Estudio de fase II de la combinación de SHR-1210 (anticuerpo anti-PD-1) con apatinib versus pemetrexed y carboplatino en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso en estadio IV con mutación KRAS

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y estadio clínico IV
2. no ha recibido tratamiento sistémico previo para NSCLC metastásico.
3. Tiene un estado funcional de 0 o 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
4. confirmado por el laboratorio central como mutación del gen KRAS
5. Ha archivado muestras de tejido tumoral
6. El sujeto debe tener una lesión objetivo medible basada en RECIST v1.1.
7. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo serológica dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis con resultados negativos. Las mujeres en edad reproductiva y los hombres cuyo cónyuge es una mujer en edad reproductiva deben aceptar la anticoncepción efectiva dentro de los 180 días posteriores al período de estudio y la última dosis del fármaco del estudio.
8. Los sujetos deben participar voluntariamente en estudios clínicos y se debe firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. metástasis cerebrales activas y metástasis meníngeas
2. dolor incontrolable relacionado con el tumor
3. derrame pleural masivo, derrame peritoneal o derrame pericárdico que no se puede controlar con drenaje repetido;
4. radioterapia al pulmón que es >30 Gy dentro de las 24 semanas antes de la primera dosis,
5. imágenes (CT o MRI) mostraron que el tumor que invade los grandes vasos
6. Mutación conocida de EGFR/ALK.
7. sujetos con cualquier enfermedad autoinmune conocida o sospechada
8. sujetos con neumonía intersticial conocida o sospechada;
9. Sujetos con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves
10. los eventos de trombosis arteriovenosa, como la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los 3 meses;
11. sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia o que planean estar embarazadas durante el período de estudio;
12. prueba de VIH positiva;
13. hepatitis B activa
14. evidencia de infección de TB activa dentro de 1 año antes de la primera dosis;
15. se produjo una infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis
16. pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o con tendencia hemorrágica evidente en el primer mes
17. sujetos que están en agentes inmunogénicos sistémicos;
18. antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales/proteínas de fusión;
19. Antecedentes de reacciones alérgicas graves al carboplatino o pemetrexed o sus medicamentos preventivos;