Encorafenib, binimetinib y cetuximab en sujetos con cáncer colorrectal con mutación en BRAF sin tratamiento previo (ANCHOR-CRC)
Estudio de fase II, abierto, de un solo grupo, multicéntrico de encorafenib, binimetinib más cetuximab en sujetos con cáncer colorrectal metastásico mutante BRAF V600E no tratado previamente
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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East Flanders
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Ghent, East Flanders, Bélgica, 9000
- UZ Gent, Gastro-Enterology
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Trial DIO, UZ Gasthuisberg
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, España, 08908
- Institut Català d'Oncologia (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu i Santa Pau
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Madrid, España, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de
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Vigo, España, 36312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28220
- Hospital Puerta de Hierro
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Complejo Hospitalario De Navarra S Oncologia Medica
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- PC dba West Cancer Center
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Brest, Francia, 29200
- Hôpital Morvan CHRU de Brest Institut de cancérologie et d'hematologie
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Marseille, Francia, 13005
- AP-HM CHU Timone
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75571
- Hopital Saint Antoine
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin Gastroenterology
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Pessac, Francia, 33604
- HOPITAL HAUT-LEVEQUE, Av de MAGELLAN
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- ICO- Site René Gauducheau
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Toulouse, Francia
- CHU TOULOUSE Rangueil
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Cedex 5
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Montpellier, Cedex 5, Francia, 34298
- ICM- VAL d 'Aurelle
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Candiolo, Italia, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
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Genova, Italia, 16132
- Ospedale Policlinic San Martin
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Perugia, Italia, 06129
- Ospedale S.M. Misericordia
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japón, 464-8681
- Pierre Fabre Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
- Pierre Fabre Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japón, 811-1395
- Pierre Fabre Investigative Site
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Osaka
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Osaka, Osaka, Japón, 540-0006
- Pierre Fabre Investigative Site
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japón, 411-8777
- Pierre Fabre Investigative Site
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Tokyo
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Koto-ku,, Tokyo, Japón, 135-8550
- Pierre Fabre Investigative Site
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Utrecht, Países Bajos, 3543 AZ
- St Antonius Ziekenhuis
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- GI research team, OHCT, Guy's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- GI Research Team, The Christie NHS Foundation Trust
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Devon
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Torquay, Devon, Reino Unido, TQ2 7AA
- Torbay Hospital, Lowes Bridge
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
- CCR metastásico confirmado histológica o citológicamente
- Presencia de BRAF V600E en tejido tumoral determinada por ensayo local en cualquier momento antes de la selección
- Evidencia de enfermedad medible según RECIST, v1.1
- Sujeto capaz de recibir cetuximab según la etiqueta aprobada con respecto al estado de RAS
- Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Funciones renales, hepáticas, cardíacas y de la médula ósea adecuadas y electrolitos adecuados según el protocolo
- Sujeto capaz de tomar medicamentos orales
Criterio de exclusión:
- Terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de RAF, inhibidor de MEK, cetuximab u otros inhibidores anti-EGFR
- Metástasis cerebral sintomática o enfermedad leptomeníngea
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR
- Historial de enfermedad intestinal inflamatoria crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) ≤ 12 meses antes de la primera dosis.
- Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: antecedentes de infarto de miocardio o trastornos coronarios dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 2 o superior), arritmia clínicamente significativa pasada o actual y/o trastorno de la conducción dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Trastorno neuromuscular concurrente que se asocia con elevación potencial de la creatina quinasa
- Contraindicación conocida para la administración de cetuximab según el RCP/etiqueta aprobada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1 brazo
encorafenib más binimetinib más cetuximab
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300 mg administrados por vía oral una vez al día (QD)
Otros nombres:
Binimetinib 45 mg administrado por vía oral dos veces al día (BID)
Otros nombres:
Estándar de cuidado para las 28 primeras semanas (*) y luego cada 2 semanas (**) : (*) 400 mg/m2 administrados como una infusión de 120 min en el Día 1 del Ciclo 1, seguido de 250 mg/m2 administrados como una infusión de 60 min una vez por semana (QW) durante las primeras 28 semanas. (**) 500 mg/m2 administrados como una infusión de 120 min dos veces por semana (Q2W) desde la Semana 29 (Ciclo 8 Día 1) en adelante. Tras la implementación de una medida de seguridad urgente el 26 de marzo de 2020 debido al brote de la pandemia de COVID-19, las infusiones de cetuximab podrían administrarse Q2W independientemente del número de ciclo, después de la evaluación del investigador de la relación riesgo/beneficio para el sujeto, con respecto a COVID -19 pandemia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general confirmada (cORR) basada en evaluaciones de tumores locales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses.
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La tasa de respuesta general confirmada (cORR) es el porcentaje de respuestas confirmadas, definidas como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según lo evaluado por la revisión del radiólogo/investigador local en función de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) . Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones objetivo y evaluadas por resonancia magnética: Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Respuesta Global (OR) = CR + PR. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general confirmada (cORR) basada en la evaluación central del tumor
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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La tasa de respuesta general confirmada (cORR) es el porcentaje de respuestas confirmadas, definidas como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del radiólogo central según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1). Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones objetivo y evaluadas por resonancia magnética: Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Respuesta Global (OR) = CR + PR. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) basada en evaluaciones de tumores locales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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La tasa de respuesta general (ORR) es el porcentaje de respuestas, definidas como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del radiólogo/investigador local en función de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1). Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones objetivo y evaluadas por resonancia magnética: Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Respuesta Global (OR) = CR + PR. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) basada en evaluaciones centrales de tumores
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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La tasa de respuesta general (ORR) es el porcentaje de respuestas, definidas como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del radiólogo central en función de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1). Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones objetivo y evaluadas por resonancia magnética: Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Respuesta Global (OR) = CR + PR. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Duración de la respuesta (DOR) por evaluación local
Periodo de tiempo: Desde la primera evidencia radiográfica de respuesta a la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo desde la primera evidencia radiográfica de respuesta basada en la revisión del radiólogo/investigador local hasta la primera EP documentada o muerte debido a una enfermedad subyacente
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Desde la primera evidencia radiográfica de respuesta a la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Duración de la respuesta (DOR) por evaluación central
Periodo de tiempo: Desde la primera evidencia radiográfica de respuesta a la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo desde la primera evidencia radiográfica de respuesta basada en la revisión central hasta la primera EP documentada o muerte debido a una enfermedad subyacente
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Desde la primera evidencia radiográfica de respuesta a la progresión de la enfermedad hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo de respuesta (TTR) por revisión local
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia radiográfica de respuesta hasta un máximo de 17,6 meses
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El TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera evidencia radiográfica documentada de respuesta de RC o PR por revisión local.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia radiográfica de respuesta hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo de respuesta (TTR) por revisión central
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia radiográfica de respuesta hasta un máximo de 17,6 meses
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El TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera evidencia radiográfica documentada de respuesta de RC o PR por revisión central.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la primera evidencia radiográfica de respuesta hasta un máximo de 17,6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por revisión local
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la primera fecha documentada de progresión de la enfermedad basada en la revisión del radiólogo/investigador local o muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta un máximo de 17,6 meses
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Progresión de la supervivencia libre (PFS) por revisión central
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la primera fecha documentada de progresión de la enfermedad basada en revisión central o muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta un máximo de 17,6 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento hasta un máximo de 17,6 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento hasta un máximo de 17,6 meses
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Cambio desde la línea de base en EORTC QLQ-C30 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la Visita del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la Visita de Seguimiento de Seguridad de 30 días hasta un máximo de 17,6 meses
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El Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer para pacientes con cáncer (EORTC QLQ-C30) incluye un estado de salud/CdV global. La escala varía en la puntuación de 0 a 100, una puntuación más alta en la escala de estado de salud global/CdV indica una CdV más alta. En este registro se presentan los cambios desde el inicio en el estado de salud global/calidad de vida (QoL) de EORTC QLQ-C30 a lo largo del tiempo. |
Desde la Visita del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la Visita de Seguimiento de Seguridad de 30 días hasta un máximo de 17,6 meses
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Cambio desde la línea de base en EQ-5D-5L a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la Visita del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la Visita de Seguimiento de Seguridad de 30 días hasta un máximo de 17,6 meses
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El EQ-5D-5L consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).
El EQ-5D-5L VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical numerada de 0 ("La peor salud que pueda imaginar") a 100 ("La mejor salud que pueda imaginar").
En este registro se presentan los cambios desde el inicio en EQ-5D-5L VAS a lo largo del tiempo.
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Desde la Visita del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la Visita de Seguimiento de Seguridad de 30 días hasta un máximo de 17,6 meses
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Puntuaciones de PGIC a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la Visita del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la Visita de Seguimiento de Seguridad de 30 días hasta un máximo de 17,6 meses
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La Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC, por sus siglas en inglés) es una medida de las percepciones de los pacientes sobre el cambio en sus síntomas a lo largo del tiempo.
Para esta evaluación, los sujetos respondieron la siguiente pregunta: "Desde que comencé el tratamiento, mis síntomas de cáncer colorrectal son: (1) mucho mejor, (2) mucho mejor, (3) mínimamente mejorado, (4) ningún cambio, (5) mínimamente peor, (6) mucho peor o (7) mucho peor".
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Desde la Visita del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la Visita de Seguimiento de Seguridad de 30 días hasta un máximo de 17,6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Isabelle KLAUCK, MD, Corporate Medical&Patient/Consumer Division, Pierre Fabre Medicament
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Cetuximab
- encorafenib
- binimetinib
Otros números de identificación del estudio
- W00090 GE 2 01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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