Versuch zur Stimulus-Response-Potenzierung bei Schizophrenie

Schizophrenie ist eine chronische psychiatrische Erkrankung mit einer Lebenszeitprävalenz von 4,0 pro 1.000. Die Einführung antipsychotischer Medikamente in den 1950er Jahren führte zu einer deutlichen klinischen Verbesserung des Symptomprofils der Schizophrenie, dennoch trägt die Krankheit immer noch zu einem erheblichen Teil der globalen Krankheitslast sowohl in Bezug auf Morbidität als auch Mortalität bei. In dieser Hinsicht gelten kognitive Defizite und verbleibende negative Symptome als Hauptfaktoren, die zu psychosozialer Behinderung und schlechtem funktionellem Ergebnis im Zusammenhang mit der Störung beitragen.

Kognitive Funktionen höherer Ordnung; z.B. Arbeitsgedächtnis und exekutive Funktionen; zeigen variable Defizite und gelten als klinisches Kernsymptom der Schizophrenie. Andererseits ist die Störung auch durch Anomalien auf der Basisebene der primären sensorischen Verarbeitung gekennzeichnet, d. h. der auditiven, visuellen und somatosensorischen Verarbeitung. Solche Anomalien im primären Prozess der Sinneswahrnehmung könnten die sensorischen Erfahrungen von Schizophreniepatienten verändern und somit zur Psychopathologie beitragen.

Ereignisbezogene Potentiale (ERPs) sind die neurophysiologischen Korrelate der sensorischen Verarbeitung. ERP-Anomalien wurden in der Schizophrenie-Literatur ausführlich beschrieben: Pre-Pulse Inhibition of Schrecke (PPI), bei der ein schwächerer Vorreiz (Präpuls) die Reaktion auf einen nachfolgenden starken Schreckreiz (Puls) hemmt, ist bei Schizophrenie beeinträchtigt. Die P50-Unterdrückung, ein Maß für sensorisches Gating, fehlt ebenfalls oft oder ist bei der Störung reduziert. N100; ein Maß für die grundlegende auditive Sinneswahrnehmung; zeigt eine signifikante Amplitudenreduktion bei Patienten im Vergleich zu Kontrollen. Mismatch-Negativität (MMN), ein Maß für die automatische Abweichungserkennung und zeigt eine charakteristische Schwächung bei Schizophrenie. Auch P300, das an der übergeordneten Reizauswertung und -kategorisierung beteiligt ist, zeigt Auffälligkeiten im Krankheitsverlauf.

In der Studie von Clapp et al., 2005, führte die auditive Hochfrequenzstimulation (tetanisierende Stimulation) zu einem Anstieg der auditiv evozierten Potenziale (AEPs) bei gesunden Personen; d.h. eine Erhöhung der N1-Amplitude, die auch nach der Stimulation anhielt. Diese Zunahme der N1-Amplitude wurde als Ergebnis einer plastischen synaptischen Potenzierung angesehen, ähnlich der Langzeitpotenzierung (LTP), die nach elektrischer tetanischer Stimulation in zellulären Studien beschrieben wurde. Ähnliche Ergebnisse wurden später von Lei et al., 2017, repliziert, wo sie reine Töne, schmalbandiges Rauschen und weißes Rauschen verwendeten, um eine stabile Potenzierung und Erhöhung der N1-Amplitude zu induzieren.