Ismétlődő petefészek carcino-Sarcoma Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Bevételi kritériumok:

1. Progresszív vagy visszatérő méh- vagy petefészek-carcinosarcoma (rosszindulatú vegyes Mulleri-daganat-MMMT).
2. Az elsődleges diagnózist szövettanilag meg kell erősíteni, és a kezdeti daganat központi patológiai vizsgálatát vagy biopsziát kell elvégezni a visszaeséskor.
3. Kötelező daganatminták: a közelmúltban (3 hónapnál nem régebbi) kapott archivált FFPE tumorszövet blokkból származó tumorminta(k) elérhetősége vagy megállapodás új tumorbiopsziáról, ha a lézió kezelhető, ≥ 20%-os sejtességgel és ≥ 8 mm² tumorfelülettel .
4. Progresszív betegség a RECIST 1.1. szerint, az utolsó kemoterápiás ciklust követő 12 hónapon belül.
5. Sikertelenség ≥ 1 korábbi platinatartalmú kezelés után, amelyet esetleg adjuvánsként adtak be.
6. A betegnek 1 korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülnie a carcinosarcoma kezelésére, amely kemoterápiát, kemoterápiát és sugárterápiát és/vagy konszolidációs/fenntartó terápiát tartalmazhatott.
7. A betegnek mentesnek kell lennie az aktív, antibiotikumot igénylő fertőzéstől.
8. A rosszindulatú daganatra irányuló bármely hormonterápiát le kell állítani legalább egy héttel a protokoll szerinti kemoterápia megkezdése előtt; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett.
9. A páciens ECOG-teljesítményének állapota ≤2 legyen.
10. Várható élettartam > 2 hónap.

11. A csontvelő megfelelő működése:

    • A vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy annál nagyobb
    • Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm3 vagy annál nagyobb
    • Hemoglobin > 9g/dl

12. Megfelelő máj- és vesefunkció:

    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤3-szorosának kell lennie (≤2,0 az ismert Gilberts-szindrómában szenvedő betegeknél VAGY a direkt bilirubinszint ≤ 1-szerese az ULN-nek)
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
    • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
    • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 2,5-szerese
    • Szérum albumin > 3 g/dl
13. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
14. A betegnek normális vérnyomással vagy megfelelően kezelt és kontrollált magas vérnyomással kell rendelkeznie (szisztolés vérnyomás ≤140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≤90 Hgmm)
15. A kortikoszteroidokat kapó beteg mindaddig folytathatja a kezelést, amíg az adagja stabil és ≤10 mg/nap (prednizon ekvivalens) legalább 4 hétig a protokollterápia megkezdése előtt.
16. A páciensnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
17. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > A normál alsó határa (LLN), többes felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) értékelve, az antraciklin alapú terápiában részesülő betegeknél.

18. 18. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet mutatott a páciens, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem gyermekvállalási potenciál.

    • A nem gyermekvállalási potenciál meghatározása a következő:

      • ≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
      • Amenorrhoeás betegek
      • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték elkötését a tényleges eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni.
    • Fogamzóképes nők esetében: a betegnek késznek kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Lásd a 4.3. szakaszt. a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek listájáért. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
19. A betegnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 180 napig.
20. A beteg képes szájon át szedni a gyógyszereket.
21. 21. Nő, aki az ICF aláírásakor legalább 18 éves.
22. A betegnek alá kell írnia egy jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot.
23. Csak Franciaország esetében: társadalombiztosítási kategóriába tartozó vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

1. Nem vettek részt semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatban (kivéve a biológiai vizsgálatokat, amelyeket a megbízónak kell validálnia).
2. Előzetes niraparib-kezelés vagy más PARPi-terápia vagy PD1/PDL-1 inhibitorok.
3. A páciens a randomizálást megelőzően 4 héten belül vagy a vizsgált szer felezési idejének legalább 5 felezési idején belül kapott vizsgálati terápiát, immunterápiát, kemoterápiát vagy biológiai terápiát, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A beteg a randomizálást megelőző 4 héten belül sugárkezelésben részesült.
4. A betegen a protokollterápia megkezdése előtt ≤ 3 héttel nem végeztek nagyobb műtétet, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból.

5. A vizsgáló által kontroll karként kiválasztott kemoterápiás sémával végzett korábbi kezelés.

   • A háromhetente adott paclitaxellel történő előzetes kezelés megengedett a hetente Paclitaxelt kapó betegek számára.
   • A heti paklitaxel előzetes kezelés megengedett, ha azt az első vonalbeli terápia részeként alkalmazták, és több mint 6 hónap telt el a heti paklitaxel utolsó adagja óta.
   • Korábbi heti paklitaxel a kiújult betegség kezelésére nem megengedett.
6. Olyan betegek, akik korábban több mint 3 citotoxikus kemoterápiát kaptak méh- vagy petefészek-karcinoszarkóma kezelésére.
7. Perzisztens, klinikailag jelentős > 1. fokozatú toxicitásban szenvedő betegek.
8. A betegnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van (pl. jelentős szívvezetési rendellenességek, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy instabil angina a felvételig < 6 hónapig, NHYA 2. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar2 vagy súlyosabb perifériás érbetegség és 6 hónapon belüli cerebrovaszkuláris baleset a kórtörténetben)
9. Bármilyen más súlyos egyidejű betegségben szenvedő betegek, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a pácienst a vizsgálatba való belépésre, beleértve a jelentős neurológiai, pszichiátriai, fertőző, májbetegségeket is. vese- vagy gyomor-bélrendszeri betegségek vagy laboratóriumi eltérések. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
10. Parenterális táplálást vagy hidratálást igénylő emésztőrendszeri elzáródás tünetei vagy jelei, vagy bármely más gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy rendellenesség, beleértve a nyelési nehézséget, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását.
11. A beteg ≥ 3. fokozatú immunrendszeri eredetű mellékhatást tapasztalt korábbi immunterápia mellett, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével
12. A résztvevő a protokollterápia 1. napját megelőző 2 héten belül a csontvelő több mint 20%-át felölelő sugárkezelésben részesült, vagy a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül bármilyen sugárterápiát kapott.
13. A betegnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül
14. A betegnek ismert volt humán immundeficiencia vírusa (1-es vagy 2-es típusú antitestek).
15. A páciens ismert aktív hepatitis B-je (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [kvalitatív] kimutatása).
16. A betegnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
17. A betegnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége.
18. A beteg a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül élő vakcinát kapott.
19. A beteg nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
20. A beteg nem kapott telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
21. A betegnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú anémiája, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
22. A betegnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
23. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis vagy leptomeningealis carcinomatosis.
24. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganat szerepel (bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel az elmúlt 3 év során), vagy akiknek egyidejű invazív rosszindulatú daganata van, kivéve a nem melanómás bőrrákot; a betegek akkor sem jogosultak, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát.
25. A vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szembeni ismert túlérzékenységi reakciók vagy allergia, amely ellenjavallt az alany részvételének.
26. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi megfontolás, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a megfontolásokat meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
27. Pszichiátriai ellátás alatt álló és egészségügyi vagy szociális intézménybe felvett betegek.
28. A szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott betegek.
29. Olyan betegek, akik jogi védelmi intézkedés alatt állnak, vagy nem tudják kifejezni beleegyezését.