Ensayo de potenciación de estímulo-respuesta en esquizofrenia

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico crónico con una prevalencia de por vida de 4,0 por 1.000. La introducción de medicamentos antipsicóticos en la década de 1950 resultó en una marcada mejoría clínica en el perfil de síntomas de la esquizofrenia; sin embargo, la enfermedad aún contribuye a una proporción significativa de la carga global de morbilidad en términos de morbilidad y mortalidad. En este sentido, los déficits cognitivos y los síntomas negativos residuales se consideran los principales factores que contribuyen a la discapacidad psicosocial y al resultado funcional deficiente asociado con el trastorno.

Funciones cognitivas de orden superior; p.ej. memoria de trabajo y funciones ejecutivas; muestran déficits variables y se consideran un síntoma clínico central de la esquizofrenia. Por otro lado, el trastorno también se caracteriza por anomalías en el nivel básico del procesamiento sensorial primario, es decir, procesamiento auditivo, visual y somatosensorial. Tales anomalías en el proceso primario de la percepción sensorial podrían cambiar las experiencias sensoriales de los pacientes con esquizofrenia y contribuir así a la psicopatología.

Los potenciales relacionados con eventos (ERP) son los correlatos neurofisiológicos del procesamiento sensorial. Las anomalías de ERP se han descrito ampliamente en la literatura sobre esquizofrenia: la inhibición del sobresalto antes del pulso (PPI) en la que un preestímulo más débil (pre-pulso) inhibe la reacción a un estímulo de sobresalto fuerte posterior (pulso) se ve afectada en la esquizofrenia. La supresión de P50, una medida de activación sensorial, también suele estar ausente o reducida en el trastorno. N100; una medida de la percepción sensorial auditiva básica; muestra una reducción significativa de la amplitud en los pacientes en comparación con los controles. La negatividad del desajuste (MMN), una medida de detección automática de desviación, muestra una atenuación característica en la esquizofrenia. P300, que participa en la evaluación y categorización de estímulos de alto nivel, también muestra anomalías a lo largo del curso de la enfermedad.

En el estudio de Clapp et al., 2005, la estimulación auditiva de alta frecuencia (estimulación tetanizante) resultó en un aumento de los potenciales evocados auditivos (PEA) en individuos sanos; es decir, un aumento en la amplitud de N1 que persistió incluso después de la estimulación. Este aumento de la amplitud de N1 se consideró como resultado de la potenciación sináptica plástica similar a la potenciación a largo plazo (LTP) descrita después de la estimulación tetánica eléctrica en estudios celulares. Más tarde, Lei et al., 2017 replicaron hallazgos similares, donde utilizaron tonos puros, ruidos de banda estrecha y ruido blanco para inducir una potenciación estable y un aumento de la amplitud de N1.