Carcinosarcoma de ovario recurrente Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Criterios de inclusión:

1. Carcinosarcoma uterino u ovárico progresivo o recurrente (Tumor Mülleriano Mixto Maligno-MMMT).
2. El diagnóstico primario debe confirmarse histológicamente y se realizará una revisión patológica central del tumor inicial o una biopsia en caso de recaída.
3. Muestras tumorales obligatorias: Disponibilidad de muestras tumorales de un bloque de tejido tumoral FFPE archivado obtenido recientemente (no más de 3 meses) o acuerdo para tener una nueva biopsia tumoral si la lesión es tratable, con ≥ 20 % de celularidad y superficie tumoral ≥ 8 mm² .
4. Enfermedad progresiva tal como se define en RECIST 1.1., dentro de los 12 meses desde el último ciclo de quimioterapia.
5. Fracaso después de ≥1 régimen anterior que contiene platino, que puede haberse administrado en el entorno adyuvante.
6. El paciente debe haber recibido 1 régimen quimioterapéutico previo para el tratamiento del carcinosarcoma que puede haber incluido quimioterapia, quimioterapia y radioterapia y/o terapia de consolidación/mantenimiento.
7. El paciente debe estar libre de infección activa que requiera antibióticos.
8. Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes de comenzar el protocolo de quimioterapia; se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
9. El paciente debe tener un estado funcional ECOG ≤2.
10. Esperanza de vida > 2 meses.

11. Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/mm3
    • Hemoglobina > 9g/dL

12. Función hepática y renal adecuada:

    • Bilirrubina total ≤1,5x Límite superior de la normalidad (ULN) a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤3x ULN (≤2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5x ULN
    • Fosfatasa alcalina < 2,5 veces LSN
    • Albúmina sérica > 3 g/dL
13. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
14. El paciente debe tener PA normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada (PA sistólica ≤ 140 mmHg y/o PA diastólica ≤ 90 mmHg)
15. Los pacientes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable y ≤10 mg/día (equivalente a prednisona) durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
16. El paciente debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) > Límite inferior de la normalidad (LLN, por sus siglas en inglés) según lo evaluado por exploración de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés) o ecocardiograma (ECHO, por sus siglas en inglés), para pacientes que planean recibir una terapia basada en antraciclinas.

18. 18. La paciente tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o es de potencial no reproductivo.

    • El potencial no fértil se define de la siguiente manera:

      • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
      • Pacientes que han estado amenorreicas durante
      • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.
    • Para mujeres en edad fértil: la paciente debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 4.3. para obtener una lista de métodos anticonceptivos altamente efectivos. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
19. La paciente debe aceptar no amamantar durante el estudio y durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
20. Paciente capaz de tomar medicamentos orales.
21. 21. Mujer con edad ≥18 años en el momento de la firma de la CIF.
22. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado aprobado.
23. Solo para Francia: paciente afiliado o beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

1. No estar inscrito en ningún ensayo clínico intervencionista (excepto en los ensayos biológicos que deben ser validados por el patrocinador).
2. Tratamiento previo con niraparib u otra terapia PARPi o inhibidores de PD1/PDL-1.
3. El paciente ha recibido terapia en investigación, inmunoterapia, quimioterapia o terapia biológica administrada dentro de las 4 semanas o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes de la aleatorización. El paciente ha recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
4. El paciente no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.

5. Tratamiento previo con el régimen de quimioterapia seleccionado como brazo de control por el investigador.

   • Se permite la terapia previa con paclitaxel administrado en un régimen de tres semanas para pacientes que reciben Paclitaxel semanalmente.
   • Se permite el tratamiento previo con paclitaxel semanal cuando se haya utilizado como parte de la terapia de primera línea y hayan pasado más de 6 meses desde la última dosis de paclitaxel semanal.
   • No se permite el paclitaxel semanal previo para la enfermedad recidivante.
6. Pacientes que hayan recibido más de 3 quimioterapias citotóxicas previas para el manejo de carcinosarcoma uterino u ovárico.
7. Pacientes con toxicidad persistente, clínicamente significativa > Grado 1.
8. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., anomalías significativas de la conducción cardíaca, hipertensión no controlada, infarto de miocardio, arritmia cardíaca no controlada o angina inestable < 6 meses antes de la inscripción, NHYA grado 2 o mayor insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, grado 2 o enfermedad vascular periférica mayor y antecedente de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses)
9. Pacientes con cualquier otra enfermedad concurrente grave, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio, incluidos problemas neurológicos, psiquiátricos, infecciosos, hepáticos significativos. , enfermedades renales o gastrointestinales o anomalías de laboratorio. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
10. Síntomas o signos de obstrucción gastrointestinal que requiera nutrición parenteral o hidratación o cualquier otro trastorno o anomalía gastrointestinal, incluida la dificultad para tragar, que podría interferir con la absorción del fármaco.
11. El paciente experimentó AA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas
12. El participante ha recibido radioterapia que abarca >20 % de la médula ósea en las 2 semanas anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo, o cualquier radioterapia en la 1 semana anterior al Día 1 de la terapia del protocolo.
13. El paciente tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
14. El paciente tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2).
15. El paciente tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [HCV]).
16. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
17. El paciente no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
18. El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
19. El paciente no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
20. El paciente no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
21. El paciente ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
22. El paciente no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
23. Metástasis del SNC sintomática o carcinomatosis leptomeníngea.
24. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas (cualquier evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años) o con una neoplasia maligna invasiva concomitante, con la excepción del cáncer de piel no melanoma; los pacientes tampoco son elegibles si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo.
25. Reacciones conocidas de hipersensibilidad o alergia a los medicamentos en investigación oa sus excipientes que contraindiquen la participación del sujeto.
26. Cualquier consideración psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas consideraciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
27. Pacientes bajo atención psiquiátrica y pacientes ingresados ​​en una institución de salud o social.
28. Pacientes privados de su libertad por decisión judicial o administrativa.
29. Pacientes bajo una medida de protección legal o incapaces de expresar su consentimiento.