Uso de una dosis baja de ketamina frente a un placebo activo en el tratamiento de la depresión grave y el suicidio

La depresión y el suicidio son problemas importantes de salud pública en todo el mundo. Sin embargo, existe un lapso de tiempo para que los antidepresivos disponibles en la actualidad tengan una eficacia terapéutica. De hecho, si también se incluyeran las respuestas parciales, hasta el 50% de los pacientes deprimidos mostraron poca o ninguna respuesta a los tratamientos tradicionales con medicamentos antidepresivos. Además, el suicidio también es un problema de salud mental prevalente en todo el mundo y todavía no tiene un tratamiento óptimo y efectivo en la actualidad. En Taiwán, la tasa anual de suicidios aumentó gradualmente a pesar del programa de prevención del suicidio. La ketamina, un tipo de antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR), es un agente anestésico aprobado por la FDA. Una sola dosis subanestésica de infusión de ketamina puede mejorar rápidamente la depresión refractaria sin efectos secundarios de dependencia, y sus efectos antidepresivos han sido probados por algunos ensayos controlados aleatorios y doble ciego en otros países. Sin embargo, no se ha investigado ni validado en la población china Han. El mecanismo de los efectos antidepresivos rápidos aún se desconoce. Además, muchos menos estudios evaluaron la eficacia antisuicidio de una infusión de ketamina a dosis bajas.

Bajo el apoyo de NSC 101-2314-B-010-060 y NSC 101-2314-B-010-061, finalizamos el estudio de una infusión de ketamina de dosis única en el tratamiento de la depresión mayor refractaria (TRD) usando un doble ciego modo aleatorizado controlado con placebo. Tres grupos con 24 pacientes cada uno de TRD recibieron 0,5 mg/kg, 0,2 mg/kg y placebo (PBO) respectivamente. El resultado primario evaluado por las calificaciones de depresión de MADRS y HAMD reveló una respuesta de alrededor del 40~45%. Además, una sola dosis baja de ketamina podría reducir aproximadamente un 50 % de los síntomas relacionados con el suicidio según el subanálisis de la eficacia del tratamiento con ketamina para un elemento específico del suicidio.

En el estudio actual, planeamos reclutar 48 sujetos de TRD dentro de dos años en forma doble ciego, aleatoria y controlada con 24 sujetos cada año, que recibirán 0,5 mg/kg frente a placebo activo (0,045 mg/kg de midazolam) por igual. Los cambios en los síntomas del estado de ánimo según las calificaciones de MARDRS y HAMD, las escalas de suicidio y las escalas de impulsividad y soledad se realizarán en diferentes momentos desde el inicio hasta el día 14. Aclararemos la eficacia exacta de una infusión de ketamina a dosis bajas para las rápidas ideas antidepresivas y antisuicidas. Si tiene éxito, podría generalizarse en beneficio de la enorme población de chinos en el mundo.