Toistuva munasarjakarsinosarkooma Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Progressiivinen tai toistuva kohdun tai munasarjan karsinosarkooma (maligni Mixed Mullerian Tumor-MMMT).
2. Ensisijainen diagnoosi on vahvistettava histologisesti, ja alkuperäisen kasvaimen patologinen katsaus tai biopsia on tehtävä taudin uusiutumisen yhteydessä.
3. Pakolliset kasvainnäytteet: Kasvainnäytteiden saatavuus äskettäin (ei yli 3 kuukautta) hankitusta arkistoidusta FFPE-kasvainkudosblokkaasta tai sopimus uuden kasvainbiopsian ottamisesta, jos leesio on hoidettavissa, jossa ≥ 20 % sellulaarisuus ja kasvaimen pinta ≥ 8 mm² .
4. Progressiivinen sairaus sellaisena kuin se on määritelty kohdassa RECIST 1.1., 12 kuukauden kuluessa viimeisestä kemoterapiajaksosta.
5. Epäonnistuminen ≥ 1 aiemman platinaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, joka on saatettu antaa adjuvanttihoitona.
6. Potilaalla on täytynyt olla yksi aiempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma karsinosarkooman hoitoon, joka on saattanut sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa.
7. Potilaalla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota.
8. Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen protokollan kemoterapian aloittamista; hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua.
9. Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤2.
10. Elinajanodote > 2 kuukautta.

11. Riittävä luuytimen toiminta:

    • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3
    • Hemoglobiini > 9g/dl

12. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 3 x ULN (≤ 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa ULN
    • Seerumin albumiini > 3 g/dl
13. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
14. Potilaalla on oltava normaali verenpaine tai riittävästi hoidettu ja hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg)
15. Potilas, joka saa kortikosteroideja, voi jatkaa niin kauan kuin hänen annoksensa on vakaa ja ≤ 10 mg/vrk (prednisonia ekvivalentti) vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
16. Potilaan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
17. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > Normaalin alaraja (LLN) arvioituna joko moniportaisella keräyskuvalla (MUGA) tai sydämen kaikukäyrällä (ECHO) potilailla, jotka aikovat saada antrasykliinipohjaista hoitoa.

18. 18. Potilaan virtsan tai seerumin raskaustesti on negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen, tai synnyttämätöntä potentiaalia.

    • Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

      • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
      • Potilaat, joilla on ollut amenorrea
      • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: potilaan on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso kohta 4.3. luettelo erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
19. Potilaan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
20. Potilas pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
21. 21. Nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
22. Potilaan on oltava allekirjoittanut hyväksytty tietoinen suostumus.
23. Vain Ranska: potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei mukana mihinkään interventiokliiniseen tutkimukseen (paitsi biologisiin kokeisiin, jotka sponsorin on validoitava).
2. Aiempi hoito niraparibilla tai muulla PARPi-hoidolla tai PD1/PDL-1-estäjillä.
3. Potilaalle on annettu tutkimushoitoa, immunoterapiaa, kemoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista. Potilas on saanut sädehoitoa 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
4. Potilaalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.

5. Aikaisempi hoito kemoterapia-ohjelmalla, jonka tutkija on valinnut kontrolliryhmäksi.

   • Aiempi paklitakselihoito kolmen viikon välein on sallittu potilaille, jotka saavat viikoittain paklitakselia.
   • Aiempi viikoittainen paklitakselihoito on sallittu, jos sitä on käytetty osana ensisijaista hoitoa ja viimeisestä viikoittaisesta paklitakseliannoksesta on kulunut yli 6 kuukautta.
   • Aiempi viikoittainen paklitakselin antaminen taudin uusiutumiseen ei ole sallittua.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin 3 aiempaa sytotoksista kemoterapiaa kohdun tai munasarjakarsinosarkooman hoitoon.
7. Potilaat, joilla on jatkuvaa, kliinisesti merkittävää > asteen 1 toksisuutta.
8. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, NHYA 2. asteen tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö2 tai lääkitystä vaativa suurempi perifeerinen verisuonisairaus ja aiempi aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä)
9. Potilaat, joilla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan osallistumisesta tähän tutkimukseen, mukaan lukien merkittävät neurologiset, psykiatriset, tarttuva- tai maksataudit. , munuais- tai maha-suolikanavan sairaudet tai laboratorioarvojen poikkeavuudet. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
10. Ruoansulatuskanavan tukkeuman oireet tai merkit, jotka vaativat parenteraalista ravintoa tai nesteytystä, tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, mukaan lukien nielemisvaikeudet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä.
11. Potilaalla on ollut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian kanssa, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
12. Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka käsittää > 20 % luuytimestä 2 viikon aikana ennen protokollahoidon päivää 1, tai mitä tahansa sädehoitoa 1 viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
13. Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
14. Potilaalla on tiedetty sairastaa ihmisen immuunikatovirusta (tyypin 1 tai 2 vasta-aineet).
15. Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu).
16. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
17. Potilaalla ei saa olla interstitiaalista keuhkosairautta.
18. Potilas on saanut elävän rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
19. Potilas ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
20. Potilas ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
21. Potilaalla on ollut mikä tahansa aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
22. Potilaalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
23. Oireinen keskushermoston etäpesäke tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
24. Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (kaikki todisteet muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana) tai joilla on samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta; potilaat eivät myöskään ole tukikelpoisia, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
25. Tunnetut yliherkkyysreaktiot tai allergia tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille, jotka estävät potilaan osallistumisen.
26. Kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset näkökohdat, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seurantaaikataulun noudattamista; Näistä näkökohdista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
27. Psykiatrisessa hoidossa olevat ja terveys- tai sosiaalilaitokseen otetut potilaat.
28. Potilaat, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella.
29. Potilaat, joilla on oikeusturvatoimenpide tai jotka eivät voi ilmaista suostumustaan.