Studie van HPN536 bij patiënten met gevorderde kankers geassocieerd met mesotheline-expressie

1. Een van de volgende progressieve gevorderde of gemetastaseerde kankers:

   1. Epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker die platina-refractair of platina-resistent is
   2. Alvleesklieradenocarcinoom dat lokaal gevorderd is, en nu met progressieve ziekte tijdens of na eerstelijnsbehandeling
   3. Kwaadaardig mesothelioom met epithelioïde histologie, pleuraal of peritoneaal
2. Alleen voor deel 2 - Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 voor patiënten met epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker, pancreasadenocarcinoom en peritoneaal mesothelioom, en mRECIST v1.1 voor patiënten met pleuraal mesothelioom
3. Voorafgaand aan de inschrijving moet een beschikbaar archiefweefselmonster of een vers biopsieweefselmonster worden verkregen. Alleen voor deel 2: er is een vers biopsieweefselmonster vereist.

4. Adequate beenmergfunctie, waaronder:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5 x 109/l
   2. Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of ≥100 x 109/L
   3. Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl
5. Adequate nierfunctie, inclusief geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min

6. Adequate leverfunctie, waaronder:

   1. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd, in welk geval het maximale totale serumbilirubine <5 mg/dL moet zijn
   2. Aspartaat en alaninetransaminase (ASAT en ALAT) ≤2,5 x ULN of ASAT/ALAT ≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
7. Serumalbumine ≥30 mg/ml

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Hersenmetastasen tenzij eerder behandeld. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen
2. Bewijs van retroperitoneale fibrose, verdikking van het mesotheliale oppervlak (pleura, pericardium, peritoneum) van ≥4 mm; significante of toenemende pleurale/pericardiale effusies, ascites of pericarditis bij baseline die op basis van computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echocardiogram (ECHO) niet gerelateerd wordt geacht aan de onderliggende maligniteit; of een voorgeschiedenis van pleurodese, retroperitoneale fibrose of mediastinale fibrose.
3. Eerdere graad 3/4 infusie of overgevoeligheidsreactie (geen immunotoxiciteit) op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
4. Voor patiënten met andere tumortypen dan pleuraal mesothelioom: Ascites waarvoor >1 paracentese nodig is voor therapeutische doeleinden (d.w.z. niet voor diagnose) binnen 1 maand voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.