- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04004104
Ejercicio en decúbito supino en pacientes con síndrome hepatopulmonar con ortodesoxia
Diseño y justificación de un ensayo cruzado controlado aleatorio de ejercicio en posición supina versus vertical en pacientes con síndrome hepatopulmonar y ortodesoxia
El síndrome hepatopulmonar (HPS) es una condición rara que se presenta en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con cirrosis hepática. Además, un pequeño subconjunto de estos pacientes con HPS también tienen ortodesoxia, definida como una caída en los niveles de oxígeno cuando están sentados (erguidos), en lugar de estar acostados (supinos). En la actualidad, se sabe poco acerca de esta condición. Los pacientes diagnosticados con HPS y ortodesoxia experimentan una capacidad reducida para hacer ejercicio, especialmente cuando están de pie. Si bien el ejercicio cardiopulmonar estándar se realiza de forma rutinaria en posición sentada, existen máquinas que permiten a los candidatos hacer ejercicio en posición supina. Esto es especialmente relevante en pacientes con HPS severo, con ortodesoxia clínicamente significativa, donde el ejercicio vertical convencional es difícil. Actualmente existe un vacío en la literatura con respecto a la eficacia del ejercicio en decúbito supino en comparación con el ejercicio de pie en estos pacientes. Debido a su mejoría en la disnea cuando están acostados en decúbito supino, se prevé que estos pacientes podrán hacer ejercicio durante más tiempo y tendrán una mayor capacidad de ejercicio, lo que puede proyectarse para mejorar los resultados antes y después del trasplante.
En general, los pacientes con HPS tienden a experimentar hipoxemia y limitación del ejercicio. La limitación del ejercicio afecta la calidad de vida, la incidencia y la gravedad de las condiciones comórbidas, y en aquellos que son candidatos a trasplante de hígado, la baja tolerancia al ejercicio afecta negativamente los resultados del trasplante. En consecuencia, una estrategia que permita a los pacientes hacer ejercicio con mayor frecuencia y/o durante períodos más prolongados ofrecería beneficios directos a los pacientes con HPS y, si se emplea como parte de un programa de ejercicios, también podría mejorar la capacidad de ejercicio y, por lo tanto, los resultados del trasplante de hígado.
El propósito de este estudio es investigar el efecto de la posición supina, en comparación con la posición erguida, sobre el ejercicio en pacientes con HPS y ortodesoxia. Nuestra hipótesis es que estos pacientes podrán hacer ejercicio durante más tiempo en posición supina en comparación con la posición erguida, dados los niveles de oxígeno mejorados cuando están en posición supina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de prueba controlado cruzado aleatorizado de 1 año del efecto de la posición de ejercicio supina (brazo de intervención) en comparación con la posición de ejercicio vertical (brazo de control) dentro de las 4 semanas. Este es un estudio de un solo centro realizado en el Hospital St. Michael, Toronto, Ontario.
El ejercicio se realizará a un ritmo de trabajo constante, individualizado para cada participante. La tasa máxima de trabajo se calculará utilizando los resultados de la prueba de caminata de 6 minutos con aire ambiente más reciente (6MWT), dentro de los últimos 6 meses. La ecuación utilizada para estimar la tasa de trabajo pico es: Tasa de trabajo pico = 0,168 x 6MWD (m) - 4,085 (ref. Kozu Respirology 2010). La tasa de trabajo constante individualizada se establecerá en 70-80% de esta tasa de trabajo máxima estimada.
El principal criterio de parada será el punto en el que, después de un estímulo estandarizado, el sujeto no pueda continuar debido a los síntomas (es decir, el paciente no desea continuar o no puede mantener una frecuencia mínima de venta ambulante de 40 rpm durante ≥ 10 segundos). Esto se define como el "límite tolerable" (tLIM). Los criterios adicionales de interrupción relacionados con la seguridad incluirán: la aparición de arritmias potencialmente mortales, una caída en la presión arterial sistólica de ≥ 10 mm Hg desde el valor inicial o una desaturación por debajo de un punto establecido durante ≥ 30 s. El punto de saturación establecido se elegirá individualmente para cada paciente, como el más bajo de: 80 % o la saturación más baja observada en aire ambiente 6MWT.
Las pruebas de ejercicio en cada posición, para cada sujeto, se estandarizarán con respecto al ajuste adecuado del asiento en relación con la longitud de las piernas y la cadencia de pedaleo (50-60 rpm). La capacidad inspiratoria se medirá antes y después de la maniobra de ejercicio.
La resistencia del cicloergómetro se ajustará a la tasa de trabajo constante predeterminada, como se describe anteriormente. Habrá un control continuo de la saturación, el ECG, el intercambio de gases, la presión arterial y la disnea subjetiva/fatiga de las piernas (escala de Borg), con estímulo verbal estandarizado en todo momento. Se les pedirá a los participantes que traigan zapatos para correr y ropa cómoda para hacer ejercicio, que se aseguren de haber comido antes de la prueba, que tomen todos los medicamentos habituales y que eviten hacer ejercicio importante durante las 24 horas previas a la prueba.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Samir Gupta, MD, MSc
- Número de teléfono: 2252 (416) 864-6060
- Correo electrónico: guptas@smh.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- Reclutamiento
- St. Michael's Hospital
-
Contacto:
- Samir Gupta, MD, MSc
- Número de teléfono: 2252 (416) 864-6060
- Correo electrónico: guptas@smh.ca
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Investigador principal:
- Samir Gupta, MD, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de SHP moderado (definido por enfermedad hepática, hipoxemia [PaO2 < 80 mmHg y AaDo2 (diferencia de PO2 alveolar-arterial) ≥ 15 mmHg o ≥ 20 mmHg si la edad es > 64 años] e IPVD (vasodilatación intrapulmonar) según lo demostrado por ecocardiografía de contraste] )
- Presencia de ortodesoxia (disminución de la PaO2 en >4 mmHg cuando el paciente pasa de la posición supina a la vertical).
Criterio de exclusión:
- Hipertensión pulmonar (presión sistólica del ventrículo derecho estimada por ecocardiografía >/= 50 mmHg y/o presión arterial pulmonar media por cateterismo cardíaco derecho > 25 mmHg con presión de enclavamiento capilar pulmonar </= 15 mmHg);
- Deterioro ventilatorio obstructivo significativo (relación FEV1/FVC < 0,65) (FEV=volumen espiratorio forzado en 1 segundo; FVC=capacidad vital forzada)
- Enfermedad arterial coronaria significativa conocida;
- Trastornos neurológicos, ortopédicos o reumatológicos significativos que impidan el uso de un cicloergómetro;
- Otras contraindicaciones absolutas a las pruebas submáximas (arritmia cardíaca no controlada con compromiso hemodinámico, estenosis aórtica severa sintomática, insuficiencia cardíaca descompensada y enfermedad cardiopulmonar aguda);
- Ascitis moderada o severa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Control - Ejercicio vertical
Los participantes realizarán ejercicios verticales en un cicloergómetro.
La prueba opuesta se completará dentro de 4 semanas.
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El ejercicio generalmente se realiza en posición vertical.
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Experimental: Intervención - Ejercicio Supino
Los participantes realizarán ejercicios en posición supina en un cicloergómetro.
La prueba opuesta se completará dentro de 4 semanas.
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Dado que los pacientes con HPS con ortodesoxia experimentan una mejoría en sus síntomas y niveles de oxígeno cuando están en decúbito supino, la intervención implicará que realicen ejercicio en posición supina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de parada (tLIM)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El principal criterio de parada será el punto en el que, después de un estímulo estandarizado, el sujeto no pueda continuar debido a los síntomas [definido como el "límite tolerable" (tLIM)].
Los criterios adicionales de parada relacionados con la seguridad incluirán: la aparición de arritmias ventriculares complejas, trastornos de la conducción intraventricular y/o auriculoventricular, bradiarritmias o una desaturación por debajo de un punto de ajuste durante ≥ 10 s.
El punto de saturación establecido se elegirá individualmente para cada paciente, como el más bajo de: 80 % o la desaturación nadir observada en la prueba de caminata de seis minutos con aire ambiente (6MWT).
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consumo de oxígeno de isotiempo (VO2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Comparación del consumo de oxígeno en posición supina y vertical.
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12 meses
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Disnea
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medida subjetiva del paciente de dificultad para respirar utilizando la escala de Borg.
Esta escala va de 0 a 10, siendo 0 ausencia de dificultad para respirar y 10 máxima dificultad para respirar.
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12 meses
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Fatiga de piernas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medida subjetiva de la fatiga de las piernas del paciente utilizando la escala de Borg.
Esta escala va de 0 a 10, siendo 0 ausencia total de fatiga en las piernas y 10 fatiga máxima en las piernas.
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12 meses
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Ritmo de trabajo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de trabajo/resistencia constante a la que se fijó el cicloergómetro.
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12 meses
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Saturación arterial de oxígeno
Periodo de tiempo: 12 meses
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La saturación de oxígeno en las arterias.
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12 meses
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Cambio en la capacidad inspiratoria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medición del volumen de aire que se puede inspirar al máximo después de respiraciones corrientes normales y comparación entre decúbito supino y vertical.
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12 meses
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Razón para dejar de hacer ejercicio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Motivo por el cual se alcanzó el tLIM y se detuvo el ejercicio.
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12 meses
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Ventilación Minuto (VE)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La cantidad de aire espirado de los pulmones por minuto.
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12 meses
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 12 meses
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El número de latidos del corazón por minuto, también conocido como pulso.
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12 meses
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VCO2
Periodo de tiempo: 12 meses
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Salida de dióxido de carbono por unidad de tiempo.
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12 meses
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VCO2 sobre VO2
Periodo de tiempo: 12 meses
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El volumen de dióxido de carbono producido al volumen de oxígeno consumido en la respiración durante un período de tiempo, también conocido como cociente respiratorio (RQ).
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12 meses
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FC sobre VO2
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio de la frecuencia cardíaca al volumen de oxígeno consumido en la respiración durante un período de tiempo.
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12 meses
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VE con el tiempo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio de VE durante toda la duración del ejercicio.
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12 meses
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VO2/FC a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio del pulso de oxígeno durante toda la duración del ejercicio.
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12 meses
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Frecuencia cardíaca a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio de la frecuencia cardíaca durante toda la duración del ejercicio.
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12 meses
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Salida cardíaca
Periodo de tiempo: 12 meses
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El volumen de sangre bombeado por el corazón a través del sistema circulatorio en un minuto.
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12 meses
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Cambio en la capacidad inspiratoria
Periodo de tiempo: 12 meses
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La diferencia del volumen máximo de aire que se puede inspirar después de una espiración normal y tranquila.
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12 meses
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VE máx.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Ventilación máxima por minuto
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12 meses
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Terminar con el CO2 de las mareas con el tiempo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El punto al final de la exhalación cuando el CO2 alcanza su concentración más alta.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Samir Gupta, MD, MSc, Clinician-Scientist
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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