再発性卵巣癌肉腫 抗 pd-1 ニラパリブ (ROCSAN)

包含基準:

1. 進行性または再発性子宮または卵巣癌肉腫（悪性混合ミュラー管腫瘍-MMMT）。
2. 一次診断は組織学的に確認する必要があり、最初の腫瘍の中央病理学的レビューまたは再発時の生検が行われます。
3. -必須の腫瘍サンプル：最近（3か月以内）に取得されたアーカイブFFPE腫瘍組織ブロックからの腫瘍サンプルの入手可能性、または病変が受け入れられ、細胞性が20％以上で腫瘍表面が8 mm²以上の場合、新しい腫瘍生検を受けることに同意している.
4. -RECIST 1.1で定義されている進行性疾患。 最後の化学療法サイクルから12か月以内。
5. -アジュバント設定で投与された可能性がある、1回以上の以前のプラチナ含有レジメン後の失敗。
6. -患者は、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または強化/維持療法を含む可能性のある癌肉腫の管理のための1つの以前の化学療法レジメンを受けていたに違いありません。
7. 患者は、抗生物質を必要とする活動性感染症から解放されていなければなりません。
8. 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、プロトコル化学療法を開始する少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。ホルモン補充療法の継続は許可されています。
9. -患者はECOGパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。
10. 平均余命は2ヶ月以上。

11. 十分な骨髄機能:

    • 血小板数が100,000/mm3以上
    • -絶対好中球数（ANC）が1,500 / mm3以上
    • ヘモグロビン > 9g/dL

12. 適切な肝機能および腎機能：

    • -総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）、肝転移が存在しない場合、それらは≤3x ULNでなければなりません（ギルバート症候群が知られている患者では≤2.0または直接ビリルビン≤1 x ULN）
    • -血清クレアチニン≤1.5x正常上限（ULN）またはCockcroft-Gault式を使用した計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移が存在しない限りULNの2.5倍以下、その場合、ULNの5倍以下でなければなりません
    • アルカリホスファターゼ＜ULNの2.5倍
    • 血清アルブミン > 3 g/dL
13. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合。 -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない。
14. -患者は正常な血圧、または適切に治療および管理された高血圧を持っている必要があります（収縮期血圧≤140 mmHgおよび/または拡張期血圧≤90 mmHg）
15. コルチコステロイドを投与されている患者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも 4 週間、用量が安定しており、1 日あたり 10mg 以下 (プレドニゾン相当) である限り、継続することができます。
16. -患者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間献血しないことに同意する必要があります。
17. アントラサイクリンベースの治療を受ける予定の患者について、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）のいずれかによって評価される左室駆出率（LVEF）>正常下限（LLN）。

18. 18.患者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性であり、研究治療の最後の投与から180日後まで、スクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する、または非出産の可能性。

    • 非出産の可能性は次のように定義されます。

      • 45歳以上で、1年以上月経がない
      • 無月経の患者
      • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。
    • 出産の可能性のある女性の場合：患者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から180日後まで、研究全体を通して非常に効果的な避妊手段を使用することをいとわない必要があります。 セクション 4.3 を参照してください。 非常に効果的な避妊方法のリストについては。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
19. -患者は、研究中および研究治療の最後の投与後180日間は授乳しないことに同意する必要があります。
20. -経口薬を服用できる患者。
21. 21.ICFに署名した時点で18歳以上の女性。
22. -患者は承認されたインフォームドコンセントに署名している必要があります。
23. フランスのみ: 社会保障のカテゴリーに加入している、または受益者である患者。

除外基準:

1. -介入臨床試験に登録されていない（スポンサーによる検証が必要な生物学的試験を除く）。
2. -ニラパリブまたは他のPARPi療法またはPD1 / PDL-1阻害剤による以前の治療。
3. -患者は、治験療法、免疫療法、化学療法、または生物学的療法を4週間以内または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔のいずれか長い方で投与されています。 -患者は無作為化前の4週間以内に放射線療法を受けました。
4. -患者は、プロトコル療法を開始する3週間前までに大手術を受けてはならず、参加者は外科的影響から回復している必要があります。

5. -治験責任医師が対照群として選択した化学療法レジメンによる以前の治療。

   • パクリタキセルを週 1 回投与されている患者には、週 3 回のレジメンでパクリタキセルを投与する前の治療が許可されます。
   • 毎週のパクリタキセルによる前治療は、これが第一選択療法の一部として使用されている場合に許可され、毎週のパクリタキセルの最後の投与から6か月以上経過しています。
   • 再発疾患に対する以前の毎週のパクリタキセルは許可されていません。
6. -子宮または卵巣癌肉腫の管理のために3回以上の細胞傷害性化学療法を受けた患者。
7. -持続的で臨床的に重要な>グレード1の毒性がある患者。
8. -患者は臨床的に重要な心血管疾患を持っています（例、重大な心臓伝導異常、制御されていない高血圧、心筋梗塞、制御されていない心不整脈または登録までの6か月未満の不安定狭心症、NHYAグレード2以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な心不整脈、グレード2またはより大きな末梢血管疾患、および6か月以内の脳血管障害の病歴）
9. -他の重度の併発疾患を有する患者で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。 、腎臓、または胃腸の病気または実験室の異常。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントを得ることができない精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
10. 非経口栄養または水分補給を必要とする胃腸閉塞の症状または徴候、または薬物吸収を妨げる嚥下困難を含むその他の胃腸障害または異常。
11. -患者は、以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連AEを経験しましたが、非臨床的に重要な検査異常は除きます
12. -参加者は、骨髄の20％を超える放射線療法を受けました プロトコル療法の1日目の前の2週間以内、またはプロトコル療法の1日目の前の1週間以内に任意の放射線療法。
13. -患者は免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています プロトコル療法を開始する前の7日以内
14. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（1型または2型抗体）の既往歴があります。
15. -患者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出されます）。
16. -患者は過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
17. -患者は間質性肺疾患の病歴があってはなりません。
18. -患者は、プロトコル療法の開始から14日以内に生ワクチンを受けました。
19. -患者は輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません プロトコル療法を開始する4週間前。
20. 患者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与されてはなりません。
21. -患者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法により、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っていました。
22. -患者は骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません
23. 症候性CNS転移または軟髄膜癌腫症。
24. -他の浸潤性悪性腫瘍の病歴（過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠）または付随する浸潤性悪性腫瘍を有する患者 非黒色腫皮膚がんを除く;以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする場合も、患者は不適格です。
25. -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏反応またはアレルギーは、被験者の参加を禁忌とします。
26. 心理的、家族的、社会学的または地理的な考慮事項 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性がある;これらの考慮事項は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
27. 精神科治療を受けている患者、および医療施設または社会施設に入院している患者。
28. 司法または行政上の決定により自由を奪われた患者。
29. 法的保護措置を受けている患者、または同意を表明できない患者。