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Un estudio en participantes con epilepsia para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la oxcarbazepina en padsevonil

18 de mayo de 2020 actualizado por: UCB Biopharma S.P.R.L.

Un estudio multicéntrico, abierto, de grupos paralelos en participantes del estudio con epilepsia, para evaluar el efecto de la oxcarbazepina en la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de padsevonil

El propósito del estudio es evaluar el efecto de la coadministración estable de oxcarbazepina (OXC), sobre la farmacocinética (PK), la seguridad, la tolerabilidad de padsevonil (PSL) y la PK plasmática de los metabolitos de PSL, UCB1431322-000 y UCB1447499-000, en participantes del estudio con epilepsia en comparación con participantes del estudio tratados conjuntamente con dosis estables de tratamiento con levetiracetam (LEV), lamotrigina (LTG) o brivaracetam (BRV).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 64 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante del estudio es hombre o mujer de 18 a 64 años inclusive, con diagnóstico de epilepsia según la clasificación de la Liga Internacional Contra la Epilepsia (ILAE)

  • El participante del estudio actualmente recibe tratamiento para la epilepsia con dosis estables de lo siguiente durante al menos 3 meses:

    1. Grupo de inductores: Oxcarbazepina (OXC) (al menos 1200 mg/día como monoterapia o en combinación con brivaracetam (BRV) [hasta 200 mg/día], levetiracetam (LEV) [al menos 1 g/día] o lamotrigina (LTG) [al menos 150 mg/día]); o
    2. Grupo neutro (control): LTG (al menos 150 mg/día en monoterapia o adyuvante de LEV o BRV), LEV (al menos 1 g/día en monoterapia o adyuvante de LTG) o BRV (hasta 200 mg/día adyuvante de LTG )
  • El participante del estudio en el grupo de inductores está tomando OXC y tiene un nivel plasmático de monoderivado hidroxilado (MHD) del metabolito OXC mínimo en el rango objetivo (≥12,0 a ≤35,0 mcg/mL)
  • El participante del estudio tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia locales o los valores no son considerados clínicamente relevantes por el investigador y aprobados por el médico del estudio de UCB
  • El participante del estudio tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m², inclusive, con un peso corporal de al menos 50 kg (hombre) o 45 kg (mujer)
  • La participante del estudio femenina tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y acepta usar una forma eficaz de anticoncepción durante la duración del estudio (a menos que sea menopáusica [definida como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa]; nivel de hormona estimulante en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal). -El participante masculino del estudio acepta que, durante el período del estudio, cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, utilizará un anticonceptivo de barrera eficaz (preservativo más espermicida) Y que la pareja respectiva utilizará un método anticonceptivo eficaz adicional (p. ej., píldoras orales, dispositivo intrauterino, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas o diafragma y espermicida)

Criterio de exclusión:

  • El participante del estudio ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico) en los últimos 3 meses antes de la selección (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) o está participando actualmente en otro estudio de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico). dispositivo)
  • El participante del estudio tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP como se indica en este protocolo
  • El participante del estudio tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante del estudio para participar en este estudio.
  • El participante del estudio tiene antecedentes de estado epiléptico durante el último año
  • El participante del estudio tiene cualquier hallazgo de electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante en la visita de selección o al inicio
  • El participante del estudio ha recibido medicamentos recetados o de venta libre, incluidos inhibidores o inductores de enzimas, remedios de venta libre (OTC), suplementos dietéticos y a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) o vitaminas hasta 2 semanas o 5 vidas medias de los respectivos medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración de IMP y durante la parte clínica del estudio, a menos que se requiera para tratar un evento adverso (EA). Esto no incluye los medicamentos antiepilépticos (FAE) permitidos según el protocolo, los anticonceptivos orales que no excedan los 30 μg de etinilestradiol o la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica o los implantes, parches o DIU/SIU que administran progesterona (para participantes femeninas del estudio)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1
Cohorte 1 (inductores): participantes del estudio en terapia estable con oxcarbazepina (OXC), ya sea como monoterapia o como complemento de levetiracetam (LEV), lamotrigina (LTG) o brivaracetam (BRV). OXC puede usarse como monoterapia o en combinación con 1 o más de LEV, LTG o BRV. Padsevonil (PSL) se dosificará hasta el estado estacionario y el efecto de la terapia de base sobre la farmacocinética del PSL se evaluará en el estado estacionario.
Droga: Padsevonil
Padsevonil (PSL) se dosificará hasta el estado estacionario y se evaluará el efecto de las terapias de base sobre la farmacocinética.
Otros nombres:
  • PSL
  • UCB0942
Droga: Oxcarbazepina
Administración concomitante de oxcarbazepina (OXC) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • OXC
Droga: Levetiracetam
Administración concomitante de levetiracetam (LEV) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • NIV
Droga: Lamotrigina
Administración concomitante de lamotrigina (LTG) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • GLT
Droga: Brivaracetam
Administración concomitante de brivaracetam (BRV) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • BRV
EXPERIMENTAL: Cohorte 2
Cohorte 2 (Neutral): Participantes del estudio en terapia estable con lamotrigina (LTG), levetiracetam (LEV) o brivaracetam (BRV). LTG o LEV pueden usarse como monoterapia o en combinación entre sí. BRV solo se puede utilizar en combinación con LTG. LTG o LEV pueden usarse como monoterapia o en combinación entre sí. BRV solo se puede utilizar en combinación con LTG. Padsevonil (PSL) se dosificará hasta el estado estacionario (4,5 días) y el efecto de la terapia de base sobre la farmacocinética del PSL se evaluará en el estado estacionario.
Droga: Padsevonil
Padsevonil (PSL) se dosificará hasta el estado estacionario y se evaluará el efecto de las terapias de base sobre la farmacocinética.
Otros nombres:
  • PSL
  • UCB0942
Droga: Levetiracetam
Administración concomitante de levetiracetam (LEV) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • NIV
Droga: Lamotrigina
Administración concomitante de lamotrigina (LTG) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • GLT
Droga: Brivaracetam
Administración concomitante de brivaracetam (BRV) a dosis terapéuticas
Otros nombres:
  • BRV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de padsevonil (PSL) durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
La Cmax de Padsevonil en plasma se expresó en nanogramos por mililitro (ng/mL).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de padsevonil durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El tmax para Padsevonil en plasma se expresó en horas (hr).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUCtau) durante un intervalo de dosificación para PSL
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El AUCtau de Padsevonil en plasma se expresó en horas por nanogramos por mililitro (hr*ng/mL).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El aclaramiento plasmático total aparente en estado estacionario (CL/Fss) para PSL durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El CL/Fss para Padsevonil en plasma se expresó en litros por hora (L/hr). Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática valle de monohidroxiderivado (MHD) en el grupo de inductores antes, durante y después de la dosificación al estado estacionario con PSL
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de plasma mínimo antes de la dosis matutina de OXC en el día -1, día 1 hasta el día 20 (+/-1)

La concentración plasmática mínima de MHD con PSL se expresó en microgramos por mililitro (µg/mL).

Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de plasma mínimo antes de la dosis matutina de OXC en el día -1, día 1 hasta el día 20 (+/-1)
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) para UCB1431322-000 durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.

La Cmax de UCB1431322-000 en plasma se expresó en nanogramos por mililitro (ng/mL).

Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para UCB1431322-000 durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El tmax para UCB1431322-000 en plasma se expresó en horas (hr).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El área bajo la curva (AUCtau) durante un intervalo de dosificación para UCB1431322-000 durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.

El AUCtau para UCB1431322-000 en plasma se expresó en horas por nanogramos por mililitro (hr*ng/mL).

Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
La proporción de metabolito de PSL UCB1431322-000 a PSL según el área bajo la curva (AUCtau) durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
Las proporciones de metabolitos a padres se corrigieron por diferencias en el peso molecular. Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) para UCB1447499-000 durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
La Cmax de UCB1447499-000 en plasma se expresó en ng/mL. Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para UCB1447499-000 durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El tmax para UCB1447499-000 en plasma se expresó en h.
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El área bajo la curva (AUCtau) durante un intervalo de dosificación para UCB1447499-000 durante el estudio
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
El AUCtau para UCB1447499-000 en plasma se expresó en hr*ng/mL. Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
La proporción del metabolito de PSL UCB1447499-000 a PSL según el área bajo la curva (AUCtau)
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
Las proporciones de metabolitos a padres se corrigieron por diferencias en el peso molecular. Las medias geométricas y los coeficientes de variación (CV) solo se calcularon si al menos 2/3 de los parámetros eran parámetros determinados correctamente (es decir, no calculado y no marcado).
Se tomaron muestras de sangre del día 1 al día 12, antes de la dosis matutina de PSL, el día 13 antes del alta de la unidad y el día 8 en puntos de tiempo predefinidos hasta 12 horas después de la dosis.
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso (EA) durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la selección (Día -28 al Día -2) hasta la visita de fin de estudio (EOS) el día 20 (+/-1)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un paciente o participante en un estudio de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
Desde la selección (Día -28 al Día -2) hasta la visita de fin de estudio (EOS) el día 20 (+/-1)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE) durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la selección (Día -28 al Día -2) hasta la visita de fin de estudio (EOS) el día 20 (+/-1)
Un SAE era cualquier evento médico adverso que a cualquier dosis resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, fue una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, fue una infección que requiere tratamiento con antibióticos parenterales u otros tratamientos médicos importantes. eventos que con base en el juicio médico o científico puedan poner en peligro a los pacientes, o puedan requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir cualquiera de los anteriores.
Desde la selección (Día -28 al Día -2) hasta la visita de fin de estudio (EOS) el día 20 (+/-1)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UCB Biopharma S.P.R.L.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

18 de septiembre de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de mayo de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

3 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UP0070
  • 2018-001941-16 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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