CarcinoSarcome ovarien récurrent Anti-pd-1 Niraparib (ROCSAN)

Critère d'intégration:

1. Carcinosarcome utérin ou ovarien progressif ou récurrent (Malignant Mixed Mullerian Tumor-MMMT).
2. Le diagnostic principal doit être confirmé histologiquement et un examen pathologique central de la tumeur initiale ou une biopsie lors de la rechute sera effectué.
3. Échantillons tumoraux obligatoires : disponibilité d'échantillon(s) de tumeur(s) provenant d'un bloc de tissu tumoral FFPE d'archivage récemment (pas plus de 3 mois) obtenu ou accord pour avoir une nouvelle biopsie tumorale si la lésion se prête, avec ≥ 20 % de cellularité et une surface tumorale ≥ 8 mm² .
4. Maladie évolutive telle que définie par RECIST 1.1., dans les 12 mois suivant le dernier cycle de chimiothérapie.
5. Échec après ≥ 1 traitement antérieur contenant du platine, qui peut avoir été administré en situation adjuvante.
6. Le patient doit avoir eu 1 traitement chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinosarcome qui peut avoir inclus une chimiothérapie, une chimiothérapie et une radiothérapie et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien.
7. Le patient doit être exempt d'infection active nécessitant des antibiotiques.
8. Toute hormonothérapie dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant le début de la chimiothérapie du protocole ; la poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée.
9. Le patient doit avoir un statut de performance ECOG ≤2.
10. Espérance de vie > 2 mois.

11. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3
    • Hémoglobine > 9g/dL

12. Fonction hépatique et rénale adéquate :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 3 x LSN (≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
    • Phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN
    • Albumine sérique > 3 g/dL
13. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou la thromboplastine partielle (PTT) se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
14. Le patient doit avoir une TA normale ou une hypertension adéquatement traitée et contrôlée (TA systolique ≤ 140 mmHg et/ou TA diastolique ≤ 90 mmHg)
15. Les patients recevant des corticostéroïdes peuvent continuer tant que leur dose est stable et ≤ 10 mg/jour (équivalent prednisone) pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
16. Le patient doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > Limite inférieure de la normale (LLN) telle qu'évaluée par une acquisition multi-portée (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO), pour les patients devant recevoir un traitement à base d'anthracycline.

18. 18. La patiente a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités pouvant entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle est en âge de procréer. potentiel non procréateur.

    • Le potentiel de non-procréation est défini comme suit :

      • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
      • Les patientes en aménorrhée depuis
      • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.
    • Pour les femmes en âge de procréer : la patiente doit être disposée à utiliser une mesure de contraception hautement efficace tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la section 4.3. pour une liste de méthodes de contraception hautement efficaces. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
19. La patiente doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
20. Patient capable de prendre des médicaments par voie orale.
21. 21. Femme âgée de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
22. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé approuvé.
23. Pour la France uniquement : patient affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

1. Non inscrit à aucun essai clinique interventionnel (sauf aux essais biologiques qui doivent être validés par le promoteur).
2. Traitement antérieur par niraparib ou autre thérapie PARPi ou inhibiteurs de PD1/PDL-1.
3. Le patient a reçu une thérapie expérimentale, une immunothérapie, une chimiothérapie ou une thérapie biologique administrée dans les 4 semaines ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant la randomisation. Le patient a subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Le patient ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical.

5. Traitement antérieur avec le régime de chimiothérapie sélectionné comme bras de contrôle par l'investigateur.

   • Un traitement antérieur par paclitaxel administré toutes les trois semaines est autorisé pour les patients recevant du paclitaxel hebdomadaire.
   • Un traitement antérieur par paclitaxel hebdomadaire est autorisé s'il a été utilisé dans le cadre d'un traitement de première intention et que plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière dose hebdomadaire de paclitaxel.
   • Le paclitaxel hebdomadaire antérieur pour la maladie récidivante n'est pas autorisé.
6. Patients ayant reçu plus de 3 chimiothérapies cytotoxiques antérieures pour la prise en charge d'un carcinosarcome utérin ou ovarien.
7. Patients présentant une toxicité persistante, cliniquement significative > Grade 1.
8. Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (p. ex., anomalies importantes de la conduction cardiaque, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque non contrôlée ou angor instable < 6 mois avant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive de grade NHYA 2 ou supérieur, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, grade 2 ou maladie vasculaire périphérique plus importante et antécédent d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois)
9. Les patients atteints de toute autre maladie concomitante grave, qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude, y compris d'importantes maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses, hépatiques , maladies rénales ou gastro-intestinales ou anomalie de laboratoire. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
10. Symptômes ou signes d'obstruction gastro-intestinale nécessitant une nutrition ou une hydratation parentérale ou tout autre trouble ou anomalie gastro-intestinal, y compris la difficulté à avaler, qui interférerait avec l'absorption du médicament.
11. Le patient a présenté un EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception d'anomalies de laboratoire non cliniquement significatives
12. Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines précédant le jour 1 du protocole de traitement, ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
13. Le patient a un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole
14. Le patient a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps de type 1 ou 2).
15. Le patient a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté).
16. Le patient a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
17. Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
18. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début du protocole thérapeutique.
19. Le patient ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
20. Le patient ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (p. ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole de traitement.
21. Le patient a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
22. Le patient ne doit pas avoir d'antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
23. Métastases symptomatiques du SNC ou carcinomatose leptoméningée.
24. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives (toute preuve d'une autre tumeur maligne présente au cours des 3 dernières années) ou avec une tumeur maligne invasive concomitante, à l'exception du cancer de la peau non mélanome ; les patients sont également inéligibles si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
25. Connu, réactions d'hypersensibilité ou allergie aux médicaments expérimentaux ou à leurs excipients qui contre-indiquent la participation du sujet.
26. Toute considération psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces considérations doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
27. Patients sous soins psychiatriques et patients admis dans un établissement sanitaire ou social.
28. Patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative.
29. Patients sous mesure de protection légale ou incapables d'exprimer leur consentement.