Ланреотид при метастатической феохромоцитоме/ПАРАганглиоме (LAMPARA) (LAMPARA)

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет на момент первого приема
2. Пациенты должны дать подписанное информированное согласие до проведения каких-либо мероприятий, связанных с исследованием.
3. Пациенты в Соединенных Штатах должны дать письменное разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации в соответствии с правилами HIPAA; пациенты в других странах должны предоставить соответствующее разрешение, если это необходимо регулирующим органам в каждой стране.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественной параганглиомы или феохромоцитомы и либо признаки метастазов, либо неоперабельность.
5. Доказательства недавнего прогрессирования заболевания (радиологические, биохимические, симптоматические), в то время как пациент либо не получал никакой терапии, либо получал терапию, которая считалась неэффективной.
6. Поддающееся измерению заболевание определяется как заболевание, которое можно измерить по крайней мере в одном измерении с минимальным размером 10 мм с помощью компьютерной томографии. Пациент также должен иметь не менее трех исходных рентгенографических исследований, полученных за предыдущие двенадцать месяцев, и не менее одного сканирования, полученного в течение шести недель после зачисления. Если пациенту, рассматриваемому для включения в исследование, не было выполнено три сканирования в течение двенадцати месяцев, предшествующих включению, и если, по мнению исследователя, задержка в один месяц не повлияет на клиническое течение, то включение в протокол и начало исследования Терапию ланреотидом можно отложить на один месяц или дольше, чтобы получить дополнительную временную точку. Если, по мнению исследователя, такая задержка может иметь неблагоприятные последствия, то включение в протокол не следует рассматривать как вариант.
7. Подтверждение положительного статуса рецепторов соматостатина (SRS) с помощью сцинтиграфии рецепторов соматостатина. Любое из этих исследований должно быть выполнено за 6 месяцев до скринингового визита. Только в том случае, если оно не проводилось в течение предыдущих 6 месяцев, потребуется исследование SRS. если требуется SRS, она будет проводиться через 24 часа или больше после предыдущей подкожной инъекции октреотида).
8. Пациенты, возможно, ранее не получали октреотид, октреотид пролонгированного действия (LAR), ланреотид или терапевтический аналог соматостатина с радиоактивной меткой (PRRT).
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
10. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
11. Пациенты должны иметь протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах 2-кратного верхнего предела
12. Пациенты, возможно, ранее проходили лучевую терапию. Между окончанием лучевой терапии и регистрацией в исследовании должно пройти не менее 42 дней. Поддающееся измерению заболевание должно существовать за пределами радиационного поля для приемлемости.
13. Предшествующая операция: Предыдущая крупная операция разрешена при условии, что она была проведена не менее чем за 28 дней до регистрации пациента.
14. Лабораторные требования [пределы параметров]: абсолютное количество гранулоцитов (AGC) более 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов более 100 х 109/л; билирубин сыворотки ниже верхней границы нормы (ВГН) в 1,5 раза; сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее 2,5 х ВГН; сывороточная амилаза менее 1,5 х ВГН; сывороточная липаза менее 1,5 х ВГН; кальций сыворотки менее 3 ммоль/л; креатинин сыворотки менее 1,5 х ВГН

15. Если женщина, пациентка не должна быть беременна (подтверждено отрицательным тестом на беременность) и должна иметь следующее, документально подтвержденное устно предоставленным анамнезом:

    • Постменопауза не менее 1 года (естественное прекращение менструаций) или
    • Хирургически стерильные (в случае перевязки маточных труб операция должна быть выполнена более чем за 3 месяца до включения в исследование) или
    • Если женщина детородного возраста и ведет активную половую жизнь, она должна использовать или согласиться на использование приемлемой формы контрацепции (оральные, инъекционные, трансдермальные или имплантированные контрацептивы, диафрагмальный или барьерный метод со спермицидными и/или внутриматочными средствами); местные методы, такие как презервативы или губки/вагинальные таблетки, следует использовать только в качестве дополнительной формы контрацепции.
16. Если у пациента мужского пола есть партнер детородного возраста и он ведет активную половую жизнь, он должен использовать или согласиться на использование барьерного метода контрацепции (предпочтительно презерватив со спермицидом).
17. Уметь общаться и сотрудничать с главным исследователем и персоналом, а также быть готовым соблюдать инструкции исследования.

Критерий исключения:

Пациент, отвечающий любому из следующих критериев, не может быть допущен к участию в исследовании:

1. У пациента в анамнезе известная аллергия или гиперчувствительность к:

   • Исследуемый препарат или любые компоненты его состава
   • Ланреотид, октреотид или любой другой аналог соматостатина
2. Лечение любым другим исследуемым препаратом или «цитотоксической химиотерапией» в течение 28 дней до начала исследуемой терапии (ланреотид) и/или в любое время во время участия пациента в исследовании.
3. Лечение сунитинибом, лучевая терапия, радиомеченый аналог специфического соматостатинового рецептора (SSTR) и/или удаление опухоли менее чем за 14 дней до начала исследуемой терапии (ланреотид). Лечение метайодобензилгуанидином (МИБГ) менее чем за 90 дней до начала исследуемой терапии (ланреотид).
4. История эмболизации печеночной артерии или химиоэмболизации печеночной артерии менее чем за 28 дней до начала исследуемой терапии (ланреотид). Поддающееся измерению заболевание должно существовать за пределами обработанных поражений для приемлемости.
5. Селективная внутренняя лучевая терапия печени в анамнезе (например, Sir-spheres) менее чем за 90 дней до начала исследуемой терапии (ланреотид). Поддающееся измерению заболевание должно существовать вне печени для соответствия требованиям.
6. Неконтролируемый диабет (определяется как неспособность поддерживать уровень глюкозы в крови натощак ниже 200 мг/дл, несмотря на лучшую медикаментозную терапию, в течение последних 28 дней до скрининга) и/или гипертония (определяется как неспособность поддерживать уровень артериального давления ниже систолического 140 мм рт.ст. и/или или диастолическое 90 мм рт. ст. при приеме как минимум трех антигипертензивных препаратов в течение последних 28 дней до скрининга).
7. Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) и/или нарушение функции печени (общий билирубин в сыворотке выше 1,5 х ВГН или выше 2,5 х ВГН при метастазах в печень)
8. Неконтролируемое заболевание сердца (острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или госпитализация по поводу декомпенсации застойной сердечной недостаточности в течение 28 дней до начала исследуемой терапии (ланреотид).

9. Любые злокачественные новообразования, кроме:

   • Базальноклеточный рак кожи
   • In situ карцинома шейки матки
   • 2 года без признаков заболевания после радикального лечения рака (завершение хирургического вмешательства, адъювантная химиотерапия и/или лучевая терапия и отсутствие признаков злокачественного новообразования, не связанного с феохромоцитомами и параганглиомами (PPGL))
10. Любое серьезное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и/или оценку эффективности исследования.