재발성 난소 암육종 항-PD-1 Niraparib (ROCSAN)

포함 기준:

1. 진행성 또는 재발성 자궁 또는 난소 암육종(악성 혼합 뮬러관 종양-MMMT).
2. 1차 진단은 조직학적으로 확인되어야 하며 재발 시 초기 종양 또는 생검에 대한 중앙 병리학적 검토가 수행됩니다.
3. 필수 종양 샘플: 최근(3개월 이내) 획득한 보관 FFPE 종양 조직 블록의 종양 샘플 가용성 또는 병변이 치료 가능한 경우 ≥ 20% 세포질 및 종양 표면 ≥ 8mm²인 경우 새로운 종양 생검에 대한 동의 .
4. RECIST 1.1.에 의해 정의된 진행성 질환, 마지막 화학요법 주기로부터 12개월 이내.
5. 보조 설정에서 주어졌을 수 있는 이전 백금 함유 요법 후 실패.
6. 환자는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법을 포함할 수 있는 암육종 관리를 위해 이전에 1가지 화학 요법을 받았어야 합니다.
7. 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다.
8. 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 프로토콜 화학 요법을 시작하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. 호르몬 대체 요법의 지속이 허용됩니다.
9. 환자는 ECOG 활동 상태 ≤2여야 합니다.
10. 기대 수명 > 2개월.

11. 적절한 골수 기능:

    • 혈소판 수 100,000/mm3 이상
    • 절대호중구수(ANC) 1,500/mm3 이상
    • 헤모글로빈 > 9g/dL

12. 적절한 간 및 신장 기능:

    • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한(ULN), 이 경우 ≤3x ULN이어야 합니다(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN).
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5x ULN, 간 전이가 존재하지 않는 경우(이 경우 ULN의 ≤5x여야 함)
    • 알칼리성 포스파타제 < 2.5배 ULN
    • 혈청 알부민 > 3g/dL
13. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5× ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
14. 환자는 정상 혈압 또는 적절하게 치료 및 조절된 고혈압(수축기 혈압 ≤140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≤90mmHg)을 가져야 합니다.
15. 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 동안 용량이 안정적이고 ≤10mg/일(프레드니손 등가)인 한 계속할 수 있습니다.
16. 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
17. 좌심실 박출률(LVEF) > 안트라사이클린 기반 요법을 받을 계획인 환자에 대해 다중게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 평가한 정상 하한(LLN).

18. 18. 환자가 임신 가능성이 있는 경우 연구 치료를 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이고 검사에서 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 비 출산 잠재력.

    • 비가임 잠재력은 다음과 같이 정의됩니다.

      • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
      • 에 대한 무월경 환자
      • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.
    • 가임 여성의 경우: 환자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료의 마지막 투약 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 조치를 기꺼이 사용해야 합니다. 섹션 4.3을 참조하십시오. 매우 효과적인 피임 방법 목록을 보려면. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
19. 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
20. 경구용 약물을 복용할 수 있는 환자.
21. 21. ICF 서명 당시 18세 이상의 여성.
22. 환자는 승인된 동의서에 서명해야 합니다.
23. 프랑스만 해당: 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 환자.

제외 기준:

1. 중재 임상 시험에 등록하지 않았습니다(스폰서가 검증해야 하는 생물학적 시험 제외).
2. 니라파립 또는 기타 PARPi 요법 또는 PD1/PDL-1 억제제를 사용한 이전 치료.
3. 환자는 무작위화 이전에 4주 이내에 또는 조사 제제의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 긴 기간) 내에 투여된 조사 요법, 면역 요법, 화학 요법 또는 생물학적 요법을 받았습니다. 환자는 무작위 배정 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
4. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 ≤ 3주 동안 대수술을 받은 적이 없어야 하며 참여자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.

5. 조사자가 대조군으로 선택한 화학 요법을 사용한 이전 치료.

   • 매주 파클리탁셀을 투여받는 환자의 경우 3주 요법으로 파클리탁셀을 사용한 선행 요법이 허용됩니다.
   • 주 단위 파클리탁셀 사전 치료는 이것이 1차 요법의 일부로 사용되었고 주 단위 파클리탁셀의 마지막 투여 후 6개월이 지난 경우에 허용됩니다.
   • 재발된 질병에 대한 이전 주간 파클리탁셀은 허용되지 않습니다.
6. 자궁 또는 난소 암육종 관리를 위해 이전에 3회 이상 세포독성 화학요법을 받은 환자.
7. 지속적이고 임상적으로 유의한 > 1등급 독성이 있는 환자.
8. 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자(예: 유의한 심전도 이상, 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 등록까지 6개월 미만의 불안정 협심증, NHYA 등급 2 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 등급 2 또는 말초혈관질환, 6개월 이내 뇌혈관질환 병력)
9. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 중요한 신경학적, 정신과적, 감염성, 간장 질환을 포함하여 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 다른 심각한 동시 질환이 있는 환자 , 신장 또는 위장 질환 또는 검사실 이상. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
10. 비경구 영양 또는 수분 공급이 필요한 위장관 폐쇄의 증상 또는 징후 또는 삼키기 어려움을 포함하여 약물 흡수를 방해하는 기타 위장 장애 또는 이상.
11. 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역요법으로 3등급 이상의 면역 관련 AE를 경험한 환자
12. 참여자는 프로토콜 요법 1일 전 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았거나, 프로토콜 요법 1일 전 1주 이내에 임의의 방사선 요법을 받았습니다.
13. 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받았습니다.
14. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(유형 1 또는 2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
15. 환자는 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[질적]이 검출됨)이 있습니다.
16. 환자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
17. 환자는 간질성 폐 질환의 병력이 없어야 합니다.
18. 환자는 프로토콜 요법을 시작한 지 14일 이내에 생백신을 받았습니다.
19. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
20. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
21. 환자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
22. 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
23. 증상이 있는 CNS 전이 또는 연수막 암종증.
24. 다른 침습성 악성종양의 병력이 있거나(지난 3년 이내에 다른 악성종양이 존재했다는 증거가 있는 경우) 비흑색종 피부암을 제외한 침습성 악성종양이 동시에 있는 환자 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우에도 환자는 부적격입니다.
25. 피험자의 참여를 금하는 조사 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민 반응 또는 알레르기.
26. 연구 프로토콜 및 후속 조치 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 고려 사항 이러한 고려 사항은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
27. 정신과 치료를 받는 환자 및 보건 또는 사회 기관에 입원한 환자.
28. 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 환자.
29. 법적 보호 조치를 받고 있거나 동의를 표명할 수 없는 환자.