MAP para proporcionar acceso a crizanlizumab, para pacientes con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes del inicio del tratamiento, incluidos todos los consentimientos necesarios (o sus representantes legales, cuando corresponda).

1. Hombre o mujer, de 16 años de edad (inclusive) o más el día de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes mediante electroforesis de hemoglobina o cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) [realizada localmente]. Todos los genotipos de la enfermedad de células falciformes son elegibles (HbSS, HbSβ0, HbSC, HbSβ+ y otros).
3. Antecedentes de VOC recurrentes evaluados por el médico tratante.

4. Los pacientes que reciben HU/HC, L-glutamina (Endari), agentes estimulantes de la eritropoyetina u otras terapias como terapia de prevención y continúan experimentando VOC mientras reciben cualquiera de estos tratamientos.

   • Los pacientes pueden continuar tomando la terapia preventiva.

5. El paciente no es candidato para recibir tratamiento con opciones de tratamiento alternativo o ha interrumpido los tratamientos alternativos debido a un riesgo de beneficio inaceptable según lo documentado por el médico tratante.

6. El paciente debe cumplir con los siguientes valores de laboratorio antes del tratamiento:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 4,0 g/dL
   • Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 45 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula CKD-EPI
   • Bilirrubina directa (conjugada) ≤ 2,0 x LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
7. Estado funcional ECOG ≤ 2,0
8. Recibió atención estándar apropiada para la edad para SCD, incluido un registro actualizado de vacunas, según los requisitos locales
9. Pacientes clínicamente estables y en estado de no crisis en el momento del inicio del tratamiento

Criterio de exclusión

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Contraindicación o hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolitos de una clase similar a la del fármaco crizanlizumab o a cualquier excipiente de la formulación del fármaco.
2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales, que en opinión del médico tratante pueden suponer un mayor riesgo de reacción grave a la infusión.
3. Recibió un anticuerpo monoclonal o un agente inmunomodulador en el plazo de 1 año desde el inicio del tratamiento, o tiene inmunogenicidad documentada frente a un biológico anterior.
4. Mujeres embarazadas o lactantes

5. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración y durante 15 semanas después de suspender el tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar crizanlizumab. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
   • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes del tratamiento). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente.
   • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla
   • En caso de uso de anticonceptivos orales, la mujer debe haber estado estable con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de comenzar el tratamiento.
6. Pacientes con trastornos hemorrágicos
7. Antecedentes conocidos de resultados positivos para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

8. Pacientes con infecciones activas de Hepatitis B (HBsAg positivo)

   - Nota: Pacientes con antecedente pero no hepatitis B activa (es decir, anti-HBc positivo, HBsAg y HBV-DNA negativo) son elegibles

9. Pacientes con prueba positiva para ácido ribonucleico de hepatitis C (VHC ARN)

   - Nota: Pacientes en los que la infección por el VHC se resolvió espontáneamente (anticuerpos VHC positivos sin ARN-VHC detectable) o aquellos que lograron una respuesta virológica sostenida después del tratamiento antiviral y muestran ausencia de ARN del VHC detectable ≥ 6 meses (con el uso de regímenes libres de IFN). ) o ≥ 12 meses (con el uso de regímenes basados ​​en IFN) después de la interrupción del tratamiento antiviral son elegibles

10. Infección activa significativa o inmunodeficiencia (incluido el uso crónico de medicamentos inmunosupresores)
11. Enfermedad maligna. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al tratamiento; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados y cualquier carcinoma in situ completamente resecado
12. Tiene una enfermedad física o mental grave que, a juicio del Médico Tratante, comprometería el cumplimiento del tratamiento.