Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Encorafenib, Binimetinib e Cetuximab in soggetti con tumore del colon-retto con mutazione BRAF non precedentemente trattati (ANCHOR-CRC)

18 giugno 2026 aggiornato da: Pierre Fabre Medicament

Studio di fase II, in aperto, a braccio singolo, multicentrico su encorafenib, binimetinib più cetuximab in soggetti con BRAF V600E non trattato in precedenza - carcinoma colorettale metastatico mutante

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione dei farmaci in studio encorafenib, binimetinib e cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600 e che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per la loro malattia metastatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La presenza di una mutazione BRAFV600E è considerata un marker di prognosi infausta nei soggetti con mCRC. I risultati preclinici ei dati clinici preliminari insieme giustificano la valutazione di questa tripla combinazione nel contesto di prima linea di questa popolazione. L'obiettivo primario dello studio è valutare l'attività antitumorale della combinazione di encorafenib, binimetinib e cetuximab valutando il tasso di risposta globale in soggetti adulti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAFV600E non precedentemente trattato. Valuterà anche l'effetto della tripla combinazione sulla durata della risposta, il tempo alla risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale e valuterà l'effetto sulla qualità della vita. Caratterizzerà inoltre la sicurezza e la tollerabilità della tripla combinazione e descriverà la farmacocinetica (PK) di encorafenib, binimetinib e cetuximab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgio, 9000
        • UZ Gent, Gastro-Enterology
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
        • Trial DIO, UZ Gasthuisberg
  • Francia
      • Brest, Francia, 29200
        • Hôpital Morvan CHRU de Brest Institut de cancérologie et d'hematologie
      • Marseille, Francia, 13005
        • AP-HM CHU Timone
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Francia, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75014
        • Hôpital Cochin Gastroenterology
      • Pessac, Francia, 33604
        • HOPITAL HAUT-LEVEQUE, Av de MAGELLAN
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • ICO- Site René Gauducheau
      • Toulouse, Francia
        • CHU TOULOUSE Rangueil
    • Cedex 5
      • Montpellier, Cedex 5, Francia, 34298
        • ICM- VAL d 'Aurelle
  • Giappone
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Giappone, 464-8681
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Giappone, 540-0006
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku,, Tokyo, Giappone, 135-8550
        • Pierre Fabre Investigative Site
  • Italia
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
      • Genova, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinic San Martin
      • Perugia, Italia, 06129
        • Ospedale S.M. Misericordia
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3543 AZ
        • St Antonius Ziekenhuis
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James Hospital
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • GI research team, OHCT, Guy's Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • GI Research Team, The Christie NHS Foundation Trust
    • Devon
      • Torquay, Devon, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital, Lowes Bridge
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Català d'Oncologia (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i Santa Pau
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de
      • Vigo, Spagna, 36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario De Navarra S Oncologia Medica
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • PC dba West Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
  • CRC confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico
  • Presenza di BRAF V600E nel tessuto tumorale determinata mediante analisi locale in qualsiasi momento prima dello screening
  • Evidenza di malattia misurabile secondo RECIST, v1.1
  • Soggetto in grado di ricevere cetuximab come da etichetta approvata per quanto riguarda lo stato RAS
  • Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Adeguate funzioni renali, epatiche, cardiache e del midollo osseo e adeguati elettroliti come da protocollo
  • Soggetto in grado di assumere farmaci orali

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia sistemica per malattia metastatica
  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore RAF, inibitore MEK, cetuximab o altri inibitori anti-EGFR
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea
  • Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO
  • Storia di malattia infiammatoria cronica intestinale o malattia di Crohn che richiede un intervento medico (farmaci immunomodulatori o immunosoppressori o intervento chirurgico) ≤ 12 mesi prima della prima dose.
  • Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative: anamnesi di infarto del miocardio o patologie coronariche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 2 o superiore), aritmia clinicamente significativa pregressa o in corso e/o disturbo della conduzione entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Disturbo neuromuscolare concomitante associato a potenziale aumento della creatina chinasi
  • Controindicazione nota alla somministrazione di cetuximab come da SPC/etichetta approvata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1 braccio
encorafenib più binimetinib più cetuximab
Droga: encorafenib
300 mg somministrati per via orale una volta al giorno (QD)
Altri nomi:
  • Braftovi
Droga: Binimetinib
Binimetinib 45 mg somministrato per via orale due volte al giorno (BID)
Altri nomi:
  • Mektovi
Droga: Cetuximab

Standard di cura per le prime 28 settimane (*) e poi ogni 2 settimane (**):

(*) 400 mg/m2 somministrati come infusione di 120 minuti al Giorno 1 del Ciclo 1, seguiti da 250 mg/m2 somministrati come infusione di 60 minuti una volta alla settimana (QW) per le prime 28 settimane. (**) 500 mg/m2 somministrati come infusione di 120 minuti due volte alla settimana (ogni 2 settimane) dalla settimana 29 (ciclo 8 giorno 1) in poi.

A seguito dell'implementazione di una misura di sicurezza urgente il 26 marzo 2020 a causa dello scoppio della pandemia di COVID-19, le infusioni di cetuximab potrebbero essere somministrate Q2W indipendentemente dal numero di cicli, dopo la valutazione dello sperimentatore del rapporto beneficio/rischio per il soggetto, per quanto riguarda COVID -19 pandemia.

Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale confermato (cORR) basato sulle valutazioni locali del tumore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi.

Il tasso di risposta globale confermato (cORR) è la percentuale di risposte confermate, definite come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), come valutato dalla revisione del radiologo/ricercatore locale sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) .

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Risposta globale (OR) = CR + PR.
Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale confermato (cORR) basato sulla valutazione del tumore centrale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi

Il tasso di risposta globale confermato (cORR) è la percentuale di risposte confermate, definite come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), come valutato dalla revisione del radiologo centrale sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Risposta globale (OR) = CR + PR.
Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulle valutazioni locali del tumore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi

Il tasso di risposta globale (ORR) è la percentuale di risposte, definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), valutata dalla revisione del radiologo/ricercatore locale sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Risposta globale (OR) = CR + PR.
Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulle valutazioni del tumore centrale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi

Il tasso di risposta globale (ORR) è la percentuale di risposte, definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), valutata dalla revisione del radiologo centrale sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Risposta globale (OR) = CR + PR.
Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Durata della risposta (DOR) per valutazione locale
Lasso di tempo: Dalla prima evidenza radiografica di risposta alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo dalla prima evidenza radiografica di risposta basata sulla revisione del radiologo/ricercatore locale alla prima malattia di Parkinson documentata o morte dovuta a malattia di base
Dalla prima evidenza radiografica di risposta alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Durata della risposta (DOR) per valutazione centrale
Lasso di tempo: Dalla prima evidenza radiografica di risposta alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo dalla prima evidenza radiografica di risposta basata sulla revisione centrale alla prima malattia di Parkinson documentata o morte dovuta a malattia di base
Dalla prima evidenza radiografica di risposta alla progressione della malattia fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo di risposta (TTR) per revisione locale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima evidenza radiografica di risposta fino a un massimo di 17,6 mesi
Il TTR è definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima evidenza radiografica documentata di risposta di CR o PR per revisione locale
Dall'inizio del trattamento alla prima evidenza radiografica di risposta fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo di risposta (TTR) per revisione centrale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima evidenza radiografica di risposta fino a un massimo di 17,6 mesi
Il TTR è definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima evidenza radiografica documentata di risposta di CR o PR per revisione centrale
Dall'inizio del trattamento alla prima evidenza radiografica di risposta fino a un massimo di 17,6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per revisione locale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo dalla prima dose alla prima data documentata di progressione della malattia basata sulla revisione del radiologo/ricercatore locale o morte per qualsiasi causa
Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso fino a un massimo di 17,6 mesi
Progressione della sopravvivenza libera (PFS) per revisione centrale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo dalla prima dose alla prima data documentata di progressione della malattia basata sulla revisione centrale o morte per qualsiasi causa
Dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso fino a un massimo di 17,6 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte fino a un massimo di 17,6 mesi
Tempo dalla prima dose alla morte per qualsiasi causa
Dall'inizio del trattamento alla morte fino a un massimo di 17,6 mesi
Variazione rispetto al basale in EORTC QLQ-C30 nel tempo
Lasso di tempo: Dalla visita del primo giorno del ciclo 1 (C1D1) alla visita di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni fino a un massimo di 17,6 mesi

Il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro per i soggetti oncologici (EORTC QLQ-C30) include uno stato di salute globale/QoL. La scala varia in termini di punteggio da 0 a 100, un punteggio più alto sulla scala dello stato di salute globale/QoL indica una QoL più alta.

I cambiamenti rispetto al basale nello stato di salute globale/qualità della vita (QoL) EORTC QLQ-C30 nel tempo sono presentati in questo record.
Dalla visita del primo giorno del ciclo 1 (C1D1) alla visita di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni fino a un massimo di 17,6 mesi
Cambiamento rispetto al basale in EQ-5D-5L nel tempo
Lasso di tempo: Dalla visita del primo giorno del ciclo 1 (C1D1) alla visita di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni fino a un massimo di 17,6 mesi
L'EQ-5D-5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (EQ VAS). L'EQ-5D-5L VAS registra la salute autovalutata del paziente su una scala analogica visiva verticale numerata da 0 ("La peggiore salute che puoi immaginare") a 100 ("La migliore salute che puoi immaginare"). I cambiamenti rispetto al basale in EQ-5D-5L VAS nel tempo sono presentati in questo record.
Dalla visita del primo giorno del ciclo 1 (C1D1) alla visita di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni fino a un massimo di 17,6 mesi
Punteggi PGIC nel tempo
Lasso di tempo: Dalla visita del primo giorno del ciclo 1 (C1D1) alla visita di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni fino a un massimo di 17,6 mesi
Il Patient Global Impression of Change (PGIC) è una misura delle percezioni dei pazienti sul cambiamento dei loro sintomi nel tempo. Per questa valutazione, i soggetti hanno risposto alla seguente domanda: "Da quando ho iniziato il trattamento, i miei sintomi del cancro del colon-retto sono: (1) molto migliorati, (2) molto migliorati, (3) minimamente migliorati, (4) nessun cambiamento, (5) minimamente peggio, (6) molto peggio o (7) molto molto peggio."
Dalla visita del primo giorno del ciclo 1 (C1D1) alla visita di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni fino a un massimo di 17,6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Collaboratori

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Isabelle KLAUCK, MD, Corporate Medical&Patient/Consumer Division, Pierre Fabre Medicament

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • W00090 GE 2 01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi