Ensaio de Potenciação da Resposta ao Estímulo na Esquizofrenia

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico com uma prevalência ao longo da vida de 4,0 por 1.000. A introdução de medicamentos antipsicóticos na década de 1950 resultou em melhora clínica acentuada no perfil dos sintomas da esquizofrenia; no entanto, a doença ainda contribui para uma proporção significativa da carga global de doenças em termos de morbidade e mortalidade. Nesse sentido, déficits cognitivos e sintomas negativos residuais são considerados os principais fatores que contribuem para a incapacidade psicossocial e resultados funcionais ruins associados ao transtorno.

Funções cognitivas de ordem superior; por exemplo. memória de trabalho e funções executivas; apresentam déficits variáveis ​​e são considerados um sintoma clínico central da esquizofrenia. Por outro lado, o distúrbio também se caracteriza por anormalidades no nível básico do processamento sensorial primário, ou seja, processamento auditivo, visual e somatossensorial. Tais anormalidades no processo primário de percepção sensorial podem alterar as experiências sensoriais dos pacientes com esquizofrenia e, assim, contribuir para a psicopatologia.

Potenciais relacionados a eventos (ERPs) são os correlatos neurofisiológicos do processamento sensorial. As anormalidades do ERP foram amplamente descritas na literatura sobre esquizofrenia: a inibição pré-pulso do sobressalto (PPI), na qual um pré-estímulo mais fraco (pré-pulso) inibe a reação a um forte estímulo subseqüente (pulso) é prejudicada na esquizofrenia. A supressão do P50, uma medida do bloqueio sensorial, também costuma estar ausente ou reduzida no distúrbio. N100; uma medida da percepção sensorial auditiva básica; mostra redução significativa da amplitude nos pacientes em relação aos controles. Mismatch negativity (MMN), uma medida de detecção automática de desvio e mostra atenuação característica na esquizofrenia. O P300, que está envolvido na avaliação e categorização de estímulos de alto nível, também apresenta anormalidades ao longo do curso da doença.

No estudo de Clapp et al., 2005, a estimulação auditiva de alta frequência (estimulação tetanizante) resultou em aumento dos potenciais evocados auditivos (PEA) em indivíduos saudáveis; ou seja, um aumento na amplitude N1 que persistiu mesmo após a estimulação. Este aumento da amplitude de N1 foi considerado como resultado da potenciação sináptica plástica semelhante à potenciação de longo prazo (LTP) descrita após estimulação elétrica tetânica em estudos celulares. Descobertas semelhantes foram posteriormente replicadas por Lei et al., 2017, onde usaram tons puros, ruídos de banda estreita e ruído branco para induzir potenciação estável e aumento da amplitude N1.