Estudio de HPN536 en pacientes con cánceres avanzados asociados con la expresión de mesotelina
5 de junio de 2024 actualizado por: Harpoon Therapeutics
Un estudio de Fase 1/2a abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HPN536 en pacientes con cánceres avanzados asociados con la expresión de mesotelina que no han respondido a la terapia estándar disponible
Un estudio abierto de fase 1/2a de HPN536 como monoterapia para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con cánceres avanzados asociados con la expresión de mesotelina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7170
- University of California Los Angeles
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Uno de los siguientes cánceres progresivos avanzados o metastásicos:
- Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario refractario al platino o resistente al platino
- Adenocarcinoma pancreático localmente avanzado y ahora con enfermedad progresiva durante o después del tratamiento de primera línea
- Mesotelioma maligno con histología epitelioide, pleural o peritoneal
- Solo para la Parte 2: enfermedad medible según RECIST v1.1 para pacientes con cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario, adenocarcinoma pancreático y mesotelioma peritoneal, y mRECIST v1.1 para pacientes con mesotelioma pleural
- Se debe obtener una muestra de tejido de archivo disponible o una muestra de tejido de biopsia fresca antes de la inscripción. Solo para la Parte 2: se requiere una muestra de tejido de biopsia fresca.
Función adecuada de la médula ósea, que incluye:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 o ≥1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥100.000/mm3 o ≥100 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
- Función renal adecuada, incluida la depuración de creatinina estimada ≥30 ml/min
Función hepática adecuada, que incluye:
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 x límite superior normal (LSN), a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, en cuyo caso la bilirrubina sérica total máxima debe ser <5 mg/dL
- Aspartato y alanina transaminasa (AST y ALT) ≤2,5 x ULN o AST/ALT ≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas
- Albúmina sérica ≥30 mg/mL
Criterios clave de exclusión:
- Metástasis cerebrales a menos que hayan sido tratadas previamente. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
- Evidencia de fibrosis retroperitoneal, engrosamiento de la superficie mesotelial (pleura, pericardio, peritoneo) de ≥4 mm; derrames pleurales/pericárdicos significativos o crecientes, ascitis o pericarditis al inicio del estudio considerados no relacionados con la neoplasia maligna subyacente según la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética nuclear (RMN) o el ecocardiograma (ECHO); o antecedentes de pleurodesis, fibrosis retroperitoneal o fibrosis mediastínica.
- Infusión previa Grado 3/4 o reacción de hipersensibilidad (no inmunotoxicidad) al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
- Para pacientes con tipos de tumores distintos al mesotelioma pleural: Ascitis que requiere >1 paracentesis con fines terapéuticos (es decir, no para diagnóstico) dentro de 1 mes antes del Día 1 del Ciclo 1.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IV fijo
HPN536 administrado una vez a la semana mediante infusión intravenosa en dosis que oscilan entre 6 y 560 ng/kg
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Cohortes IV de dosis fija en dosis de 6 a 560 ng/kg
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Experimental: 1 Prime Step IV 600-1200 ng/kg Objetivo
Cohortes IV de dosis escalonada que recibieron una única dosis principal seguida de la dosis objetivo (200/600 ng/kg, 200/1200 ng/kg y 500/900 ng/kg)
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Cohortes IV de dosis escalonada que recibieron una única dosis principal seguida de la dosis objetivo (200/600 ng/kg, 200/1200 ng/kg y 500/900 ng/kg)
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Experimental: 2 Prime Step IV 900-14000 ng/kg Objetivo
Cohortes IV de dosis escalonada que recibieron 2 dosis principales seguidas de la dosis objetivo (200/600/900 ng/kg y 200/600/1200 ng/kg; 500/900/1200 ng/kg, 500/900/1800 ng/ kg, 500/900/3600 ng/kg, 500/900/7200 ng/kg y 500/900/14400 ng/kg)
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Cohortes IV de dosis escalonada que recibieron 2 dosis principales seguidas de la dosis objetivo (200/600/900 ng/kg y 200/600/1200 ng/kg; 500/900/1200 ng/kg, 500/900/1800 ng/ kg, 500/900/3600 ng/kg, 500/900/7200 ng/kg y 500/900/14400 ng/kg)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de Eventos Adversos por CTCAE 5.0 de HPN536
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a niveles de dosis crecientes de HPN536 en cohortes sucesivas de pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario, adenocarcinoma pancreático o mesotelioma (pleural y peritoneal primario) por eventos adversos (CTCAE v5.0 )
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3 años
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Determinar MTD/RP2D
Periodo de tiempo: 2 años
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Estimar la dosis máxima tolerada (MTD) o seleccionar la dosis Fase 2 recomendada (RP2D)
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2 años
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Eficacia de HPN536 a la dosis de fase 2 recomendada: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la tasa de respuesta general (ORR) según lo evaluado por RECIST
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
4 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
4 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
13 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HPN536-2001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .