MAP per fornire l'accesso a Crizanlizumab, per i pazienti affetti da anemia falciforme

Criterio di inclusione

Il consenso informato scritto del paziente deve essere ottenuto prima dell'inizio del trattamento, compresi tutti i consensi necessari (oi loro rappresentanti legali, ove applicabile).

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 16 anni (inclusi) il giorno della firma del consenso informato.
2. Diagnosi confermata di anemia falciforme mediante elettroforesi dell'emoglobina o cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) [eseguita localmente]. Sono ammissibili tutti i genotipi di anemia falciforme (HbSS, HbSβ0, HbSC, HbSβ+ e altri).
3. Storia di VOC ricorrente valutata dal medico curante.

4. Pazienti che ricevono HU/HC, L-glutammina (Endari), agenti stimolanti l'eritropoietina o altre terapie come terapia di prevenzione e continuano a sperimentare VOC durante uno qualsiasi di questi trattamenti.

   • I pazienti possono continuare ad assumere la terapia preventiva.

5. Il paziente non è un candidato per essere trattato con opzioni terapeutiche alternative o ha interrotto trattamenti alternativi a causa di un rischio di beneficio inaccettabile come documentato dal medico curante.

6. Il paziente deve soddisfare i seguenti valori di laboratorio prima del trattamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Piastrine ≥ 75 x 10^9/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 4,0 g/dL
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 45 mL/min/1,73 m2 utilizzando la formula CKD-EPI
   • Bilirubina diretta (coniugata) ≤ 2,0 x ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
7. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2,0
8. Ha ricevuto cure standard adeguate all'età per la SCD, incluso un registro aggiornato delle vaccinazioni, secondo i requisiti locali
9. Pazienti che sono clinicamente stabili e non si trovano in uno stato di crisi al momento dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi farmaco o metabolita di una classe simile al farmaco crizanlizumab o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco.
2. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che a parere del medico curante può comportare un aumento del rischio di grave reazione all'infusione.
3. - Ha ricevuto un anticorpo monoclonale o un agente immunomodulatore entro 1 anno dall'inizio del trattamento o ha documentato l'immunogenicità a un precedente biologico.
4. Donne incinte o che allattano

5. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 15 settimane dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
   • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere crizanlizumab. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima del trattamento). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente
   • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
   • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili con la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di iniziare il trattamento.
6. Pazienti con disturbi della coagulazione
7. Storia nota di test positivi per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Pazienti con infezioni attive da epatite B (HBsAg positivi)

   - Nota: pazienti con epatite B antecedente ma non attiva (es. anti-HBc positivi, HBsAg e HBV-DNA negativi) sono ammissibili

9. Pazienti con test positivo per l'acido ribonucleico dell'epatite C (HCV RNA)

   - Nota: pazienti nei quali l'infezione da HCV si è risolta spontaneamente (anticorpi HCV positivi senza HCV-RNA rilevabile) o quelli che hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta dopo il trattamento antivirale e mostrano assenza di HCV RNA rilevabile ≥ 6 mesi (con l'uso di regimi senza IFN ) o ≥ 12 mesi (con l'uso di regimi basati su IFN) dopo la cessazione del trattamento antivirale sono ammissibili

10. Infezione attiva significativa o deficienza immunitaria (compreso l'uso cronico di farmaci immunosoppressori)
11. Malattia maligna. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima del trattamento; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato
12. Ha una grave malattia mentale o fisica, che, a giudizio del Medico Curante, comprometterebbe l'adesione al trattamento.