LAnreotida en feocromocitoma/paraganglioma metastásico (LAMPARA) (LAMPARA)

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad en el momento de la primera dosis
2. Los pacientes deben dar su consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
3. Los pacientes en los Estados Unidos deben haber dado una autorización por escrito para la divulgación de información médica protegida de conformidad con las reglamentaciones de HIPAA; los pacientes en otros países deben proporcionar la autorización adecuada según sea necesario por parte de las autoridades reguladoras de cada país.
4. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de paraganglioma maligno o feocromocitoma y evidencia de metástasis o irresecabilidad.
5. Evidencia de progresión reciente de la enfermedad (radiológica, bioquímica, sintomática) mientras el paciente no estaba recibiendo ninguna terapia o estaba recibiendo una terapia que se consideró ineficaz.
6. Enfermedad medible definida como aquella que se puede medir en al menos una dimensión con un tamaño mínimo de 10 mm mediante tomografía computarizada. El paciente también debe tener al menos tres estudios radiográficos de referencia obtenidos en los doce meses anteriores con al menos una exploración obtenida dentro de las seis semanas posteriores a la inscripción. Si a un paciente que se está considerando para la inscripción en el ensayo no se le han realizado tres exploraciones en los doce meses anteriores a la inscripción y si, en opinión del investigador, un retraso de un mes no afectará el curso clínico, entonces la inscripción en el protocolo y el inicio de la terapia con lanreotida se puede retrasar un mes o más para obtener el punto de tiempo adicional. Si, en opinión del investigador, dicha demora puede tener consecuencias adversas, entonces la inscripción en el protocolo no debe considerarse como una opción.
7. Confirmación del estado positivo del receptor de somatostatina (SRS) mediante gammagrafía del receptor de somatostatina. Cualquiera de estos estudios deberá haberse realizado en los 6 meses anteriores a la visita de selección. Solo si no se ha realizado uno dentro de los 6 meses anteriores, se requerirá un estudio SRS. si se requiere una SRS, se realizará mayor o igual a 24 horas después de una inyección previa de octreótido subcutáneo).
8. Es posible que los pacientes no hayan recibido antes octreotida, octreotida de liberación prolongada (LAR), lanreotida o un análogo de somatostatina radiomarcado terapéutico (PRRT)
9. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
10. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
11. Los pacientes deben tener tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 2 veces el límite superior
12. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa. Debe haber transcurrido un mínimo de 42 días entre el final de la radioterapia y el registro en el estudio. La enfermedad medible debe existir fuera del campo de radiación para la elegibilidad.
13. Cirugía previa: Se permite cirugía mayor previa siempre que se haya realizado al menos 28 días antes del registro del paciente.
14. Requisitos de laboratorio [límites de parámetros]: Recuento absoluto de granulocitos (AGC) superior a 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas superior a 100 x 109/L; bilirrubina sérica inferior a 1,5 x límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 x LSN; amilasa sérica inferior a 1,5 x LSN; lipasa sérica inferior a 1,5 x LSN; calcio sérico inferior a 3 mmol/L; creatinina sérica inferior a 1,5 x LSN

15. Si es mujer, la paciente no debe estar embarazada (confirmado por una prueba de embarazo negativa) y debe tener lo siguiente documentado a través de un historial verbal:

    • Al menos 1 año después de la menopausia (cese natural de la menstruación), o
    • Quirúrgicamente estéril (si se trata de una ligadura de trompas, la cirugía debe haberse realizado más de 3 meses antes de ingresar al estudio), o
    • Si está en edad fértil y es sexualmente activa, debe estar usando o aceptar usar una forma aceptable de anticoncepción (anticonceptivos orales, inyectados, transdérmicos o implantados, diafragma o método de barrera con espermicida y/o dispositivo intrauterino); los métodos locales, como preservativos o esponjas/tabletas vaginales, solo deben utilizarse como forma adicional de anticoncepción.
16. Si el paciente masculino tiene una pareja en edad fértil y es sexualmente activo, debe estar usando o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida de preferencia).
17. Ser capaz de comunicarse y cooperar con el investigador principal y el personal y estar dispuesto a cumplir con las instrucciones del estudio.

Criterio de exclusión:

Un paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no es elegible para participar en el estudio:

1. El paciente tiene antecedentes de alergia conocida o hipersensibilidad a:

   • Medicamento en investigación o cualquiera de los componentes de su formulación.
   • Lanreotide, octreotide o cualquier otro análogo de la somatostatina
2. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación o con "quimioterapia citotóxica" dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del estudio (lanreotida) y/o en cualquier momento durante la participación del paciente en el estudio
3. Tratamiento con sunitinib, radioterapia, un análogo del receptor de somatostatina específico (SSTR) radiomarcado y/o reducción del tumor menos de 14 días antes del inicio de la terapia del estudio (lanreotida). Tratamiento con terapia de metayodobencilguanidina (MIBG) menos de 90 días antes del inicio de la terapia del estudio (lanreotida).
4. Antecedentes de embolización arterial hepática o quimioembolización arterial hepática menos de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (lanreotida). La enfermedad medible deberá existir fuera de las lesiones tratadas para la elegibilidad.
5. Antecedentes de radioterapia interna selectiva hepática (p. Sir-spheres) menos de 90 días antes del inicio del tratamiento del estudio (lanreotida). La enfermedad medible deberá existir fuera del hígado para la elegibilidad.
6. Diabetes no controlada (definida como la incapacidad para mantener los niveles de glucosa en sangre en ayunas por debajo de 200 mg/dL a pesar del mejor tratamiento médico, en los últimos 28 días antes de la selección) y/o hipertensión (definida como la incapacidad para mantener los niveles de presión arterial por debajo de los 140 mm Hg sistólicos y/o o diastólica de 90 mm Hg con al menos tres medicamentos antihipertensivos, en los últimos 28 días antes de la selección).
7. Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml/min/1,73 m2) y/o insuficiencia hepática (bilirrubina sérica total superior a 1,5 x ULN, o superior a 2,5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
8. Enfermedad cardíaca no controlada (infarto agudo de miocardio, angina inestable u hospitalización por descompensación de insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia del estudio (lanreotida).

9. Cualquier malignidad excepto:

   • Carcinoma de células basales de la piel
   • Carcinoma in situ del cuello uterino
   • 2 años sin enfermedad después del tratamiento curativo del cáncer (finalización de la cirugía, quimioterapia adyuvante y/o radiación, y sin evidencia de enfermedad por malignidad no feocromocitoma y paraganglioma (PPGL))
10. Cualquier condición médica grave que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y/o las evaluaciones de eficacia del estudio.