Encorafenib、Binimetinib 和 Cetuximab 在先前未治疗的 BRAF 突变结肠直肠癌患者中的应用 (ANCHOR-CRC)
2024年1月31日 更新者：Pierre Fabre Medicament
Encorafenib、Binimetinib 加西妥昔单抗在先前未治疗的 BRAF V600E 突变型转移性结直肠癌受试者中的 II 期、开放标签、单臂、多中心研究
本研究的目的是评估研究药物 encorafenib、binimetinib 和西妥昔单抗联合治疗患有 BRAF V600 突变转移性结直肠癌且之前未接受任何转移性疾病治疗的患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
BRAFV600E 突变的存在被认为是 mCRC 受试者预后不良的标志。
临床前结果和初步临床数据共同证明了在这一人群的一线环境中评估这种三联组合的合理性。
该研究的主要目的是通过评估先前未治疗的 BRAFV600E 突变转移性结直肠癌成年受试者的总体反应率来评估 encorafenib、binimetinib 和西妥昔单抗联合治疗的抗肿瘤活性。
它还将评估三联组合对反应持续时间、反应时间、无进展生存期和总生存期的影响，并评估对生活质量的影响。
它还将表征三重组合的安全性和耐受性，并描述 encorafenib、binimetinib 和西妥昔单抗的药代动力学 (PK)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wien、奥地利、1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Candiolo、意大利、10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo
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Genova、意大利、16132
- Ospedale Policlinic San Martin
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Perugia、意大利、06129
- Ospedale S.M. Misericordia
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Foggia
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San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Forlì-Cesena
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Meldola、Forlì-Cesena、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Pierre Fabre Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- Pierre Fabre Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、811-1395
- Pierre Fabre Investigative Site
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Osaka
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Osaka-shi、Osaka、日本、540-0006
- Pierre Fabre Investigative Site
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho、Shizuoka、日本、411-8777
- Pierre Fabre Investigative Site
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Tokyo
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Koto-ku,、Tokyo、日本、135-8550
- Pierre Fabre Investigative Site
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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East Flanders
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Gent、East Flanders、比利时、9000
- UZ Gent, Gastro-Enterology
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Flemish Brabant
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Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
- Trial DIO, UZ Gasthuisberg
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Brest、法国、29200
- Hôpital Morvan CHRU de Brest Institut de cancérologie et d'hematologie
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Marseille、法国、13005
- AP-HM CHU Timone
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Paris、法国、75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、法国、75571
- Hopital Saint Antoine
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin Gastroenterology
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Pessac、法国、33604
- HOPITAL HAUT-LEVEQUE, Av de MAGELLAN
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Saint-Herblain、法国、44805
- ICO- Site René Gauducheau
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Toulouse、法国
- CHU Toulouse Rangueil
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Cedex 5
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Montpellier、Cedex 5、法国、34298
- ICM- VAL d 'Aurelle
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- PC dba West Cancer Center
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- GI research team, OHCT, Guy's Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- GI Research Team, The Christie NHS Foundation Trust
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Devon
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Torquay、Devon、英国、TQ2 7AA
- Torbay Hospital, Lowes Bridge
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Utrecht、荷兰、3543 AZ
- St Antonius Ziekenhuis
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Santa Pau
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de
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Vigo、西班牙、36312
- Hospital Álvaro Cunqueiro
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Community Of Madrid
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Madrid、Community Of Madrid、西班牙、28220
- Hospital Puerta de Hierro
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario De Navarra S Oncologia Medica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 经组织学或细胞学证实的转移性 CRC
- 在筛选前的任何时间通过局部检测确定肿瘤组织中 BRAF V600E 的存在
- 根据 RECIST，v1.1 可测量疾病的证据
- 受试者能够按照关于 RAS 状态的批准标签接受西妥昔单抗
- 东部合作肿瘤组状态 (ECOG) 0 或 1
- 根据方案，足够的肾、肝、心脏和骨髓功能以及足够的电解质
- 受试者能够服用口服药物
排除标准：
- 转移性疾病的既往全身治疗
- 先前接受过任何 RAF 抑制剂、MEK 抑制剂、西妥昔单抗或其他抗 EGFR 抑制剂的治疗
- 有症状的脑转移或软脑膜病
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素
- 慢性炎症性肠病或克罗恩病需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的病史≤首次给药前 12 个月。
- 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病：研究治疗开始前 6 个月内有心肌梗死或冠状动脉疾病病史、有症状的充血性心力衰竭（2 级或更高级别）、过去或目前有临床意义的心律失常和/或 6 个月内的传导障碍研究治疗开始前几个月
- 研究治疗开始前 6 个月内有血栓栓塞或脑血管事件史
- 与肌酸激酶潜在升高相关的并发神经肌肉疾病
- 根据 SPC/批准的标签已知的西妥昔单抗给药禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1 条手臂
encorafenib 加 binimetinib 加西妥昔单抗
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每天口服一次 300 毫克 (QD)
其他名称：
Binimetinib 45 mg 每天口服两次 (BID)
其他名称：
前 28 周 (*) 和之后每 2 周 (**) 的护理标准： (*) 在第 1 周期第 1 天以 120 分钟的输注方式给予 400 mg/m2，然后在前 28 周每周一次（QW）以 60 分钟的输注方式给予 250 mg/m2。 (**) 从第 29 周（第 8 周期第 1 天）开始，每周两次 (Q2W) 以 120 分钟输注的形式给予 500 mg/m2。 由于 COVID-19 大流行的爆发，在 2020 年 3 月 26 日实施了一项紧急安全措施后，在研究人员对受试者的 COVID-19 利益/风险比进行评估后，无论周期数如何，西妥昔单抗输注都可以 Q2W 进行-19大流行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于局部肿瘤评估的确认总体缓解率 (cORR)
大体时间：从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月。
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确认的总反应率 (cORR) 是确认反应的百分比，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，由当地放射科医师/研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估评估. 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 评估： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。 |
从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于中心肿瘤评估的确认总体缓解率 (cORR)
大体时间：从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月
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确认的总反应率 (cORR) 是确认反应的百分比，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，由中央放射科医师审查根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 评估： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。 |
从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月
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基于局部肿瘤评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月
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总缓解率 (ORR) 是缓解的百分比，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，由当地放射科医师/研究人员根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST 1.1) 进行评估。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 评估： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。 |
从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月
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基于中心肿瘤评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月
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总体缓解率 (ORR) 是缓解的百分比，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，由中央放射科医师根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST 1.1) 进行评估。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 评估： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。 |
从开始治疗到疾病进展最多 17.6 个月
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每个本地评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从对疾病进展有反应的第一个影像学证据到最长 17.6 个月
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从基于当地放射科医师/研究者审查的第一个放射学反应证据到最早记录的 PD 或因潜在疾病死亡的时间
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从对疾病进展有反应的第一个影像学证据到最长 17.6 个月
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每个中央评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从对疾病进展有反应的第一个影像学证据到最长 17.6 个月
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从基于中央审查的第一个放射学反应证据到最早记录的 PD 或因基础疾病死亡的时间
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从对疾病进展有反应的第一个影像学证据到最长 17.6 个月
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每次本地审核的响应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始到第一个放射学反应证据最多 17.6 个月
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TTR 定义为从第一次给药到每次当地审查首次记录到 CR 或 PR 反应的影像学证据的时间
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从治疗开始到第一个放射学反应证据最多 17.6 个月
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每次中央审核的响应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始到第一个放射学反应证据最多 17.6 个月
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TTR 定义为从第一次给药到每次中央审查首次记录到 CR 或 PR 反应的影像学证据的时间
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从治疗开始到第一个放射学反应证据最多 17.6 个月
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根据当地审查的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从开始治疗到疾病进展或死亡最多 17.6 个月
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从第一次给药到根据当地放射科医师/调查员审查的最早记录的疾病进展日期或因任何原因死亡的时间
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从开始治疗到疾病进展或死亡最多 17.6 个月
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根据中央审查的自由生存 (PFS) 进展
大体时间：从开始治疗到疾病进展或死亡最多 17.6 个月
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从第一次给药到根据中央审查或因任何原因死亡的最早记录的疾病进展日期的时间
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从开始治疗到疾病进展或死亡最多 17.6 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从开始治疗到死亡最多 17.6 个月
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从第一次给药到因任何原因死亡的时间
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从开始治疗到死亡最多 17.6 个月
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恩科拉非尼的血浆浓度
大体时间：第 1 周期 1 给药后 2 小时和 6 小时；第 1 周期第 2 天给药前和给药后 2 小时（周期长度 = 28 天）
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恩科拉非尼的血浆浓度
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第 1 周期 1 给药后 2 小时和 6 小时；第 1 周期第 2 天给药前和给药后 2 小时（周期长度 = 28 天）
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Binimetinib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期 1 给药后 2 小时和 6 小时；第 1 周期第 2 天给药前和给药后 2 小时（周期长度 = 28 天）
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比尼美替尼的血浆浓度
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第 1 周期 1 给药后 2 小时和 6 小时；第 1 周期第 2 天给药前和给药后 2 小时（周期长度 = 28 天）
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西妥昔单抗的血浆浓度
大体时间：第 1 周期 1 给药后 2 小时和 6 小时；第 1 周期第 2 天给药前和给药后 2 小时（周期长度 = 28 天）
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西妥昔单抗的血浆浓度
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第 1 周期 1 给药后 2 小时和 6 小时；第 1 周期第 2 天给药前和给药后 2 小时（周期长度 = 28 天）
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随着时间的推移，EORTC QLQ-C30 中的基线发生变化
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 访问到 30 天安全跟进访问最多 17.6 个月
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欧洲癌症研究和治疗组织针对癌症受试者的生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 包括全球健康状况/QoL。 该量表的评分范围为 0 到 100，全球健康状况/QoL 量表的分数越高表示 QoL 越高。 此记录中显示了 EORTC QLQ-C30 全球健康状况/生活质量 (QoL) 随时间从基线的变化。 |
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 访问到 30 天安全跟进访问最多 17.6 个月
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随着时间的推移，EQ-5D-5L 中的基线发生变化
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 访问到 30 天安全跟进访问最多 17.6 个月
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EQ-5D-5L由EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）组成。
EQ-5D-5L VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，从 0（“你能想象的最糟糕的健康状况”）到 100（“你能想象的最好的健康状况”）。
此记录中显示了 EQ-5D-5L VAS 基线随时间的变化。
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从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 访问到 30 天安全跟进访问最多 17.6 个月
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PGIC 随着时间的推移得分
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 访问到 30 天安全跟进访问最多 17.6 个月
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患者整体印象变化 (PGIC) 是衡量患者对其症状随时间变化的看法的量度。
对于此评估，受试者回答了以下问题：“自开始治疗以来，我的结直肠癌症状是：(1) 大大改善，(2) 大大改善，(3) 轻微改善，(4) 无变化，(5) 轻微改善更糟，（6）更糟或（7）更糟。”
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从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 访问到 30 天安全跟进访问最多 17.6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Isabelle KLAUCK, MD、Corporate Medical&Patient/Consumer Division, Pierre Fabre Medicament
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月17日
初级完成 (实际的)
2020年6月29日
研究完成 (实际的)
2023年4月27日
研究注册日期
首次提交
2018年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月1日
首次发布 (实际的)
2018年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
恩科非尼的临床试验
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PfizerOno Pharmaceutical Co. Ltd; Pierre Fabre Laboratories完全的
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Pfizer招聘中实体瘤美国, 西班牙, 加拿大, 意大利, 澳大利亚, 匈牙利, 荷兰, 英国, 德国, 巴西, 大韩民国, 葡萄牙, 法国, 日本, 以色列, 斯洛伐克, 捷克语
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Pierre Fabre MedicamentEuropean Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC主动，不招人黑色素瘤西班牙, 加拿大, 匈牙利, 意大利, 比利时, 荷兰, 澳大利亚, 捷克语, 希腊, 巴西, 葡萄牙, 塞尔维亚, 瑞典, 挪威, 德国, 阿根廷, 罗马尼亚, 波兰, 英国, 奥地利, 瑞士, 法国, 南非
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Strata OncologyMerck Sharp & Dohme LLC; Pfizer; Gilead Sciences招聘中