Glicosilación de la hormona estimulante del folículo (FSH) en mujeres: efecto del estradiol
10 de julio de 2019 actualizado por: Reem Sabouni, Eastern Virginia Medical School
Este ensayo clínico es un estudio de investigación de investigación para determinar la proporción de FSH21/FSH24 glicosilada en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, así como para determinar si el estradiol puede aumentar esta proporción en mujeres posmenopáusicas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hormona estimulante del folículo (FSH) es secretada por la glándula pituitaria en la base del cerebro y es el principal estímulo para el crecimiento del folículo ovárico que contiene el óvulo. La glicosilación, o adición de glucosa, a la FSH es fundamental por su bioactividad en la estimulación del folículo ovárico. La FSH con menos glicosilación (FSH21) tiene una mayor afinidad por el receptor de FSH y activa más vías que la FSH completamente glicosilada (FSH24). Estudios previos mostraron que las glándulas pituitarias de mujeres jóvenes contienen una proporción alta de FSH21/FSH24, mientras que las glándulas pituitarias de mujeres mayores y posmenopáusicas tienen una proporción más baja de FSH21/FSH24. Los investigadores plantean la hipótesis de que la proporción más alta de FSH21/FSH24 que se encuentra en las mujeres jóvenes es responsable del crecimiento normal de los folículos.
Este estudio pretende proporcionar la primera determinación de los cambios sistémicos en la proporción de FSH21/FSH24 y determinar si el estradiol aumenta la proporción de FSH21/FSH24 en la primera orina de la mañana de las mujeres. Para participar en este estudio, la participante debe estar dispuesta a recolectar la primera orina de la mañana en determinadas mañanas del ciclo menstrual y estar disponible para las extracciones de sangre en esas mañanas. Además, para las participantes posmenopáusicas, la participante debe estar dispuesta a usar estrógeno tópico, EstroGel©, durante 14 días y estar dispuesta a recolectar la primera orina de la mañana en determinadas mañanas y nuevamente estar disponible para las extracciones de sangre en esas mañanas. Para las participantes posmenopáusicas con un útero intacto, las participantes deben estar dispuestas a tomar una progestina oral, progesterona micronizada, durante los 12 días posteriores a la finalización del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Reclutamiento
- Jones Institute for Reproductive Medicine
-
Contacto:
- Abby Peele
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Contacto:
- Reem Sabouni, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
Premenopáusicas (Edad 20-30):
- Edad entre 20 - 30 años
- No en anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos o vaginales con un último uso de más de 2 meses (DIU no hormonal está bien)
- Al menos 6 semanas después de la extracción del implante anticonceptivo subdérmico
- Al menos 9 meses desde la última inyección de anticonceptivo hormonal
- Menstruaciones regulares con un intervalo de 26 a 32 días
- Voluntad de abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar anticonceptivos de barrera durante el estudio
- Ninguna enfermedad médica grave
- No toma medicamentos que afecten la función ovárica
- Ecografía de detección en el día 12-14 del ciclo con al menos 1 folículo que mide >12 mm.
- Prueba de Papanicolaou normal en los últimos 3 años, si está indicado (se necesita informe)
Posmenopáusicas (Edad 45-60):
- Edad entre 45-60 años
- Último período menstrual espontáneo > 1 año
- pH vaginal > 5,0
- Sin contraindicaciones para la terapia de reemplazo hormonal
- Ninguna afección médica importante/medicamentos actuales que puedan afectar el uso de la terapia de reemplazo hormonal
- Nunca ha estado en terapia de reemplazo hormonal o el último uso de más de 6 meses
- Mamografía dentro del último año que sea normal (se necesita informe)
- Prueba de Papanicolaou dentro de los últimos 3 a 5 años que es normal (se necesita informe)
- Dispuesto a usar terapia de reemplazo hormonal
Criterio de exclusión:
Premenopáusicas (Edad 20-30):
- Endocrinopatía no corregida que afecta la función ovárica (es decir, prolactinoma, enfermedad de la tiroides)
- Medicamentos que afectan el eje hipotálamo-pituitario-ovárico.
- Ecografía de cribado sin folículos de ≥11 mm
- Historia de la cirugía pélvica
- Prueba de Papanicolaou anormal actual que requiere intervención
Posmenopáusicas (Edad 45-60):
- Último período menstrual <1 año
- Contraindicación para la terapia de reemplazo hormonal
- Uso de terapia de reemplazo hormonal exógena en los últimos 6 meses
- Enfermedad médica significativa o uso actual de medicamentos que pueden afectar el metabolismo del estrógeno
- No quiere o no puede usar estrógeno transdérmico y progestágeno oral.
- Alergia a los estrógenos transdérmicos y a la progestina oral.
- Sangrado vaginal inexplicable en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PONER EN PANTALLA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: Mujeres premenopáusicas
Los participantes traerán a la clínica su primera orina del día en los días 9, 12 y 15 del ciclo en un kit de recolección de orina que se les entregará.
Se realizará una tira reactiva de orina en las muestras.
Cada vez que traigan una muestra, se les extraerá sangre sérica para detectar estradiol y FSH.
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COMPARADOR_ACTIVO: Mujeres postmenopáusicas
Los participantes traerán a la clínica su primera orina del día en los días 1, 4 y 7 asignados en un kit de recolección de orina que se les entregará.
Se realizará una tira reactiva de orina en las muestras.
Cada vez que traigan una muestra, se les extraerá sangre sérica para detectar estradiol y FSH.
Luego, los participantes comenzarán con EstroGel© durante 14 días desde el día 7 al 21.
Durante el tiempo que estén tomando EstroGel©, los participantes traerán a la clínica su primera orina evacuada del día en los días 15, 18 y 21 asignados en un kit de recolección de orina que se les entregará.
Se realizará una tira reactiva de orina en las muestras.
Cada vez que traigan una muestra, se les extraerá sangre sérica para detectar estradiol y FSH.
Después de la última recolección de orina y extracción de sangre, suspenderán el EstroGel y comenzarán con progesterona micronizada si tienen útero durante 12 días.
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Se administrará terapia de reemplazo hormonal a mujeres posmenopáusicas hasta por 1 mes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La proporción de FSH21/FSH24 urinaria y los niveles de FSH total en la orina de mujeres jóvenes versus mujeres posmenopáusicas.
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas para cada participante
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hasta 4 semanas para cada participante
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Los niveles de estradiol sérico y FSH en mujeres jóvenes versus mujeres posmenopáusicas.
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas para cada participante
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hasta 4 semanas para cada participante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hunzicker-Dunn ME, Lopez-Biladeau B, Law NC, Fiedler SE, Carr DW, Maizels ET. PKA and GAB2 play central roles in the FSH signaling pathway to PI3K and AKT in ovarian granulosa cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 30;109(44):E2979-88. doi: 10.1073/pnas.1205661109. Epub 2012 Oct 8.
- Santoro N, Randolph JF Jr. Reproductive hormones and the menopause transition. Obstet Gynecol Clin North Am. 2011 Sep;38(3):455-66. doi: 10.1016/j.ogc.2011.05.004.
- Bousfield GR, Butnev VY, Butnev VY, Hiromasa Y, Harvey DJ, May JV. Hypo-glycosylated human follicle-stimulating hormone (hFSH(21/18)) is much more active in vitro than fully-glycosylated hFSH (hFSH(24)). Mol Cell Endocrinol. 2014 Feb 15;382(2):989-97. doi: 10.1016/j.mce.2013.11.008. Epub 2013 Dec 1.
- Bousfield GR, Butnev VY, Rueda-Santos MA, Brown A, Hall AS, Harvey DJ. Macro- and Micro-heterogeneity in Pituitary and Urinary Follicle-Stimulating Hormone Glycosylation. J Glycomics Lipidomics. 2014;4:1000125. doi: 10.4172/2153-0637.1000125.
- Wang H, May J, Butnev V, Shuai B, May JV, Bousfield GR, Kumar TR. Evaluation of in vivo bioactivities of recombinant hypo- (FSH21/18) and fully- (FSH24) glycosylated human FSH glycoforms in Fshb null mice. Mol Cell Endocrinol. 2016 Dec 5;437:224-236. doi: 10.1016/j.mce.2016.08.031. Epub 2016 Aug 22.
- Klein NA, Illingworth PJ, Groome NP, McNeilly AS, Battaglia DE, Soules MR. Decreased inhibin B secretion is associated with the monotropic FSH rise in older, ovulatory women: a study of serum and follicular fluid levels of dimeric inhibin A and B in spontaneous menstrual cycles. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jul;81(7):2742-5. doi: 10.1210/jcem.81.7.8675606.
- Andreasson B, Bostofte E. Influence of 2 mg estradiol-17 beta on circulating FSH, LH, total and unconjugated estradiol levels in post-menopausal women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1981;60(6):555-8. doi: 10.3109/00016348109155485.
- Bunyavejchevin S, Panthong C, Limpaphayom KK. Serum estradiol and follicle-stimulating hormone levels in Thai women post total abdominal hysterectomy and bilateral oophorectomy using oral 17 beta-estradiol. J Med Assoc Thai. 2002 Jan;85(1):58-62.
- Fahraeus L, Larsson-Cohn U. Oestrogens, gonadotrophins and SHBG during oral and cutaneous administration of oestradiol-17 beta to menopausal women. Acta Endocrinol (Copenh). 1982 Dec;101(4):592-6. doi: 10.1530/acta.0.1010592.
- Robyn C, Vekemans M. Influence of low dose oestrogen on circulating prolactin. LH and FSH levels in post-menopausal women. Acta Endocrinol (Copenh). 1976 Sep;83(1):9-14. doi: 10.1530/acta.0.0830009.
- Wide L, Naessen T. 17 beta-oestradiol counteracts the formation of the more acidic isoforms of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone after menopause. Clin Endocrinol (Oxf). 1994 Jun;40(6):783-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02513.x.
- Bousfield GR, Butnev VY, Walton WJ, Nguyen VT, Huneidi J, Singh V, Kolli VS, Harvey DJ, Rance NE. All-or-none N-glycosylation in primate follicle-stimulating hormone beta-subunits. Mol Cell Endocrinol. 2007 Jan 2;260-262:40-8. doi: 10.1016/j.mce.2006.02.017. Epub 2006 Oct 31.
- Archer DF, Pickar JH, MacAllister DC, Warren MP. Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):622-9. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8867.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
3 de julio de 2019
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
11 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-03-FB-0058-EVMS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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