Tilbakevendende Ovarial CarcinoSarcoma Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Inklusjonskriterier:

1. Progressivt eller tilbakevendende livmor- eller ovariekarsinosarkom (Malignt Mixed Mullerian Tumor-MMMT).
2. Primærdiagnosen må bekreftes histologisk og sentral patologisk gjennomgang av initial svulst eller biopsi ved tilbakefall vil bli gjort.
3. Obligatoriske tumorprøver: Tilgjengelighet av tumorprøve(r) fra en nylig (ikke eldre enn 3 måneder) oppnådd arkivert FFPE-svulstvevsblokk eller avtale om å ta en ny tumorbiopsi hvis lesjon er mottakelig, med ≥ 20 % cellularitet og tumoroverflate ≥ 8 mm² .
4. Progressiv sykdom som definert av RECIST 1.1., innen 12 måneder fra siste kjemoterapisyklus.
5. Svikt etter ≥1 tidligere platinaholdig kur, som kan ha blitt gitt som adjuvans.
6. Pasienten må ha hatt 1 tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av karsinosarkom som kan ha inkludert kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling, og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling.
7. Pasienten må være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika.
8. Enhver hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst én uke før oppstart av protokollkjemoterapi; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt.
9. Pasienten må ha ECOG Performance Status ≤2.
10. Forventet levealder på > 2 måneder.

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3
    • Hemoglobin > 9 g/dL

12. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

    • Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤3x ULN (≤2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN)
    • Serumkreatinin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5x ULN
    • Alkalisk fosfatase < 2,5 ganger ULN
    • Serumalbumin > 3 g/dL
13. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
14. Pasienten må ha normalt BP eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (systolisk BP≤140 mmHg og/eller diastolisk BP ≤90 mmHg)
15. Pasienter som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil og ≤10 mg/dag (prednisonekvivalent) i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
16. Pasienten må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > Nedre normalgrense (LLN) som vurdert ved enten multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO), for pasienter som planlegges å motta antracyklinbasert behandling.

18. 18. Pasienten har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil potensial.

    • Ikke-fertilitet er definert som følger:

      • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
      • Pasienter som har vært amenoré for
      • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.
    • For kvinner i fertil alder: Pasienten må være villig til å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Se avsnitt 4.3. for en liste over svært effektive prevensjonsmetoder. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
19. Pasienten må godta å ikke amme under studien og i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
20. Pasienten kan ta orale medisiner.
21. 21. Kvinne i alderen ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
22. Pasienten må ha signert et godkjent informert samtykke.
23. Bare for Frankrike: pasient tilknyttet, eller en begunstiget av, en trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke registrert i noen intervensjonell klinisk studie (bortsett fra biologiske studier som må valideres av sponsoren).
2. Tidligere behandling med niraparib eller annen PARPi-behandling eller PD1/PDL-1-hemmere.
3. Pasienten har hatt undersøkelsesbehandling, immunterapi, kjemoterapi eller biologisk terapi administrert innen 4 uker eller innenfor et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før randomisering. Pasienten har fått strålebehandling innen 4 uker før randomisering.
4. Pasienten må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuell kirurgisk effekt.

5. Tidligere behandling med cellegiftkuren valgt som kontrollarm av etterforskeren.

   • Tidligere behandling med paklitaksel gitt på en treukers diett er tillatt for pasienter som får ukentlig paklitaksel.
   • Tidligere behandling med ukentlig paklitaksel er tillatt der dette har vært brukt som en del av førstelinjebehandlingen og det er mer enn 6 måneder siden siste dose med ukentlig paklitaksel.
   • Tidligere ukentlig paklitaksel for residiverende sykdom er ikke tillatt.
6. Pasienter som har mottatt mer enn 3 tidligere cytotoksiske kjemoterapier for behandling av livmor- eller ovariekarsinosarkom.
7. Pasienter med vedvarende, klinisk signifikant > grad 1 toksisitet.
8. Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. signifikante hjerteledningsforstyrrelser, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ukontrollert hjertearytmi eller ustabil angina < 6 måneder til registrering, NHYA grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering eller grad 2 større perifer vaskulær sykdom og historie med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder)
9. Pasienter med andre alvorlige samtidige sykdommer, som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien, inkludert betydelige nevrologiske, psykiatriske, smittsomme, hepatiske , nyre- eller gastrointestinale sykdommer eller laboratorieavvik. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
10. Symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring eller hydrering eller andre gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, inkludert svelgevansker, som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen.
11. Pasienten opplevde ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik
12. Deltakeren har hatt strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen innen 2 uker før dag 1 av protokollbehandlingen, eller annen strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
13. Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling
14. Pasienten har en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
15. Pasienten har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
16. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
17. Pasienten må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom.
18. Pasienten har mottatt en levende vaksine innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling.
19. Pasienten må ikke ha fått transfusjon (blodplater eller røde blodceller) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
20. Pasienten må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
21. Pasienten har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
22. Pasienten må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
23. Symptomatisk CNS-metastase eller leptomeningeal karsinomatose.
24. Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter (enhver tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste 3 årene) eller med en samtidig invasiv malignitet, med unntak av ikke-melanom hudkreft; Pasienter er heller ikke kvalifisert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
25. Kjente overfølsomhetsreaksjoner eller allergi mot undersøkelsesmedisiner eller deres hjelpestoffer som kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse.
26. Alle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske hensyn som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse hensynene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
27. Pasienter under psykiatrisk behandling og pasienter innlagt i helse- eller sosialinstitusjon.
28. Pasienter fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse.
29. Pasienter under et rettslig beskyttelsestiltak eller ute av stand til å uttrykke sitt samtykke.