wszystkie inne leki przeciw PD (np. agoniści dopaminy [DA], inhibitory monoaminooksydazy B (MAOB-I) lub inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT) SĄ dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed wizytą 1.
  6. Chcą pominąć swoje (zwykłe) leki na PD (np. zwykłe regularne leki przeciw PD, w tym wszelkie leki zawierające L-dopę, DA i/lub inhibitory COMT oraz wszelkie wymagane leczenie przeciw-OFF) od godziny 22:00 wieczorem przed podaniem dawki w badaniu do 120 minut po podaniu dawki leku w ramach badania.

    Kohorty 1, 2 i 3 BĘDĄ przyjmować doustnie 25 mg benserazydu TYLKO po przybyciu na miejsce badań (60 ± 5 minut przed podaniem dawki INP103 lub placebo).

    Kohorta 4 pominie doustne podawanie benserazydu, a pacjentom można podawać dawkę po potwierdzeniu epizodu OFF i zakończeniu wszystkich ocen początkowych.

  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (patrz punkt 4.4) podczas badania
  8. Zdolny i chętny do uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym
  9. Chęć wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody podpisanej przed przystąpieniem do badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciężka dyskineza (zdefiniowana zgodnie z MDS-UPDRS) podczas „normalnego dnia”, która znacząco zakłóciłaby zdolność badanego do przeprowadzania oceny badania
  2. Przyjmowanie leku zawierającego L-dopę w dawce > 1200 mg/dzień
  3. Historia istotnego epizodu(ów) psychotycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy w opinii Badacza lub obecnie przyjmowane leki przeciwpsychotyczne w umiarkowanych dawkach (kwetiapina >50 mg/dobę, rysperydon >1 mg/dobę lub olanzapina >2,5 mg /dzień)
  4. Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) ≤ 25 zgodnie z dokumentacją z ostatnich 36 miesięcy lub zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego
  5. Historia myśli samobójczych lub prób samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  6. Jaskra z wąskim kątem przesączania
  7. Obecność zmian skórnych, które w ocenie Badacza mogą mieć charakter nowotworowy
  8. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące
  9. Osoby z jakimkolwiek podstawowym stanem fizycznym, który w opinii Badacza sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba badana spełniła lub była w stanie ukończyć wymagania dotyczące badania
  10. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wchodzić w interakcje z benserazydem, karbidopą lub INP103 (patrz Załącznik 5)
  11. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (wizyta 1) uznane przez badacza za istotne klinicznie.
  12. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed podaniem INP103 lub placebo
  13. Podanie badanego produktu w innym badaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki INP103 lub placebo
  14. Znaczne przekrwienie błony śluzowej nosa, fizyczna niedrożność nozdrza lub znacząco skrzywiona przegroda nosowa w ocenie lekarza prowadzącego lub innego odpowiednio przeszkolonego pracownika służby zdrowia
  15. Pacjenci, u których wcześniej wykazano nadwrażliwość na L-dopę lub benserazyd (dla kohort 1, 2 i 3) lub L-dopę lub karbidopę (dla kohorty 4) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Dostarczane za pomocą urządzenia I231 POD (Precision Olfactory Delivery).
Aktywny komparator: L-dopa 35 mg
Dostarczany za pomocą urządzenia I231 POD (Precision Olfactory Delivery) za pomocą jednego zaciągnięcia do jednego nozdrza
Aktywny komparator: L-dopa 70 mg
Dostarczany za pomocą urządzenia I231 POD (Precision Olfactory Delivery) z dwoma zaciągnięciami, po jednym do każdego nozdrza
Aktywny komparator: L-dopa 140 mg
Dostarczany za pomocą urządzenia I231 POD (Precision Olfactory Delivery) z czterema wdechami, po dwa do każdego nozdrza
Aktywny komparator: L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg
Dostarczany za pomocą urządzenia I231 POD (Precision Olfactory Delivery) z dwoma zaciągnięciami, po jednym do każdego nozdrza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników leczonych nagłymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 7 dni
Ocena działań niepożądanych związanych z leczeniem po jednorazowym podaniu INP103 (L-dopa lub L-dopa/karbidopa)
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC0-2 godz. dla L-dopy
Ramy czasowe: W przypadku L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopy 70 mg/karbidopy 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 min
Pole pod krzywą stężenia w osoczu-czas dla L-dopy od czasu = 0 do czasu = 2 godziny po podaniu. Próbki osocza L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W grupie otrzymującej L-dopę 70 mg/karbidopę 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu dawki.
W przypadku L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopy 70 mg/karbidopy 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 min
Cmax L-dopy
Ramy czasowe: W przypadku L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Maksymalne obserwowane stężenie L-dopy w osoczu od czasu = 0 do czasu = 2 godziny po podaniu. Próbki osocza L-dopa 35 mg, L-dopa 70 mg, L-dopa 140 mg pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W grupie otrzymującej L-dopę 70 mg/karbidopę 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu dawki.
W przypadku L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Tmax L-dopy
Ramy czasowe: W przypadku L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia L-dopy w osoczu (Cmax).
W przypadku L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Średnia zmiana od wartości początkowej w wyniku MDS-UPDRS w ciągu 2 godzin dla C1, C2, C3 i zmiana od wartości wyjściowej po 30, 60, 90, 120 minutach dla C4, w wyniku części III MDS-UPDRS
Ramy czasowe: W przypadku L-dopy 35 mg, 70 mg, 140 mg ocenę przeprowadzono przed podaniem dawki, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopy 70 mg/karbidopy 7 mg ocenę przeprowadzono przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
MDS-UPDRS to kliniczna ocena subiektywnych i obiektywnych objawów i oznak choroby Parkinsona stworzona przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu o wysokiej spójności wewnętrznej. MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskal. Podskala zastosowana w tym badaniu to Część III, badanie motoryczne (18 pozycji). Podskala ma oceny 0-4, gdzie 0 = normalny, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki. Maksymalny wynik to 132, minimalny to zero. Wysoki wynik oznacza gorszy wynik. W przypadku grup leczonych L-dopą 35 mg, L-dopą 70 mg, L-dopą 140 mg ocena miała miejsce przed podaniem dawki, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu dawki. W grupie leczonej L-dopą 70 mg/karbidopą 7 mg ocenę przeprowadzono przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu dawki.
W przypadku L-dopy 35 mg, 70 mg, 140 mg ocenę przeprowadzono przed podaniem dawki, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu. W przypadku L-dopy 70 mg/karbidopy 7 mg ocenę przeprowadzono przed podaniem dawki, 30, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Czas do odpowiedzi (zdefiniowany jako poprawa o 30% w wyniku części III MDS-UPDRS w stosunku do wartości początkowej)
Ramy czasowe: 2 godziny
MDS-UPDRS to kliniczna ocena subiektywnych i obiektywnych objawów i oznak choroby Parkinsona stworzona przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu o wysokiej spójności wewnętrznej. MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskal. Podskala zastosowana w tym badaniu to Część III, badanie motoryczne (18 pozycji). Podskala ma teraz oceny 0-4, gdzie 0 = normalny, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki.
2 godziny
Skumulowana liczba osób odpowiadających na leczenie (zdefiniowana jako poprawa wyniku części III MDS-UPDRS o 30% w stosunku do wartości początkowej)
Ramy czasowe: Od czasu = 0 do 2 godzin po podaniu
MDS-UPDRS to kliniczna ocena subiektywnych i obiektywnych objawów i oznak choroby Parkinsona stworzona przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu o wysokiej spójności wewnętrznej. MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskal. Podskala zastosowana w tym badaniu to Część III, badanie motoryczne (18 pozycji). Podskala ma teraz oceny 0-4, gdzie 0 = normalny, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki.
Od czasu = 0 do 2 godzin po podaniu
Obszar pod krzywą (AUC) zmiany od wartości wyjściowej w wynikach części III MDS-UPDRS
Ramy czasowe: Dla L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg oceny przeprowadzono przed podaniem dawki, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minut po podaniu. Dla L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg oceny przeprowadzono przed podaniem dawki, 50, 60, 90, 120 minut po podaniu.
MDS-UPDRS to kliniczna ocena subiektywnych i obiektywnych objawów i oznak choroby Parkinsona stworzona przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu o wysokiej spójności wewnętrznej. MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskal. Podskala zastosowana w tym badaniu to Część III, badanie motoryczne (18 pozycji). Podskala ma teraz oceny 0-4, gdzie 0 = normalny, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki.
Dla L-dopa 35 mg, 70 mg, 140 mg oceny przeprowadzono przed podaniem dawki, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minut po podaniu. Dla L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg oceny przeprowadzono przed podaniem dawki, 50, 60, 90, 120 minut po podaniu.
Średnia maksymalna zmiana od wartości wyjściowej w wyniku części III MDS-UPDRS
Ramy czasowe: Od czasu = 0 do 2 godzin po podaniu
MDS-UPDRS to kliniczna ocena subiektywnych i obiektywnych objawów i oznak choroby Parkinsona stworzona przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu o wysokiej spójności wewnętrznej. MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskal. Podskala zastosowana w tym badaniu to Część III, badanie motoryczne (18 pozycji). Podskala ma teraz oceny 0-4, gdzie 0 = normalny, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki. Suma podskal ma wartość maksymalną równą 132 i wartość minimalną zero. Niższe wyniki wskazują na lepszą funkcję motoryczną. Ujemna zmiana w stosunku do linii podstawowej wskazuje na poprawę funkcji motorycznych.
Od czasu = 0 do 2 godzin po podaniu
Subiektywny czas do „WŁĄCZENIA” oceniany przez badacza
Ramy czasowe: 4 godziny
Badacze ocenią fluktuacje funkcji motorycznych badanych po 15, 30, 45, 60, 90, 120 i 240 minutach po podaniu dawki, aby określić, czy są one „włączone”.
4 godziny
Ocena czasu do „WŁĄCZENIA” na podstawie samooceny podmiotu
Ramy czasowe: 4 godziny
Badanych poproszono o dokonanie samooceny po 15, 30, 45, 60, 90, 120 i 240 minutach po podaniu dawki, czy uważają się za „włączonych”.
4 godziny
AUC0-2h dla karbidopy
Ramy czasowe: Próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu dawki i AUC obliczono na ich podstawie w czasie od 0 do 120 minut.
Pole pod krzywą stężenia karbidopy w czasie
Próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu dawki i AUC obliczono na ich podstawie w czasie od 0 do 120 minut.
Cmax karbidopy
Ramy czasowe: W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Maksymalne stężenie karbidopy
W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Tmax karbidopy
Ramy czasowe: W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Czas na osiągnięcie maksymalnego stężenia karbidopy
W przypadku L-dopa 70 mg/karbidopa 7 mg próbki osocza pobierano przed podaniem dawki, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minut po podaniu.
Czas trwania odpowiedzi, gdzie odpowiedź jest zdefiniowana jako poprawa o 30% w wyniku części III MDS-UPDRS w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: 2 godziny
MDS-UPDRS to kliniczna ocena subiektywnych i obiektywnych objawów i oznak choroby Parkinsona stworzona przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu o wysokiej spójności wewnętrznej. MDS-UPDRS zachowuje czteroskalową strukturę z reorganizacją różnych podskal. Podskala zastosowana w tym badaniu to Część III, badanie motoryczne (18 pozycji). Podskala ma oceny 0-4, gdzie 0 = normalny, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki. Maksymalny wynik to 132, minimalny to zero. Wysoki wynik oznacza gorszy wynik.
2 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • Główny śledczy: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Placebo

3
Subskrybuj