Forsøg med Stimulus-respons Potentiation i Skizofreni

Skizofreni er en kronisk psykiatrisk lidelse med en livstidsprævalens på 4,0 pr. 1.000. Introduktionen af ​​antipsykotisk medicin i 1950'erne resulterede i markant klinisk forbedring af symptomprofilen for skizofreni, ikke desto mindre bidrager sygdommen stadig til en betydelig del af den globale sygdomsbyrde i form af både sygelighed og dødelighed. I denne forbindelse betragtes kognitive underskud og resterende negative symptomer som væsentlige medvirkende faktorer til psykosocialt handicap og dårligt funktionelt resultat forbundet med lidelsen.

Kognitive funktioner af højere orden; f.eks. arbejdshukommelse og eksekutive funktioner; viser variable underskud og betragtes som et klinisk kernesymptom på skizofreni. På den anden side er lidelsen også karakteriseret ved abnormiteter på det grundlæggende niveau af primær sensorisk bearbejdning, det vil sige auditiv, visuel og somatosensorisk bearbejdning. Sådanne abnormiteter i den primære proces af sensorisk perception kan ændre skizofrenipatienters sensoriske oplevelser og dermed bidrage til psykopatologien.

Event-related potentials (ERP'er) er de neurofysiologiske korrelater af sensorisk behandling. ERP-abnormiteter er blevet beskrevet bredt i skizofrenilitteraturen: Pre-pulse inhibition of startle (PPI), hvor en svagere præ-stimulus (pre-pulse) hæmmer reaktionen på en efterfølgende stærk opsigtsvækkende stimulus (puls) er svækket ved skizofreni. P50-undertrykkelse, et mål for sensorisk gating, er også ofte fraværende eller reduceret i lidelsen. N100; et mål for grundlæggende auditiv sanseopfattelse; viser signifikant amplitudereduktion hos patienter sammenlignet med kontroller. Mismatch negativitet (MMN), et mål for automatisk afvigelsesdetektion og viser karakteristisk svækkelse ved skizofreni. P300, som er involveret i stimulusevaluering og kategorisering på højere niveau, viser også abnormiteter langs sygdomsforløbet.

I undersøgelsen af ​​Clapp et al., 2005, resulterede auditiv højfrekvent stimulering (tetaniserende stimulering) i en stigning i auditivt fremkaldte potentialer (AEP'er) hos raske individer; dvs. en stigning i N1-amplitude, der varede selv efter stimulering. Denne forøgelse af N1-amplitude blev betragtet som et resultat af plastisk synaptisk potensering svarende til langtidsforstærkning (LTP) beskrevet efter elektrisk tetanisk stimulering i cellulære undersøgelser. Lignende resultater blev senere replikeret af Lei et al., 2017, hvor de brugte rene toner, smalbåndsstøj og hvid støj til at inducere stabil potensering og forøgelse af N1-amplitude.