Un estudio para explorar la eficacia de JNJ-67953964 en el tratamiento de la depresión

Criterios de inclusión:

• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive (IMC = peso/altura^2)
• Los participantes deben estar médicamente estables según las pruebas de laboratorio clínico, el historial médico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la selección y al inicio

• Los participantes deben tener un diagnóstico primario de trastorno depresivo mayor (MDD) del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5).

  1. El episodio actual debe tener menos de 18 meses.
  2. Los participantes deben recibir tratamiento actual con un ISRS o un IRSN en una dosis adecuada y durante al menos 6 semanas, pero no más de 12 meses.
  3. Tener una puntuación total en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) mayor o igual a (>=) 25 en la selección
• Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

• Historial de enfermedad gástrica documentada (incluyendo enfermedad de úlcera péptica documentada, gastritis, hemorragia gastrointestinal [GI] superior, esofagitis o cualquier condición precancerosa GI), quejas GI clínicamente evidentes actuales
• Uso crónico de inhibidores de la bomba de protones (IBP). Se permite el historial de uso incidental de IBP, pero debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes de la selección. Antecedentes de uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o aspirina. (Se permite la aspirina en dosis bajas, por ejemplo, en la prevención de enfermedades cardiovasculares)
• Tiene antecedentes de trastorno por consumo de alcohol en el último año
• Ha fallado (no más del 25 por ciento [%] de respuesta en el Cuestionario de historial de tratamiento con antidepresivos [ATRQ]) en tres o más tratamientos antidepresivos, incluido el actual inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina/inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (ISRS/IRSN) durante el episodio depresivo actual a pesar de una dosis adecuada (por ATRQ) y duración (al menos 6 semanas)
• Tiene signos o síntomas de la enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, amenorrea primaria u otra evidencia de trastornos médicos significativos del eje hipotálamo pituitario suprarrenal (HPA)
• El participante ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio o ha participado en cualquier estudio clínico de intervención sobre MDD en el año anterior o está actualmente inscrito en un estudio intervencionista

• Tiene uno o más de los siguientes diagnósticos:

  1. Un diagnóstico primario del DSM (5ª edición) de trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de estrés postraumático (TEPT). No se excluyen los participantes con TAG comórbido, trastorno de ansiedad social (SAD) o trastorno de pánico para quienes el MDD se considera el diagnóstico principal.
  2. Un diagnóstico actual o diagnóstico en el último año de trastorno psicótico, MDD con psicosis, anorexia nerviosa o bulimia nerviosa, síndrome de fatiga crónica, trastorno bipolar (BD), retraso mental, trastorno de personalidad antisocial o límite, trastorno del espectro autista
• Tiene antecedentes actuales o recientes de ideación suicida clínicamente significativa en los últimos 6 meses, correspondiente a una puntuación de 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) para ideación en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Colombia (C-SSRS), o antecedentes de comportamiento suicida en el último año
• Tratamientos psicológicos en curso (ejemplo, Terapia Cognitivo Conductual, Psicoterapia Interpersonal, Psicoterapia Psicodinámica, etcétera [etc.]), iniciado dentro de 1 mes antes de la fase de selección. Un participante que ha estado recibiendo tratamiento psicológico continuo durante un período de más de 1 mes desde la visita de selección es elegible, si el investigador considera que el tratamiento psicológico tiene una duración y frecuencia estables.
• El participante tiene antecedentes de trastorno por uso de sustancias según los criterios del DSM-5, excepto nicotina o cafeína, dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Los casos leves se pueden revisar caso por caso. Los participantes que hayan completado un tratamiento para la adicción (alcohólica) más de 1 año antes de la administración de la primera dosis pueden incluirse si el riesgo de recaída se considera mínimo, la duración total del trastorno por consumo de alcohol fue inferior a un año y no se detectan anomalías significativas. demostrado en laboratorio clínico u otras evaluaciones de seguridad previas a la dosis

• El participante ha utilizado:

  1. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en las 12 semanas anteriores a la selección
  2. Hierba de San Juan, efedra, ginkgo, ginseng o kava en las 2 semanas anteriores a la prueba
  3. Fármacos antipsicóticos (antagonistas D2) en las 2 semanas previas a la selección. Sin embargo, se permite Seroquel (quetiapina) en una dosis menor o igual a (<=)100 miligramos (mg) cuando se usa en una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la selección. El tratamiento con quetiapina debe continuarse sin cambios durante el estudio.
  4. Opioides dentro de las 2 semanas antes de la detección
  5. Psicoestimulantes como metilfenidato o dextroanfetamina en las 2 semanas previas a la selección
  6. Psicotrópicos con efectos antidepresivos como atomoxetina o suplementos tiroideos, además de su tratamiento con ISRS o IRSN en las 2 semanas previas a la selección
• El participante no puede suspender el siguiente medicamento desde la visita inicial (Visita 2) y durante todo el estudio (se permite disminuir gradualmente durante el período de selección): Cualquier hipnótico, incluidos, entre otros, los siguientes: i. Las benzodiazepinas cuando se usan solo según sea necesario (PRN) no están permitidas ii. Antihistamínicos sedantes, incluido el uso crónico de difenhidramina iii. Uso continuo de zolpidem, zoplicon, eszopiclone y ramelteon. Nota: Los somníferos que no son benzodiazepinas (incluidos: zolpidem, zaleplón y eszoplicona) están permitidos según sea necesario (PRN) durante el estudio, pero NO dentro de las 24 horas antes de estar en la clínica y no más de 2 noches seguidas iv. S-adenosil metionina (SAMe) versus melatonina, agomelatina
• Ha recibido algún tratamiento previo con terapia electroconvulsiva, estimulación del nervio vago o un dispositivo de estimulación cerebral profunda o tratamiento con ketamina o esketamina para MDD