Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Энкорафениб, биниметиниб и цетуксимаб у пациентов с ранее нелеченым BRAF-мутантным колоректальным раком (ANCHOR-CRC)

31 января 2024 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament

Фаза II, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование энкорафениба, биниметиниба плюс цетуксимаба у субъектов с ранее нелеченым метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности комбинации исследуемых препаратов энкорафениба, биниметиниба и цетуксимаба у пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600, которые ранее не получали лечения по поводу своего метастатического заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наличие мутации BRAFV600E считается маркером неблагоприятного прогноза у пациентов с мКРР. Доклинические результаты и предварительные клинические данные вместе оправдывают оценку этой тройной комбинации в условиях первой линии этой популяции. Основная цель исследования — оценить противоопухолевую активность комбинации энкорафениба, биниметиниба и цетуксимаба путем оценки общей частоты ответа у взрослых субъектов с ранее нелеченым метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAFV600E. Он также оценит влияние тройной комбинации на продолжительность ответа, время до ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, а также оценит влияние на качество жизни. Также будет охарактеризована безопасность и переносимость тройной комбинации, а также описана фармакокинетика (ФК) энкорафениба, биниметиниба и цетуксимаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
    • East Flanders
      • Gent, East Flanders, Бельгия, 9000
        • UZ Gent, Gastro-Enterology
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
        • Trial DIO, UZ Gasthuisberg
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Català d'Oncologia (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de la Santa Creu i Santa Pau
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de
      • Vigo, Испания, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Испания, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario De Navarra S Oncologia Medica
  • Италия
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
      • Genova, Италия, 16132
        • Ospedale Policlinic San Martin
      • Perugia, Италия, 06129
        • Ospedale S.M. Misericordia
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3543 AZ
        • St Antonius Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • GI research team, OHCT, Guy's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • GI Research Team, The Christie NHS Foundation Trust
    • Devon
      • Torquay, Devon, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital, Lowes Bridge
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • PC dba West Cancer Center
  • Франция
      • Brest, Франция, 29200
        • Hôpital Morvan CHRU de Brest Institut de cancérologie et d'hematologie
      • Marseille, Франция, 13005
        • AP-HM CHU Timone
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Франция, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Франция, 75014
        • Hôpital Cochin Gastroenterology
      • Pessac, Франция, 33604
        • HOPITAL HAUT-LEVEQUE, Av de MAGELLAN
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • ICO- Site René Gauducheau
      • Toulouse, Франция
        • CHU Toulouse Rangueil
    • Cedex 5
      • Montpellier, Cedex 5, Франция, 34298
        • ICM- VAL d 'Aurelle
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Япония, 540-0006
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku,, Tokyo, Япония, 135-8550
        • Pierre Fabre Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический КРР
  • Наличие BRAF V600E в опухолевой ткани, определяемое локальным анализом в любое время до скрининга
  • Доказательства измеримого заболевания в соответствии с RECIST, версия 1.1.
  • Субъект может получать цетуксимаб в соответствии с утвержденной этикеткой в ​​отношении статуса RAS.
  • Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватные функции почек, печени, сердца и костного мозга и адекватные электролиты в соответствии с протоколом
  • Субъект может принимать пероральные препараты

Критерий исключения:

  • Предыдущая системная терапия метастатического заболевания
  • Предварительное лечение любым ингибитором RAF, ингибитором MEK, цетуксимабом или другими ингибиторами EGFR.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь
  • История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС
  • История хронического воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона, требующая медицинского вмешательства (иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты или хирургическое вмешательство) ≤ 12 месяцев до первой дозы.
  • Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания: инфаркт миокарда или коронарные нарушения в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (2 степени или выше), перенесенная или текущая клинически значимая аритмия и/или нарушение проводимости в течение 6 месяцев до начала лечения в исследовании
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с потенциальным повышением уровня креатинкиназы
  • Известные противопоказания к назначению цетуксимаба согласно SPC/утвержденной этикетке.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1 рука
энкорафениб плюс биниметиниб плюс цетуксимаб
Лекарство: энкорафениб
300 мг перорально один раз в день (QD)
Другие имена:
  • Брафтови
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб 45 мг перорально два раза в день (дважды в день)
Другие имена:
  • Мектови
Лекарство: Цетуксимаб

Стандарт ухода в течение первых 28 недель (*), а затем каждые 2 недели (**):

(*) 400 мг/м2 вводят в виде 120-минутной инфузии в первый день цикла 1, затем 250 мг/м2 вводят в виде 60-минутной инфузии один раз в неделю (QW) в течение первых 28 недель. (**) 500 мг/м2 вводят в виде 120-минутной инфузии два раза в неделю (Q2W) начиная с 29-й недели (цикл 8, день 1) и далее.

После введения в действие неотложных мер безопасности 26 марта 2020 г. в связи со вспышкой пандемии COVID-19 инфузии цетуксимаба можно было вводить каждые 2 недели независимо от номера цикла после оценки исследователем соотношения пользы и риска для субъекта в отношении COVID. -19 пандемия.

Другие имена:
  • Эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденная частота общего ответа (cORR) на основе локальной оценки опухоли
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.

Подтвержденная частота общего ответа (cORR) представляет собой процент подтвержденных ответов, определяемых как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), по оценке местного рентгенолога/исследователя на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). .

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Общий ответ (OR) = CR + PR.
От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденная частота общего ответа (cORR) на основе оценки центральной опухоли
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.

Подтвержденная частота общего ответа (cORR) представляет собой процент подтвержденных ответов, определяемых как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), согласно оценке центрального рентгенолога на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Общий ответ (OR) = CR + PR.
От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Общий показатель ответа (ЧОО) на основе локальной оценки опухоли
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.

Общий показатель ответа (ЧОО) представляет собой процент ответов, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), по оценке местного рентгенолога/исследователя на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Общий ответ (OR) = CR + PR.
От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Общий показатель ответа (ЧОО) на основе оценки центральной опухоли
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.

Общий показатель ответа (ЧОО) представляет собой процент ответов, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), по оценке центрального рентгенолога на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Общий ответ (OR) = CR + PR.
От начала лечения до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Продолжительность ответа (DOR) на локальную оценку
Временное ограничение: От первых рентгенологических признаков ответа до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Время от первых рентгенологических признаков ответа, основанных на обзоре местного радиолога/исследователя, до самого раннего задокументированного БП или смерти из-за основного заболевания
От первых рентгенологических признаков ответа до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Продолжительность ответа (DOR) по центральной оценке
Временное ограничение: От первых рентгенологических признаков ответа до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Время от первых рентгенологических признаков ответа, основанных на центральном осмотре, до самого раннего задокументированного БП или смерти из-за основного заболевания
От первых рентгенологических признаков ответа до прогрессирования заболевания максимум до 17,6 мес.
Время до ответа (TTR) на локальный отзыв
Временное ограничение: От начала лечения до первых рентгенологических признаков ответа максимум до 17,6 месяцев.
TTR определяется как время от первой дозы до первого документированного радиографического подтверждения ответа CR или PR согласно местному обзору.
От начала лечения до первых рентгенологических признаков ответа максимум до 17,6 месяцев.
Время ответа (TTR) согласно центральному обзору
Временное ограничение: От начала лечения до первых рентгенологических признаков ответа максимум до 17,6 месяцев.
TTR определяется как время от первой дозы до первого задокументированного радиографического подтверждения ответа CR или PR в центральном обзоре.
От начала лечения до первых рентгенологических признаков ответа максимум до 17,6 месяцев.
Выживание без прогрессирования (PFS) согласно локальному обзору
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти до максимум 17,6 месяцев.
Время от первой дозы до самой ранней задокументированной даты прогрессирования заболевания, основанной на обзоре местного радиолога/исследователя, или смерти по любой причине
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти до максимум 17,6 месяцев.
Прогресс свободного выживания (PFS) согласно Центральному обзору
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти до максимум 17,6 месяцев.
Время от первой дозы до самой ранней задокументированной даты прогрессирования заболевания, основанной на центральном осмотре, или смерти по любой причине
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти до максимум 17,6 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти максимум до 17,6 мес.
Время от первой дозы до смерти по любой причине
От начала лечения до смерти максимум до 17,6 мес.
Плазменная концентрация энкорафениба
Временное ограничение: Через 2 часа и 6 часов после введения дозы в День 1 цикла 1; Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день 2-го цикла (длительность цикла = 28 дней)
Плазменная концентрация энкорафениба
Через 2 часа и 6 часов после введения дозы в День 1 цикла 1; Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день 2-го цикла (длительность цикла = 28 дней)
Плазменная концентрация биниметиниба
Временное ограничение: Через 2 часа и 6 часов после введения дозы в День 1 цикла 1; Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день 2-го цикла (длительность цикла = 28 дней)
Плазменная концентрация биметиниба
Через 2 часа и 6 часов после введения дозы в День 1 цикла 1; Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день 2-го цикла (длительность цикла = 28 дней)
Концентрация цетуксимаба в плазме
Временное ограничение: Через 2 часа и 6 часов после введения дозы в День 1 цикла 1; Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день 2-го цикла (длительность цикла = 28 дней)
Плазменная концентрация цетуксимаба
Через 2 часа и 6 часов после введения дозы в День 1 цикла 1; Перед приемом и через 2 часа после приема в 1-й день 2-го цикла (длительность цикла = 28 дней)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) и заканчивая 30-дневным визитом для контроля безопасности до максимум 17,6 месяцев

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака для больных раком (EORTC QLQ-C30) включает глобальное состояние здоровья/КЖ. Шкала оценивается от 0 до 100, более высокий балл по шкале общего состояния здоровья/качества жизни указывает на более высокое качество жизни.

В этой записи представлены изменения по сравнению с исходным уровнем глобального состояния здоровья / качества жизни (QoL) EORTC QLQ-C30 с течением времени.
Начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) и заканчивая 30-дневным визитом для контроля безопасности до максимум 17,6 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EQ-5D-5L с течением времени
Временное ограничение: Начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) и заканчивая 30-дневным визитом для контроля безопасности до максимум 17,6 месяцев
EQ-5D-5L состоит из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). ВАШ EQ-5D-5L регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, пронумерованной от 0 («Самое худшее здоровье, которое вы можете себе представить») до 100 («Самое лучшее здоровье, которое вы можете себе представить»). В этой записи представлены изменения по сравнению с исходным уровнем в EQ-5D-5L VAS с течением времени.
Начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) и заканчивая 30-дневным визитом для контроля безопасности до максимум 17,6 месяцев
Результаты PGIC с течением времени
Временное ограничение: Начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) и заканчивая 30-дневным визитом для контроля безопасности до максимум 17,6 месяцев
Общее впечатление пациента об изменениях (PGIC) — это мера восприятия пациентами изменения своих симптомов с течением времени. Для этой оценки испытуемые отвечали на следующий вопрос: «С момента начала лечения мои симптомы колоректального рака: (1) значительно улучшились, (2) значительно улучшились, (3) минимально улучшились, (4) не изменились, (5) минимально хуже, (6) гораздо хуже или (7) очень сильно хуже».
Начиная с 1-го дня цикла 1 (C1D1) и заканчивая 30-дневным визитом для контроля безопасности до максимум 17,6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pierre Fabre Medicament

Соавторы

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Следователи

  • Директор по исследованиям: Isabelle KLAUCK, MD, Corporate Medical&Patient/Consumer Division, Pierre Fabre Medicament

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • W00090 GE 2 01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться