B&O para TLH Dolor posoperatorio y náuseas

Este estudio es un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro, para evaluar el impacto del uso de supositorios rectales de opio y belladona en el posoperatorio inmediato sobre el dolor y las náuseas posoperatorios después de una histerectomía total laparoscópica y asistida por robot. El estudio se llevó a cabo en Mercy Medical Center e involucró entornos quirúrgicos tanto para pacientes ambulatorios como para pacientes hospitalizados. La duración del ensayo fue de 12 meses, con 56 pacientes inscritos durante este período de tiempo. Las pacientes elegibles para participar en el ensayo fueron mujeres de entre 18 y 75 años que se sometieron a histerectomía laparoscópica total o asistida por robot de nivel I con o sin salpingooforectomía bilateral, con o sin cistoscopia realizada después del procedimiento, con o sin lisis de adherencias, y con o sin tratamiento quirúrgico de la endometriosis, sin que se realicen procedimientos quirúrgicos adicionales (es decir, sin disección de ganglios linfáticos o suspensión uroginecológica o procedimientos de cabestrillo). Los pacientes fueron excluidos del estudio si tenían contraindicaciones para el uso de ovulos B&O: estas contraindicaciones son glaucoma, enfermedad hepática o renal grave, asma bronquial, antecedentes de idiosincrasia narcótica, depresión respiratoria, trastornos convulsivos, alcoholismo agudo o delirium tremens, o regular uso de un medicamento anticolinérgico (dos veces por semana o más frecuentemente). Los pacientes se retiraban del estudio si no se realizaba la cirugía planificada originalmente. Si no se realizó la cirugía planeada originalmente, no se colocó un ovulo después de la cirugía. No se ofrecieron incentivos financieros para la participación en el ensayo.

Solo los pacientes de los investigadores clínicos de este ensayo fueron considerados para participar en este estudio. Los investigadores clínicos que envían pacientes para histerectomía total laparoscópica o robótica en Mercy Medical Center informaron a las pacientes sobre la presencia del ensayo clínico en el momento de la publicación quirúrgica, utilizando un guión aprobado por el IRB. El coordinador quirúrgico de la clínica envió al coinvestigador el número de pacientes publicados para la histerectomía total laparoscópica o asistida por robot en el momento del anuncio quirúrgico. El co-investigador revisó cada gráfico y realizó una entrevista telefónica con cada paciente antes de la cirugía para verificar la elegibilidad del ensayo y responder cualquier pregunta sobre el mismo. Se informó a los pacientes que la participación en el estudio es voluntaria y que, si optaban por no participar, recibirían un tratamiento farmacológico estándar para el dolor posoperatorio y las náuseas. El día de la cirugía, un miembro del equipo de investigación se reunió con el paciente antes de la operación en un área de espera preoperatoria privada para revisar y firmar un consentimiento por escrito para participar en el ensayo. Este miembro del equipo de investigación estaba familiarizado con el protocolo del estudio y los riesgos de la intervención farmacológica bajo investigación. Estos pasos permitieron que los pacientes estuvieran completamente informados y garantizaron la seguridad y el apoyo del paciente durante el breve intervalo del estudio.

El día de la cirugía, los pacientes fueron aleatorizados para recibir ovulos rectales de B&O o un placebo de ovulos rectales de glicerina. Este estudio empleó un supositorio rectal de glicerina como placebo porque este medicamento de venta libre tiene efectos limitados, similares a los de Belladonna & Opium Suprette, y es similar en tamaño, apariencia física y propiedades mecánicas a Belladonna & Opium Suprette. No se utilizó un grupo de comparación sin placebo, ya que esto habría cambiado el diseño del estudio de un ensayo clínico doble ciego a un ensayo clínico simple ciego, con un mayor potencial de sesgo del investigador para influir en los resultados del estudio. Además, no se cree que los resultados de un grupo de comparación sin placebo difieran sustancialmente de los de un grupo de placebo con supositorios de glicerina, y que requieran una población de estudio más grande y mayores recursos de estudio para lograr resultados de importancia y potencia similares. La aleatorización fue realizada por un bioestadístico, con un sobre sellado creado para cada paciente que contenía información sobre la aleatorización al grupo de placebo o de intervención. En el quirófano se abría este sobre y la enfermera circulante extraía la medicación indicada del sistema Pyxis. Las entradas del diccionario de medicamentos fueron creadas dentro del sistema Pyxis por el Departamento de Farmacia del Centro Médico Mercy, de modo que Belladonna & Opium Suprette #16A (16.2 mg / 60 mg) y el supositorio de glicerina se representaron como "Medicamento de protocolo A" y "Medicamento de protocolo B". El registro médico electrónico del paciente reflejaba que el paciente recibió el "Fármaco del protocolo A" o el "Fármaco del protocolo B", por lo que las enfermeras y los médicos que atendieron al paciente en el posoperatorio no sabían qué supositorio recibió el paciente.

Un miembro del equipo quirúrgico colocó un supositorio por vía rectal al final de la cirugía, antes de salir del quirófano y despertar de la anestesia. La ubicación posoperatoria se seleccionó para minimizar la interacción con los medicamentos anestésicos y analgésicos intraoperatorios, para maximizar las concentraciones plasmáticas máximas y la eficacia terapéutica de los alcaloides de belladona y el opio dentro del período posoperatorio inmediato, y controlar la variación en la duración del procedimiento entre los participantes del estudio. Las enfermeras que atendían al paciente en el posoperatorio no sabían qué supositorio recibió el paciente, pero sabían que el paciente había recibido un supositorio que contenía glicerina o uno que contenía 16,2 mg de belladona y 60 mg de opio, equivalente a aproximadamente 6 mg de morfina. Se educó a las enfermeras sobre los posibles efectos secundarios de los supositorios de belladona y opio, y de las posibles interacciones farmacológicas; se les pidió que documentaran e informaran al proveedor de cobertura de la ocurrencia de tales efectos adversos. Los pacientes que permanecieron en el hospital durante la noche después de la cirugía se sometieron a un examen posoperatorio realizado por un médico residente familiarizado con el protocolo del estudio y con los posibles efectos secundarios del supositorio B&O. El estándar de atención en Mercy Medical Center es que las enfermeras evalúen el dolor posoperatorio del paciente mediante una escala analógica visual a intervalos de tiempo regulares. Los datos sobre las puntuaciones de dolor analógico visual de los pacientes durante las primeras 12 horas posteriores a la cirugía se extrajeron de la historia clínica electrónica y el equipo de investigación los analizó. También se evaluó el uso de narcóticos PO e IV en equivalentes de morfina IV, AINE PO e IV y uso de antieméticos PO e IV durante los primeros 12 años posteriores a la cirugía, estos datos fueron extraídos de la historia clínica electrónica y analizados por el equipo de investigación. La vigilancia del estudio no se extendió más allá de la duración de la hospitalización posoperatoria del participante, por lo general menos de 24 horas.