Recidiverend ovariumcarcinosarcoom Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Inclusiecriteria:

1. Progressief of recidiverend baarmoeder- of ovariumcarcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor-MMMT).
2. De primaire diagnose moet histologisch worden bevestigd en er zal een centrale pathologische beoordeling van de initiële tumor of biopsie bij terugval worden uitgevoerd.
3. Verplichte tumormonsters: Beschikbaarheid van tumormonster(s) van een recent (niet ouder dan 3 maanden) verkregen gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok of overeenkomst voor een nieuwe tumorbiopsie indien de laesie vatbaar is, met ≥ 20% cellulariteit en tumoroppervlak ≥ 8 mm² .
4. Progressieve ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1., binnen 12 maanden na de laatste chemotherapiecyclus.
5. Falen na ≥1 eerder platinabevattend regime, mogelijk gegeven in de adjuvante setting.
6. De patiënt moet 1 eerder chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van carcinosarcoom, waaronder mogelijk chemotherapie, chemotherapie en radiotherapie, en/of consolidatie-/onderhoudstherapie.
7. Patiënt moet vrij zijn van actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn.
8. Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie moet ten minste één week vóór aanvang van de protocolchemotherapie worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan.
9. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus ≤2 hebben.
10. Levensverwachting van > 2 maanden.

11. Adequate beenmergfunctie:

    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm3
    • Hemoglobine > 9g/dL

12. Adequate lever- en nierfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤3x ULN moeten zijn (≤2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN)
    • Serumcreatinine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤5x ULN moeten zijn
    • Alkalische fosfatase < 2,5 keer ULN
    • Serumalbumine > 3 g/dL
13. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
14. Patiënt moet normale bloeddruk hebben of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg)
15. Patiënten die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is en ≤10 mg/dag (prednison-equivalent) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
16. De patiënt moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
17. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > ondergrens van normaal (LLN) zoals beoordeeld door ofwel multigated-acquisitie (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO), voor patiënten die van plan zijn op antracycline gebaseerde therapie te krijgen.

18. 18. Patiënt heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de onderzoeksbehandeling als hij zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of is van niet-vruchtbaar potentieel.

    • Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd:

      • ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
      • Patiënten die amenorroe zijn geweest
      • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure.
    • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: de patiënt moet bereid zijn om gedurende het hele onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken, vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie paragraaf 4.3. voor een lijst met zeer effectieve anticonceptiemethoden. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
19. De patiënt moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
20. Patiënt kan orale medicatie innemen.
21. 21. Vrouw van ≥18 jaar op het moment van ondertekening van ICF.
22. De patiënt moet een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
23. Alleen voor Frankrijk: patiënt aangesloten bij of begunstigde van een categorie sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet ingeschreven in enige interventionele klinische proef (behalve biologische proeven die moeten worden gevalideerd door de sponsor).
2. Voorafgaande behandeling met niraparib of andere PARPi-therapie of PD1/PDL-1-remmers.
3. De patiënt heeft voorafgaand aan randomisatie onderzoekstherapie, immunotherapie, chemotherapie of biologische therapie gekregen binnen 4 weken of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is. Patiënt heeft radiotherapie gehad binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
4. De patiënt mag ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie geen grote operatie hebben ondergaan en de deelnemer moet hersteld zijn van enig chirurgisch effect.

5. Eerdere behandeling met het chemotherapieregime dat door de onderzoeker als controlearm is geselecteerd.

   • Voorafgaande therapie met paclitaxel volgens een driewekelijks schema is toegestaan ​​voor patiënten die wekelijks paclitaxel krijgen.
   • Voorafgaande behandeling met wekelijks paclitaxel is toegestaan ​​wanneer dit is gebruikt als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling en het meer dan 6 maanden geleden is sinds de laatste dosis wekelijks paclitaxel.
   • Voorafgaande wekelijkse paclitaxel voor recidiverende ziekte is niet toegestaan.
6. Patiënten die meer dan 3 eerdere cytotoxische chemotherapieën hebben gekregen voor de behandeling van baarmoeder- of ovariumcarcinosarcoom.
7. Patiënten met aanhoudende, klinisch significante > Graad 1 toxiciteit.
8. Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. significante cardiale geleidingsstoornissen, ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, ongecontroleerde hartritmestoornis of instabiele angina pectoris < 6 maanden voor inschrijving, NHYA graad 2 of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist, graad 2 of hoger). grotere perifere vaatziekte en voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident binnen 6 maanden)
9. Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte, die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie, inclusief significante neurologische, psychiatrische, infectieuze, leverziekte nier- of gastro-intestinale aandoeningen of laboratoriumafwijkingen. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
10. Symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie waarvoor parenterale voeding of hydratatie nodig is of andere gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen, waaronder slikproblemen, die de absorptie van het geneesmiddel zouden verstoren.
11. Patiënt ervoer ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen bij eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen
12. Deelnemer heeft radiotherapie gehad die >20% van het beenmerg omvat binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, of enige radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie.
13. Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
14. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
15. Patiënt heeft actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd).
16. Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
17. De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte.
18. Patiënt heeft binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen.
19. De patiënt mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
20. De patiënt mag geen koloniestimulerende factoren hebben gekregen (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
21. Patiënt heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
22. De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
23. Symptomatische CZS-metastase of leptomeningeale carcinomatose.
24. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten (enig bewijs van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar) of met een gelijktijdige invasieve maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker; patiënten komen ook niet in aanmerking als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
25. Bekende overgevoeligheidsreacties of allergie voor geneesmiddelen in onderzoek of hun hulpstoffen die een contra-indicatie vormen voor deelname van de proefpersoon.
26. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische overweging die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema in de weg staat; deze overwegingen moeten vóór registratie in het onderzoek met de patiënt worden besproken.
27. Patiënten onder psychiatrische zorg en patiënten die zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling.
28. Patiënten die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd.
29. Patiënten onder een wettelijke beschermingsmaatregel of niet in staat hun toestemming te geven.