Carcinoma ovarico ricorrenteSarcoma Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Criterio di inclusione:

1. Carcinosarcoma uterino o ovarico progressivo o ricorrente (tumore mulleriano misto maligno-MMMT).
2. La diagnosi primaria deve essere confermata istologicamente e verrà eseguita una revisione patologica centrale del tumore iniziale o della biopsia alla recidiva.
3. Campioni tumorali obbligatori: disponibilità di campioni tumorali da un blocco di tessuto tumorale FFPE ottenuto di recente (non più vecchio di 3 mesi) o accordo per sottoporsi a una nuova biopsia tumorale se la lesione è suscettibile, con cellularità ≥ 20% e superficie tumorale ≥ 8 mm² .
4. Malattia progressiva come definita da RECIST 1.1., entro 12 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia.
5. Fallimento dopo ≥1 precedente regime contenente platino, che potrebbe essere stato somministrato nel contesto adiuvante.
6. Il paziente deve aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinosarcoma che potrebbe aver incluso chemioterapia, chemioterapia e radioterapia e/o terapia di consolidamento/mantenimento.
7. Il paziente deve essere privo di infezione attiva che richieda antibiotici.
8. Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima dell'inizio della chemioterapia del protocollo; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva.
9. Il paziente deve avere un Performance Status ECOG ≤2.
10. Aspettativa di vita > 2 mesi.

11. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm3
    • Emoglobina > 9 g/dL

12. Adeguata funzionalità epatica e renale:

    • Bilirubina totale ≤1,5x Limite superiore della norma (ULN) a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤3x ULN (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota OPPURE bilirubina diretta ≤1x ULN)
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5x ULN
    • Fosfatasi alcalina < 2,5 volte ULN
    • Albumina sierica > 3 g/dL
13. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
14. Il paziente deve avere una pressione arteriosa normale o ipertensione adeguatamente trattata e controllata (pressione arteriosa sistolica ≤140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≤90 mmHg)
15. I pazienti che ricevono corticosteroidi possono continuare fintanto che la loro dose è stabile e ≤10 mg/giorno (prednisone equivalente) per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo.
16. Il paziente deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > Limite inferiore della norma (LLN) valutata mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO), per i pazienti pianificati per ricevere una terapia a base di antraciclina.

18. 18. La paziente ha un test di gravidanza su siero o urina negativo nei 7 giorni precedenti l'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è di potenziale non fertile.

    • Il potenziale non fertile è definito come segue:

      • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
      • Pazienti che sono state amenorreiche per
      • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.
    • Per le donne in età fertile: la paziente deve essere disposta a utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la sezione 4.3. per un elenco di metodi contraccettivi altamente efficaci. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
19. La paziente deve accettare di non allattare al seno durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
20. Paziente in grado di assumere farmaci per via orale.
21. 21. Donna di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF.
22. Il paziente deve aver firmato un consenso informato approvato.
23. Solo per la Francia: paziente affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

1. Non arruolato in alcuno studio clinico interventistico (ad eccezione degli studi biologici che devono essere convalidati dallo sponsor).
2. Precedente trattamento con niraparib o altra terapia PARPi o inibitori PD1/PDL-1.
3. - Il paziente ha ricevuto una terapia sperimentale, immunoterapia, chemioterapia o terapia biologica somministrata entro 4 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più lungo, prima della randomizzazione. - Il paziente è stato sottoposto a radioterapia nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
4. Il paziente non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da qualsiasi effetto chirurgico.

5. Trattamento precedente con il regime chemioterapico selezionato come braccio di controllo dallo sperimentatore.

   • È consentita una precedente terapia con paclitaxel somministrato con un regime di tre settimane per i pazienti che ricevono paclitaxel settimanalmente.
   • È consentito un precedente trattamento con paclitaxel settimanale se questo è stato utilizzato come parte della terapia di prima linea e sono trascorsi più di 6 mesi dall'ultima dose di paclitaxel settimanale.
   • Paclitaxel settimanale precedente per malattia recidivante non è consentito.
6. Pazienti che hanno ricevuto più di 3 precedenti chemioterapie citotossiche per la gestione del carcinosarcoma uterino o ovarico.
7. Pazienti con tossicità persistente, clinicamente significativa > Grado 1.
8. Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (p. es., anomalie significative della conduzione cardiaca, ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, aritmia cardiaca incontrollata o angina instabile < 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia di grado NHYA 2 o superiore, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, grado 2 o superiore malattia vascolare periferica maggiore e anamnesi di accidente cerebrovascolare entro 6 mesi)
9. Pazienti con qualsiasi altra grave malattia concomitante, che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio, incluso significativo neurologico, psichiatrico, infettivo, epatico , malattie renali o gastrointestinali o anomalie di laboratorio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
10. Sintomi o segni di ostruzione gastrointestinale che richiedano nutrizione o idratazione parenterale o qualsiasi altro disturbo o anormalità gastrointestinale, inclusa difficoltà a deglutire, che interferirebbe con l'assorbimento del farmaco.
11. Il paziente ha manifestato un EA immuno-correlato di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione delle anomalie di laboratorio non clinicamente significative
12. - Il partecipante ha ricevuto radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane prima del giorno 1 della terapia del protocollo o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
13. Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
14. Il paziente ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2).
15. Il paziente ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
16. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
17. Il paziente non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale.
18. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
19. Il paziente non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
20. Il paziente non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
21. Il paziente ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di Grado 3 o 4 dovuta a precedente chemioterapia che persisteva per > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
22. Il paziente non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
23. Metastasi sintomatiche del SNC o carcinomatosi leptomeningea.
24. Pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi (qualsiasi evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi 3 anni) o con un tumore maligno invasivo concomitante, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma; i pazienti non sono idonei anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico.
25. Reazioni note di ipersensibilità o allergia ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti che controindicano la partecipazione del soggetto.
26. Qualsiasi considerazione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali considerazioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
27. Pazienti in cura psichiatrica e pazienti ricoverati in un istituto sanitario o sociale.
28. Pazienti privati ​​della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa.
29. Pazienti sottoposti a misura di tutela legale o impossibilitati ad esprimere il proprio consenso.