Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enkorafenib, binimetinib a cetuximab u pacientů s dříve neléčeným kolorektálním karcinomem s mutantem BRAF (ANCHOR-CRC)

31. ledna 2024 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament

Fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie enkorafenibu, binimetinibu plus cetuximabu u subjektů s dříve neléčeným BRAF V600E – mutantní metastatický kolorektální karcinom

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace studovaných léků enkorafenib, binimetinib a cetuximab u pacientů, kteří mají BRAF V600 mutantní metastatický kolorektální karcinom a nedostali žádnou předchozí léčbu pro své metastatické onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přítomnost mutace BRAFV600E je považována za marker špatné prognózy u subjektů s mCRC. Předklinické výsledky a předběžná klinická data společně odůvodňují hodnocení této trojkombinace v nastavení první linie této populace. Primárním cílem studie je vyhodnotit protinádorovou aktivitu kombinace enkorafenibu, binimetinibu a cetuximabu posouzením celkové míry odpovědi u dospělých subjektů s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem BRAFV600E. Posoudí také vliv trojkombinace na dobu trvání odpovědi, dobu do odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití a zhodnotí účinek na kvalitu života. Bude také charakterizovat bezpečnost a snášenlivost trojkombinace a také popíše farmakokinetiku (PK) enkorafenibu, binimetinibu a cetuximabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
    • East Flanders
      • Gent, East Flanders, Belgie, 9000
        • UZ Gent, Gastro-Enterology
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Trial DIO, UZ Gasthuisberg
  • Francie
      • Brest, Francie, 29200
        • Hôpital Morvan CHRU de Brest Institut de cancérologie et d'hematologie
      • Marseille, Francie, 13005
        • AP-HM CHU Timone
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francie, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francie, 75014
        • Hôpital Cochin Gastroenterology
      • Pessac, Francie, 33604
        • HOPITAL HAUT-LEVEQUE, Av de MAGELLAN
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • ICO- Site René Gauducheau
      • Toulouse, Francie
        • CHU Toulouse Rangueil
    • Cedex 5
      • Montpellier, Cedex 5, Francie, 34298
        • ICM- VAL d 'Aurelle
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3543 AZ
        • St Antonius Ziekenhuis
  • Itálie
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
      • Genova, Itálie, 16132
        • Ospedale Policlinic San Martin
      • Perugia, Itálie, 06129
        • Ospedale S.M. Misericordia
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 540-0006
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Pierre Fabre Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku,, Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • Pierre Fabre Investigative Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • GI research team, OHCT, Guy's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • GI Research Team, The Christie NHS Foundation Trust
    • Devon
      • Torquay, Devon, Spojené království, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital, Lowes Bridge
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • PC dba West Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Català d'Oncologia (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Santa Pau
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de
      • Vigo, Španělsko, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Španělsko, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario De Navarra S Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený CRC, který je metastatický
  • Přítomnost BRAF V600E v nádorové tkáni stanovená lokálním testem kdykoli před screeningem
  • Důkaz o měřitelné nemoci podle RECIST, v1.1
  • Subjekt může dostávat cetuximab podle schváleného štítku s ohledem na stav RAS
  • Status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
  • Adekvátní funkce ledvin, jater, srdce a kostní dřeně a adekvátní elektrolyty podle protokolu
  • Subjekt schopný užívat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem RAF, inhibitorem MEK, cetuximabem nebo jinými inhibitory anti-EGFR
  • Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory RVO
  • Anamnéza chronického zánětlivého onemocnění střev nebo Crohnovy choroby vyžadující lékařskou intervenci (imunomodulační nebo imunosupresivní léky nebo chirurgický zákrok) ≤ 12 měsíců před první dávkou.
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění: anamnéza infarktu myokardu nebo koronárních poruch během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň 2 nebo vyšší), minulá nebo současná klinicky významná arytmie a/nebo porucha vedení během 6 let měsíců před zahájením studijní léčby
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Souběžná neuromuskulární porucha, která je spojena s potenciálním zvýšením kreatinkinázy
  • Známá kontraindikace podávání cetuximabu podle SPC/schváleného štítku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1 Arm
enkorafenib plus binimetinib plus cetuximab
Lék: enkorafenib
300 mg podávaných perorálně jednou denně (QD)
Ostatní jména:
  • Braftovi
Lék: Binimetinib
Binimetinib 45 mg podávaný perorálně dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
  • Mektovi
Lék: Cetuximab

Standardní péče po dobu prvních 28 týdnů (*) a poté každé 2 týdny (**):

(*) 400 mg/m2 podávaných jako 120minutová infuze v 1. cyklu, den 1, následovaných 250 mg/m2 podávaných jako 60minutová infuze jednou týdně (QW) po dobu prvních 28 týdnů. (**) 500 mg/m2 podávaných jako 120minutová infuze dvakrát týdně (Q2W) od 29. týdne (cyklus 8, den 1) dále.

Po zavedení naléhavého bezpečnostního opatření dne 26. března 2020 z důvodu vypuknutí pandemie COVID-19 by infuze cetuximabu mohly být podávány Q2W bez ohledu na číslo cyklu, poté, co zkoušející vyhodnotil poměr přínos/riziko pro subjekt s ohledem na COVID. -19 pandemie.

Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená celková míra odpovědi (cORR) na základě lokálního hodnocení nádoru
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce.

Potvrzená celková odezva (cORR) je procento potvrzených odpovědí, definovaných jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), podle hodnocení místního radiologa/zkoušejícího na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) .

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená celková míra odpovědi (cORR) na základě centrálního hodnocení nádoru
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce

Potvrzená celková odezva (cORR) je procento potvrzených odpovědí, definovaných jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), podle hodnocení centrálního radiologa na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Celková míra odpovědi (ORR) na základě lokálního hodnocení nádoru
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce

Celková míra odpovědi (ORR) je procento odpovědí, definované jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak bylo hodnoceno místním radiologem/vyšetřovatelem na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Celková míra odpovědi (ORR) na základě centrálního hodnocení nádorů
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce

Celková míra odpovědi (ORR) je procento odpovědí, definované jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak bylo hodnoceno centrálním radiologem na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) na místní hodnocení
Časové okno: Od prvního rentgenového průkazu odpovědi na progresi onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Doba od prvního rentgenového důkazu odpovědi na základě hodnocení místního radiologa/zkoušejícího do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění
Od prvního rentgenového průkazu odpovědi na progresi onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) na centrální hodnocení
Časové okno: Od prvního rentgenového průkazu odpovědi na progresi onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Doba od prvního rentgenového průkazu odpovědi na základě centrálního přehledu do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění
Od prvního rentgenového průkazu odpovědi na progresi onemocnění až do maximálně 17,6 měsíce
Čas do odpovědi (TTR) na místní recenzi
Časové okno: Od zahájení léčby k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi až do maximálně 17,6 měsíce
TTR je definována jako doba od první dávky do prvního zdokumentovaného radiografického průkazu odpovědi CR nebo PR podle místního přehledu
Od zahájení léčby k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi až do maximálně 17,6 měsíce
Doba odezvy (TTR) na centrální kontrolu
Časové okno: Od zahájení léčby k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi až do maximálně 17,6 měsíce
TTR je definována jako doba od první dávky do prvního zdokumentovaného radiografického průkazu odpovědi CR nebo PR na centrální přehled
Od zahájení léčby k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi až do maximálně 17,6 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) na místní recenzi
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí až do maximálně 17,6 měsíce
Doba od první dávky do nejdříve zdokumentovaného data progrese onemocnění na základě hodnocení místního radiologa/zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí až do maximálně 17,6 měsíce
Progrese volného přežití (PFS) podle centrálního přehledu
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí až do maximálně 17,6 měsíce
Doba od první dávky do nejdříve zdokumentovaného data progrese onemocnění na základě centrálního přehledu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí až do maximálně 17,6 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti do maximálně 17,6 měsíce
Doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny
Od zahájení léčby do smrti do maximálně 17,6 měsíce
Plazmatická koncentrace enkorafenibu
Časové okno: 2 hodiny a 6 hodin po dávce v den 1 cyklus 1; Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklus 2 (délka cyklu = 28 dní)
Plazmatická koncentrace enkorafenibu
2 hodiny a 6 hodin po dávce v den 1 cyklus 1; Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklus 2 (délka cyklu = 28 dní)
Plazmatická koncentrace binimetinibu
Časové okno: 2 hodiny a 6 hodin po dávce v den 1 cyklus 1; Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklus 2 (délka cyklu = 28 dní)
Plazmatická koncentrace binimetinibu
2 hodiny a 6 hodin po dávce v den 1 cyklus 1; Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklus 2 (délka cyklu = 28 dní)
Plazmatická koncentrace cetuximabu
Časové okno: 2 hodiny a 6 hodin po dávce v den 1 cyklus 1; Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklus 2 (délka cyklu = 28 dní)
Plazmatická koncentrace cetuximabu
2 hodiny a 6 hodin po dávce v den 1 cyklus 1; Před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklus 2 (délka cyklu = 28 dní)
Změna od výchozího stavu v EORTC QLQ-C30 v průběhu času
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (C1D1) Návštěva po 30denní bezpečnostní následnou návštěvu po dobu maximálně 17,6 měsíce

Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro pacienty s rakovinou (EORTC QLQ-C30) zahrnuje globální zdravotní stav/QoL. Škála se pohybuje ve skóre od 0 do 100, vyšší skóre na stupnici globálního zdravotního stavu/QoL znamená vyšší kvalitu života.

V tomto záznamu jsou uvedeny změny od výchozí hodnoty globálního zdravotního stavu/kvality života (QoL) EORTC QLQ-C30 v průběhu času.
Od cyklu 1 Den 1 (C1D1) Návštěva po 30denní bezpečnostní následnou návštěvu po dobu maximálně 17,6 měsíce
Změna od základní linie v EQ-5D-5L v průběhu času
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (C1D1) Návštěva po 30denní bezpečnostní následnou návštěvu po dobu maximálně 17,6 měsíce
EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). EQ-5D-5L VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici číslované od 0 („Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“) do 100 („Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“). Změny od výchozí hodnoty v EQ-5D-5L VAS v průběhu času jsou uvedeny v tomto záznamu.
Od cyklu 1 Den 1 (C1D1) Návštěva po 30denní bezpečnostní následnou návštěvu po dobu maximálně 17,6 měsíce
PGIC skóre v průběhu času
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (C1D1) Návštěva po 30denní bezpečnostní následnou návštěvu po dobu maximálně 17,6 měsíce
Globální dojem změny pacienta (PGIC) je měřítkem toho, jak pacienti vnímají změnu symptomů v průběhu času. Pro toto hodnocení subjekty odpověděly na následující otázku: „Od zahájení léčby jsou mé příznaky kolorektálního karcinomu: (1) velmi zlepšeny, (2) výrazně zlepšeny, (3) minimálně zlepšeny, (4) žádná změna, (5) minimálně horší, (6) mnohem horší nebo (7) mnohem horší.“
Od cyklu 1 Den 1 (C1D1) Návštěva po 30denní bezpečnostní následnou návštěvu po dobu maximálně 17,6 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pierre Fabre Medicament

Spolupracovníci

Pfizer
Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Isabelle KLAUCK, MD, Corporate Medical&Patient/Consumer Division, Pierre Fabre Medicament

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • W00090 GE 2 01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na enkorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit